Оксалиплатин 100 мг/м2 + Доксорубицин 30 мг/м2

Показания:
  • Метастатический/рецидивирующий рак яичников в рамках второй и последующих линий противоопухолевой терапии, 4-6 курсов
  • Метастатический/рецидивирующий рак тела матки в рамках второй и последующих линий противоопухолевой терапии, до 6 курсов
неЖНВЛП:
Апрепитант
Коды КСГ:
sh0816: Оксалиплатин 100-130 мг/м² в 1-й день + доксорубицин 30-40 мг/м² в 1-й день; цикл 21 день
Эметогенность:
Высокая
Интервал:
21 день
Условия начала терапии:
  • Нейтрофилы ≥ 1.5 x 10^9 /л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9 /л, при тщательном наблюдении и оценке риска развития кровотечений, рассмотреть проведение терапии при уровне тромбоцитов ≥75 10^9 /л в том случае, если прогнозируемая польза от лечения превышает риск нежелательных явлений
  • PS ECOG 0-2
  • СКФ ≥ 30 мл/мин/1.73м2 по формуле CKD-EPI
  • Нормальная функция печени (допускается введение доксорубицина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести: билирубин >20 – 85 мкмоль/л)
  • ФВ ЛЖ >55%
  • Гистологически верифицированный рак яичников или рак тела матки
Противопоказания:
Доксорубицин:
  • Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам
  • Предшествующая терапия доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельно допустимых кумулятивных дозах (суммарная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг/м2)
  • Стойкая миелосупрессия
  • Тяжелая почечная (СКФ <15 мл/мин/1.73м2 по формуле CKD-EPI) и печеночная недостаточности (билирубин >85 мкмоль/л)
  • Тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность и тяжелые аритмии, недавно перенесенный инфаркт миокарда
Оксалиплатин:
  • Кормление грудью, беременность
  • Миелосупрессия перед началом первого цикла терапии (АЧН< 1,5 x 10^9/л и/или тромбоциты <100 х 10^9/л)
  • Периферическая полинейропатия с функциональными нарушениями до первого цикла терапии
  • Повышенная чувствительность к оксалиплатину и/или другому компоненту, входящему в состав препарата
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
Примечания:
  • Любая поддерживающая терапия, время инфузии, растворители, объемы и пути введения, указаны как стандартные варианты.
  • Клиническое ведение больных, получающих терапию антрациклинами и производными платины при наличии кадровой обеспеченности медицинской организации оптимально осуществлять мультидисциплинарной командой с включением онколога, кардиолога (терапевта), невролога в случае наличия подозрений на развитие кардиологической или неврологической токсичности.
  • Противорвотные средства, если они включены в протокол лечения, основываются на практических рекомендациях RUSSCO.
День 1
Препараты Доза, способ введения Время введения
Апрепитант 6 4 5 125 мг (перорально) Принимать за 60 минут до химиотерапии
Ондансетрон 7 16 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Дексаметазон 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Доксорубицин 1 2 40 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 200 мл натрия хлорида 0,9% или 5% раствора декстрозы Вводить в течение 5-15 минут
Оксалиплатин 3 130 мг/м2 (внутривенная инфузия), развести в 500 мл 5% глюкозы вводить в течение 240 минут при первом введении, при последующих – 120 минут при удовлетворительной переносимости
День 2-3
Препараты Доза, способ введения Время введения
Апрепитант 80 мг (перорально) Принимать 1 раз в день независимо от приема пищи во 2 и 3 дни
Дексаметазон 8 мг (перорально или внутримышечно) Принимать 2 раза в день после еды (утром и в обед) во 2 и 3 дни
1 После введения промыть катетер ~150 мл натрия хлорида 0,9%. Во время введения доксорубицина возможно покраснение лица и появление красных полос вдоль вены. В этом случае необходимо остановить инфузию и исключить экстравазацию перед продолжением более медленной инфузии.
2 Хотя и редко, но сердечные аритмии могут возникать в процессе или сразу после введения доксорубицина. При внезапном появлении одышки, учащенного сердцебиения или нерегулярного пульса следует немедленно прекратить инфузию.
3 Оксалиплатин фармацевтически не совместим с 0,9% раствором хлорида натрия и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. Для дозы оксалиплатина ≤ 104 мг используется 250 мл глюкозы 5%. При приготовлении и введении раствора оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий. При развитии нежелательных явлений, в том числе ларингофарингеальной дизестезии длительность инфузии оксалиплатина должна быть увеличена до 4-6 часов.
4 В схеме представлен наиболее оптимальный вариант антиэметогенной терапии. На усмотрение лечащего врача NK-1 ингибитор апрепитант может быть заменен на фосапрепитант 150 мг в/в, капельно (вводить однократно) за 30 минут до химиотерапии. Также на усмотрение лечащего врача в схеме может остаться только или NK-1 ингибитор, или оланзапин. В случае недоступности в клинике ни одного из предложенных препаратов, в схеме лечения может быть только дексаметазон и ондансентрон.
5 Апрепитант не входит в перечень ЖНВЛП, в связи с чем для его назначения требуется решение врачебной комиссии
6 При одновременном применении препаратов из групп блокаторов NK1-рецепторов и блокаторов 5-HT3-рецепторов в качестве замены можно рассмотреть комбинированный блокатор NK1-рецепторов и 5-HT3-рецепторов Нетупитант + палоносетрон (300 мг + 0,5 мг) в 1 день в сочетании с дексаметазоном.
7 В возрасте старше 65 лет вводить более 15 минут.
Венозный доступ Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа
Периферическая нейропатия ПН ассоциирована с применением оксалиплатина и является дозозависимым осложнением, включает в себя сенсорные (анестезия, парастезия), реже - моторные и вегетативные нарушения.

