День 1 | ||
Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
Оланзапин 3 | 5 мг (перорально) | Принимать за 60 минут до химиотерапии в первый день и далее перед сном 2-5 дни |
Ондансетрон 1 | 16 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
Дексаметазон | 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
Паклитаксел 6 4 5 | 80 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут через инфузионную систему без ПВХ, флакон для разведения должен быть без ПВХ |
Гемцитабин 2 | 800 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 30 минут |
MgSO4 (магния сульфат) 8 | 5 мл 25% MgSO4 (в/в инфузия), развести в 1000 мл раствора натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут |
Цисплатин 9 8 | 50 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 500 мл раствора натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут |
0,9% раствор натрия хлорида | 1000 мл (в/в инфузия) | Вводить в течение 60 минут |
День 8 | ||
Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
Оланзапин 3 | 5 мг (перорально) | Принимать перед сном |
Ондансетрон | 16 мг (внутрь или в/в), при внутривенном введении развести в 100-250 мл 0,9% натрия хлорида | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
Дексаметазон | 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
Паклитаксел 6 4 5 | 80 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут через инфузионную систему без ПВХ, флакон для разведения должен быть без ПВХ |
Гемцитабин 2 | 800 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 30 минут |
MgSO4 (магния сульфат) 8 | 5 мл 25% MgSO4 (в/в инфузия), развести в 1000 мл раствора натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут |
Цисплатин 9 8 | 50 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 500 мл раствора натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут |
0,9% раствор натрия хлорида | 1000 мл (в/в инфузия) | Вводить в течение 60 минут |
День 9-13 | ||
Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
Филграстим 7 | 5 мкг/кг (подкожно) | Вводить через 24 часа после окончания химиотерапии. Возможно преждевременное завершение терапии филграстимом при АЧН ≥3,0 x 10^9/л |
Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется периферический внутривенный катетер. Установка центрального венозного доступа пациентам с герминогенными опухолями ассоциирована с увеличением риска тромбоэмболических событий, следует крайне осторожно определять показания для данной манипуляции. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
Эметогенность высокая (рвота у 90% больных и более) |
Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с высокоэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после проведения химиотерапии. Возможные комбинации: 1. антагонист NK1-рецепторов + оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон 2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон 3. оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон. При проведении первого курса высокоэметогенной терапии допустимо применение как 2-, так и 3- и 4-компонентных режимов профилактики. |
Гидратация | С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия цисплатина проводят гидратацию. За 2–12 часов (желательно за 2–3 часа) перед введением цисплатина необходимо ввести пациенту внутривенно капельно 0,5–1,5(–2,0) л/м2 0,9 % раствора натрия хлорида. |
Периферическая нейропатия |
ПН ассоциирована с применением паклитаксела и является дозозависимым осложнением, включает в себя сенсорные (анестезия, парастезия), реже - моторные и вегетативные нарушения. 1. Сохранение неврологических нарушений, не приводящих к функциональным нарушениям (мешающих самообслуживанию и выполнению рутинной работы) к очередному циклу терапии должна служить поводом для редукции дозы паклитаксела на 25% 2. При сохранении неврологических нарушений и присоединением функциональных нарушений, паклитаксел должен быть отменен до их разрешения. Также, можно воспользоваться рекомендациями по ношению замороженных перчаток и носков с целью профилактики периферической нейропатии в течение 90 минут во время введения таксанов. Рекомендуется надевать замороженные перчатки (возможно использование хирургических перчаток) и носки за 15 минут до химиотерапии, через 45 минут рекомендуется надеть вторую пару замороженных перчаток, но без носков. |
Риск фебрильной нейтропении (ФН) | Схема относится к группе с умеренным риском развития ФН (10-20%). Тем не менее пациентам с герминогенными опухолями неблагоприятной прогностической группы показано проведение первичной профилактики Г-КСФ с целью поддержания адекватной дозовой интенсивности. Целесообразно рассматривать также проведение первичной Г-КСФ профилактики для поддержания адекватной дозоинтенсивности в группах благоприятного и промежуточного прогноза. |
Дозирование цисплатина |