1. Сохранение неврологических нарушений, не приводящих к функциональным нарушениям (мешающих самообслуживанию и выполнению рутинной работы) к очередному циклу терапии должна служить поводом для редукции дозы оксалиплатина на 25% на 1 ступень
2. При сохранении неврологических нарушений и присоединением функциональных нарушений, оксалиплатин должен быть отме-нен до их разрешения
Риск фебрильной нейтропении (ФН) Схема относится к группе умеренного риска развития ФН (частота возникновения менее 20%), что делает возможным отказ от рутинного проведения первичной профилактики ФН с применением Г-КСФ. Однако, проведение профилактики ФН с применением Г-КСФ актуальна в рамках вторичной профилактики, т. е. при наличии эпизода ФН после предшествующих циклов терапии.

Также вторичная профилактика ФН при применении данной схемы терапии может быть рассмотрена в случае, если целью настоящего лечения является достижение объективного ответа с последующим циторедуктивным хирургическим лечением.
Холодовые реакции, связанные с оксалиплатином Холодовые реакции, связанные с оксалиплатином, проявляются в виде симптомов периферической нейропатии, которые могут возникнуть в течение нескольких часов после инфузии и обычно продолжаются несколько дней. Обычно они уменьшаются или полностью исчезают между процедурами, но по мере увеличения количества циклов онемение и покалывание обычно проходят медленнее. Симптомы могут проявляться в виде онемения и покалывания, а также судорог в руках или ногах. Важно понимать, что они провоцируются холодом. Прикосновение к предметам из холодильника или морозильной камеры, а также мытье рук холодной водой может вызывать онемение и покалывание при контакте с холодом. Холодовые реакции также могут вызывать спазмы гортани, если пациент употребляет холодные жидкости. Как и в случае с руками и ногами, это может вызывать покалывание на губах и языке практически сразу при контакте с прохладной жидкостью.

Следующие рекомендации будут полезны для пациентов:

1. Избегайте контактов с холодом хотя бы по крайней мере не менее 24 часов после инфузии оксалиплатина;
2. Избегайте льда и всех холодных напитков (включая мороженое);
3. используйте перчатки, когда пользуетесь холодильником;
4. Пейте жидкости комнатной температуры;
5. Всегда носите носки (даже перед сном, если вам нужно встать, чтобы сходить в туалет), чтобы избежать контакта с холодным кафельным или виниловым полом;
6. Надевайте перчатки на улице и избегайте металлических перил или других холодных предметов;
7. Зимой одевайтесь потеплее, включая перчатки, шапки и шарфы, чтобы закрыть рот и нос и минимизировать воздействие холодного воздуха. Не дышите глубоко при контакте с холодным воздухом.

Если все таки симптомы покалывания возникают, чтобы быстрее от них избавиться может помочь что-то теплое или горячее (например, теплая вода, теплый чай и тд).
Эметогенность высокая (рвота у 90% больных и более) Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с высокоэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после проведения химиотерапии.

Возможны комбинации:
1. антагонист NK1-рецепторов + оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон
2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон
3. оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон.
При проведении первого курса высокоэметогенной терапии допустимо применение как 2-, так и 3- и 4-компонентных режимов профилактики.
Гематологическая токсичность Частота возникновения гематологических нежелательных реакций увеличивается при лечении оксалиплатином в комбинации с другими цитостатиками по сравнению с монотерапией оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).
Инфузионные реакции Оксалиплатин связан с высоким риском инфузионных реакций. Подробнее об инфузионных реакциях в рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions

При развитии реакции гиперчувствительности, возможно рассмотреть продолжение терапии с применением в последующем режима десенсибилизации:
1. Фексофенадин 60 мг (или аналогичный Н1-блокатор) внутрь 2 раза в сутки, начиная за 24 ч до проведения ХТ; 120 мг внутрь за 3 часа до ХТ;
2. Дексаметазон 20 мг в/м, в/в или внутрь за 12 ч до ХТ; 20 мг — за 3 часа до ХТ; 20 мг в/в — за 30 мин. до ХТ;
3. Фамотидин 20 мг (или аналогичный Н2-блокатор) в/в или внутрь за 30 мин. до ХТ;
4. Дифенгидрамин 50 мг (или аналогичный Н1-блокатор) в/в за 30 мин. до ХТ, далее 25 мг каждые 4 часа — 3 введения;
5. Дробное введение препарата, вызвавшего реакцию гиперчувствительности.
Кумулятивная доза антрациклинов Схема является кардиотоксичной преимущественно за счет включения доксорубицина. Должны учитываться все предыдущие антрациклины, полученные в течение жизни пациента (кумулятивные дозы: даунорубицин 400 мг/м2, доксорубицин 550 мг/м2, эпирубицин 900 мг/м2, идарубицин 120 мг/м2 и митоксантрон 160 мг/м2).
Больные с наличием симптомов нарушения функции миокарда или наличием в анамнезе факторов, способствующих нарушению функции миокарда, нуждаются в консультации кардиолога с определением противопоказаний к назначению антрациклинов и более тщательном наблюдении за функцией сердца в процессе лечения.

При наличии показаний к снижению кумулятивной дозы антрациклинов рекомендовано снижение доз: доксорубицин <360 мг/м2, даунорубицин <800 мг/м2, эпирубицин <720 мг/м2, идарубицин <150 мг/м2, митоксантрон <160 мг/м2.
Для оценки сердечно сосудистой функции требуется выполнение ЭХО-КГ и ЭКГ.
У бессимптомных пациентов с исходно нормальной функцией сердца ЭХО-КГ следует проводить по завершению антрациклин-содержащей ХТ, если доза доксорубицина не превышает 250 мг/м2 (или эквивалентной дозы другого антрациклина).
При кумулятивной дозе доксорубицина> 250 мг/м2 дополнительное обследование рекомендовано после каждого повышения дозы примерно на 100 мг/м2 (или примерно 200 мг/м2 эпирубицина).

Еще одна особенность кардиотоксичности данной схемы связана с оксалиплатином. Оксалиплатин может вызывать удлинение интервала QT и увеличивать риск желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. Необходимо тщательно контролировать интервал QT во время лечения оксалиплатином, в случае его удлинения на контрольной ЭКГ терапия должна быть приостановлена.
Мониторинг исследований  Перед первым курсом необходимо выполнить: клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, рассчитать СКФ, ЭКГ и ЭХО-КГ с оценкой ФВ ЛЖ.
В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом, исключая ЭХО-КГ и коагулограмму. ЭХО-КГ можно выполнить в конце 3-его или 4-го курса, коагулограмма назначается по клиническим показаниям.

Рекомендуем в течение первых 2-3х курсов терапии осуществлять мониторинг клинического анализа крови в межкурсовом интервале 1 раз в 7 дней.

Исследование уровня Д-димера и тропонина-I в процессе терапии является опциональным, так как не влияет на отдаленные результаты лечения, и может быть проведено по клиническим показаниям.

С целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений всем больным независимо от планирующегося лечения рекомендуется:
  • здоровый образ жизни, включая здоровое питание, отказ от курения, регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности ≥ 150 мин в неделю;
  • выявление и контроль традиционных факторов риска до, в процессе и по окончании лечения с достижением целевых уровней АД <140/90 мм рт. ст., холестерина липопротеидов низкой плотности <1,8 ммоль/л при высоком риске, <1,4 ммоль/л при очень высоком риске HbA1c <7% (> 75 лет — 7,5–8%);
  • лечение имеющихся ССЗ в соответствии с действующими рекомендациями.
Нефротоксичность Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось. У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы оксалиплатина не требуется. Применение оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано.
Фертильность, беременность и лактация Лечение рака может оказывать нежелательное воздействие на фертильность, и это должно быть обсуждено со всеми пациентками с репродуктивным потенциалом до начала лечения. Пациентки, желающие сохранить фертильность, должны быть направлены на консультацию к врачу-репродуктологу до начала противоопухолевой терапии. Перед началом лечения у женщин с репродуктивным потенциалом, если они сексуально активны, необходимо провести тест на беременность. Грудное вскармливание противопоказано в период проведения любой противоопухолевой лекарственной терапии.
Гематологическая токсичность
Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л
≤1,5 Отложить начало нового курса лечения до повышения АЧН >1,5, доза препаратов не снижается
<0,5 или фебрильная нейтропения Отложить начало нового курса до АЧН >1,5 и разрешения лихорадки; рассмотреть возможность добавления Г-КСФ в последующие курсы и/или увеличение интервала между курсами и/или редукцию доз на 25% обоих препаратов; осуществлять мониторинг общего клинического анализа крови с развернутой лейкоцитарной формулой 1 раз в 7 дней
Тромбоциты x 10^9/л
≤100 Отложить начало лечения до восстановления уровня тромбоцитов ≥100,0 ×10^9/л, лечение продолжается без редукции доз. Контроль клинического анализа крови осуществляется еженедельно. Если через 4 недели тромбоциты остаются на уровне <75-100, рекомендуем прекратить лечение. При достижении тромбоцитов >75 возможно рассмотрение вопроса о возобновлении терапии в редуцированных дозах.
≤50 Отложить начало нового курса до достижения тромбоцитов >100 и редуцировать дозы доксорубицина и оксалиплатина на 25% для последующих курсов. Контроль клинического анализа крови осуществляется еженедельно. Если через 4 недели тромбоциты остаются на уровне <100, рекомендуем прекратить лечение.
менее 50 Отложить начало нового курса до роста тромбоцитов >75 и редуцировать дозы доксорубицина и оксалиплатина на 25% для последующих курсов. Контроль клинического анализа крови осуществляется еженедельно. Если через 4 недели тромбоциты остаются на уровне <75, рекомендуем прекратить лечение.
Диарея
2 степень Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, продолжить лечение по мере разрешения токсичности в прежней дозировке.
3 или 4 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
1 эпизод: снижение доз доксорубицина на 25% и оксалиплатина на 50%
2 эпизод: отмена химиотерапии
Мукозиты
2 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и возобновите лечение в прежних дозах. При повторном эпизоде токсичности 2 степени доза доксорубицина снижается на 25%.
3 или 4 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
1 эпизод: снижение доз доксорубицина на 25% и оксалиплатина на 50%
2 эпизод: отмена химиотерапии
Печеночная недостаточность
Билирубин >20-50 мкмоль/л Редукция доксорубицина на 25%
Билирубин 50-85 мкмоль/л Редукция доксорубицина на 50%/оксалиплатина на 50%. Рассмотреть возможность приостановления химиотерапии.
Билирубин >85 мкмоль/л Отмена доксорубицина и оксалиплатина
Почечная недостаточность
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Доксорубицин
≥ 60 Полная доза
45 - 59 Полная доза
30 - 44 Полная доза
15 - 29 Полная доза
<15 (без заместительной почечной терапии) Полная доза
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Оксалиплатин
≥ 60 Полная доза
45 - 59 Полная доза. Повышенный риск нежелательных явлений. Необходим мониторинг функции почек.
30 - 44 Полная доза. Повышенный риск нежелательных явлений. Необходим мониторинг функции почек.
15 - 29 В большинстве источников, не рекомендуется применение при тяжелой почечной недостаточности.
<15 (без заместительной почечной терапии) Не рекомендовано, недостаточно данных, рассмотреть альтернативный протокол лечения
Периферическая нейропатия
Степень 2 (симптомная нейропатия, без функциональных нарушений), которая присутствует в начале следующего цикла Шаг 1. Снизить дозу оксалиплатина на 25%
Шаг 2. Если нарушения сохраняются - снизить дозу оксалиплатина на 50%; либо отменить оксалиплатин
Степень 3 (симптомная нейропатия с функциональными нарушениями, нарушающими способность пациента к самообслуживанию/рутинной работе и т. д.) Шаг 1. Приостановить оксалиплатин до разрешения функциональных нарушений
Шаг 2. По мере разрешения функциональных нарушений, возобновить с уменьшением дозы на одну ступень, либо рассмотреть возможность отмены оксалиплатина.
Степень 4 (утрачена способность к самостоятельному передвижению и обслуживанию) Отмена оксалиплатина
Ларинофарингеальная дизестезия Увеличить продолжительность введения с 2 до 6 часов
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
Доксорубицин
Взаимодействие Клиническое ведение
Ингибиторы CYP3A4 (например, апрепитанты, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) Возможна повышенная токсичность доксорубицина из-за снижения клиренса Мониторинг токсичности доксорубицина. Рекомендуется обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин, зверобой и т.д.) Возможно снижение эффективности доксорубицина из-за увеличения клиренса Мониторинг снижения клинического ответа на доксорубицин. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости и в зависимости от конкретной клинической ситуации.
Кардиотоксичные препараты (например, бевацизумаб, блокаторы кальциевых каналов, пропранолол, трастузумаб и т.д.) Повышенный риск кардиотоксичности, индуцированной доксорубицином Избегайте комбинирования или внимательно следите за кардиотоксичностью.
Нефротоксические препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фуросемид, НПВП и т.д.) Усиливает нефротоксичность Избегайте сочетания или внимательно следите за функцией почек. Рекомендуется обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Оксалиплатин
Взаимодействие Клиническое ведение
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, рентгенконтрастный препарат, фуросемид, НПВП) Дополнительная нефротоксичность Избегайте сочетания или внимательно следите за функцией почек. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней)
Изменение цвета мочи Розовое/красное/оранжевое окрашивание мочи. Это может длиться до 48 часов после приема некоторых антрациклиновых препаратов.
Ларингофарингеальная дизестезия Острый синдром ларингофарингеальной дизестезии встречается у 1 - 2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков нарушения дыхания (без цианоза или гипоксии), ларингоспазма или бронхоспазма. Симптомы часто усиливаются под воздействием холода. В таких случаях назначаются антигистаминные и бронхолитические препараты, также симптомы быстро обратимы даже при отсутствии лечения. Инфузия может быть возобновлена с меньшей скоростью по усмотрению врача. В последующих курсах продолжительность инфузии должна быть увеличена (до 6 часов). Подробнее смотрите раздел "Информационные материалы".
Реакции гиперчувствительности Повышенная чувствительность к платине может вызвать одышку, бронхоспазм, зуд и гипоксию. Необходимо обеспечить особое наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе аллергические проявления на другие препараты, содержащие платину. В случае анафилактических проявлений инфузию следует немедленно пре-рвать и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано.

Лечение включает в себя инсуфляцию кислорода, стероиды, эпинефрин. Может потребоваться применение вазопрессоров. При острой реакции гиперчувствительности 1 или 2 степени изменения дозы оксалиплатина не требуется, и пациент может продолжать лечение со стандартной премедикацией:

За 45 минут до введения оксалиплатина:
1. Дексаметазон 20 мг + 0,9 NaCl р-р 50 мл в/в в течение 15 минут.

За 30 минут до оксалиплатина:
2. Дифенгидрамин 50 мг + 50 мл 0,9% раствор натрия хлорида + фамотидин 20 мг, вводить в течение 15 минут.

Следует также рассмотреть возможность снижения скорости инфузии (например, с обычных 2 часов до 4-6 часов), поскольку у некоторых пациентов при повторном введении препарата могут развиться более тяжелые реакции, несмотря на премедикацию.
Обычно не рекомендуется проводить повторный прием препарата после тяжелых реакций, угрожающих жизни. Польза от продолжения лечения должна быть сопоставлена с риском повторения тяжелых реакций.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions
Реакция вспышки Антрациклиновая реакция вспышки вызвана локализованной аллергической реакцией. Для нее характерны эритематозные полосы вен, крапивница и зуд, которые могут возникнуть во время введения препарата и часто связаны со слишком быстрой инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions
Тошнота и рвота Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting
Экстравазация Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs
Ранние (от нескольких дней до нескольких недель)
Мукозиты и диарея Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis
Нейтропения Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia
Слабость Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541
Тромбоцитопения Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения. Необходимо отложить начало нового курса до восстановления уровня тромбоцитов.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf
Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев)
Алопеция Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах.
Анемия Анемия, развившаяся на фоне данной схемы, не требует редукций доз. При снижении Hb <80 г/л рекомендуется проведение гемотрансфузии для достижения уровня Hb >80 г/л и продолжение лечения в прежних дозах.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) Терапию оксалиплатином следует прервать при подозрении на гемолитический синдром: гематокрит менее 25%, тромбоциты менее 100 000, креатинин более или равен 135 мкмоль/л. Если подтверждается наличие ГУС, оксалиплатин следует отменить навсегда.
Изменение ногтей Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Когнитивные изменения («химический туман») Когнитивные изменения, характеризуются потерей памяти и забывчивостью.
Отсроченные (от нескольких месяцев до нескольких лет)
Кардиотоксичность Кардиотоксичность антрациклинов обычно проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), кардиомиопатии или симптоматической ХСН.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity
Легочная токсичность Терапию оксалиплатином следует прервать при появлении симптомов, указывающих на фиброз легких, непродуктивного кашля, одышки, тресков, хрипов, гипоксии, тахипноэ или рентгенологических легочных инфильтратов. При подтверждении фиброза легких оксалиплатин следует отменить.
Ф.И.О. Должность Место работы
Горяинова Алла Юрьевна врач-онколог, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии №2 ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Краснодар
Гордеева Ольга Олеговна врач-онколог, к.м.н., заведующий дневным стационаром ФНКЦ ФХМ им. Ю.М.Лопухина ФМБА России, г. Москва
Фатеева Анастасия Валерьевна заведующая ЦАОП, врач - онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России ГБУЗ Московской области «Химкинская клиническая больница», г. Москва
Румянцев Алексей Александрович к.м.н., заведующий отделением лекарственных методов лечения злокачественных опухолей №4 НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Федянин Михаил Юрьевич д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва
Версия протокола
1.0.0.0
Дата протокола
02.02.2025