Перед началом лечения необходимо определить отсутствие противопоказаний к цисплатину по критериям Гальского 2011. Критерии Гальского 2011, терапия цисплатином не противопоказана при условии: 1. ECOG <2 или индекс Карновского > 60–70% 2. Периферическая нейропатия <2 степени (CTCAE версия 5) 3. Снижение слуха <2 (CTCAE версия 5) 4. Сердечная недостаточность <3 класса NYHA (CTCAE версия 5) Если пациент подходит по критериям Гальского, тогда необходимо определить уровень клиренса креатинина в сыворотке крови для расчета СКФ (скорость клубочковой фильтрации). Если пациент не подходит по критериям Гальского и имеются противопоказания к цисплатину, то необходимо оценить уровень СКФ и рассмотреть возможность применения карбоплатина. |
Цисплатиновая ототоксичность(ЦО) | Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию. |
Мониторинг исследований |
Перед первым курсом требуется выполнить клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, оценить уровень кальция, калия, магния и фосфора, рассчитать СКФ, выполнить ЭКГ. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом кроме коагулограммы и ЭКГ. Перед 8-м днем - только клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой. Контроль ЭКГ осуществляется 1 раз в 3 месяца. Контроль коагулограммы - по клиническим показаниям. |
Гематологическая токсичность | |
Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л | |
от 1,0 до менее 1,5 | Лечение продолжается без редукции доз |
от 0,5 до менее 1,0 | Отложите начало очередного введения до повышения АЧН ≥ 1,0 |
менее 0,5 или фебрильная нейтропения | Отложите начало нового курса до АЧН >1,0 и редуцируйте дозы паклитаксела до 60 мг/м2, гемцитабина до 600 мг/м2 для последующих курсов |
Тромбоциты x 10^9/л | |
от 75 до менее 100 | Лечение продолжается без редукции доз |
от 50 до менее 75 | Отложите начало нового курса до абсолютного числа тромбоцитов ≥75 и редуцируйте дозу гемцитабина до 600 мг/м2 для последующих курсов. При повторной тромбоцитопении 2 степени – редукция паклитаксела до 60 мг/м2. |
менее 50 | Отложите начало нового курса до восстановления числа тромбоцитов ≥75 и редуцируйте дозы паклитаксела до 60 мг/м2, гемцитабина до 600 мг/м2 для последующих курсов |
Почечная недостаточность | |
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Гемцитабин |
≥ 60 | Полная доза |
45 - 59 | Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений. |
30 - 44 | Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений. |
15-29 | Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений. |
<15 (без заместительной почечной терапии) | Отмены препарата или редукции доз не требуется. Однако в случае необходимости гемодиализа его проводят через 6-12 часов после введения гемцитабина. |
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Паклитаксел |
15 - ≥ 60 | Полная доза |
<15 (без заместительной терапии) | Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений |
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Цисплатин |
≥ 60 | Полная доза |
45 - 59 |
Рассмотреть редукцию дозы препарата на 25%, или рассмотреть сплит-режим (цисплатин 35 мг/м2 в день 1,8), или рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин. Повышенный риск нежелательных явлений. |
<40 | Отмена препарата. При отсутствии полинейропатии рассмотреть вопрос замены на оксалиплатин |
Заместительная почечная терапия | Возможно продолжение лечения в полной дозе, проведение гемодиализа не ранее, чем через 1,5 часа после инфузии препарата |
Печеночная недостаточность | |
АЛТ/АСТ <2 х ВГН и билирубин <1,5 х ВГН | Не требуется модификация доз препаратов |
АЛТ/АСТ <10 х ВГН и билирубин >2-5 х ВГН | Начать гепатопротекторную терапию. Отложить начало нового курса до достижения уровня АЛТ/АСТ <2 х ВГН и общего билирубина <1,5 х ВГН, далее продолжить лечение без редукции доз. |
АЛТ/АСТ <10 х ВГН и билирубин >5 х ВГН | Начать гепатопротекторную терапию. Отложить начало нового курса до достижения уровня АЛТ/АСТ <2 х ВГН и общего билирубина <1,5 х ВГН, далее продолжить лечение с редукцией дозы паклитаксела до 60 мг/м2, гемцитабина до 600 мг/м2. |
АЛТ/АСТ >10 х ВГН и билирубин >5 х ВГН | Отмена паклитаксела и гемцитабина |
Периферическая нейропатия | |
Степень 2 (симптомная нейропатия, без функциональных нарушений), которая присутствует в начале следующего цикла | Редукция дозы цисплатина и паклитаксела на 25% |
Степень 3 или 4 | Решение о редукции доз должно приниматься индивидуально с учетом целей лечения и ожидаемой эффективности |
Мукозиты | |
2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз 2 эпизод: снижение дозы гемцитабина на 25% 3 эпизод: снижение доз всех препаратов на 25%, гемцитабина на 50% 4 эпизод: отмена химиотерапии |
3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: снижение доз всех препаратов на 25% 2 эпизод: отмена химиотерапии |
Диарея | |
2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз 2 эпизод: снижение дозы всех препаратов на 25% 3 эпизод: снижение дозы всех препаратов на 50% 4 эпизод: отмена химиотерапии |
3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: снижение дозы всех препаратов на 50% 2 эпизод: отмена химиотерапии |
Легочная токсичность | |
Любая степень | Отмена терапии |
Гемцитабин | ||
Взаимодействие | Клиническое ведение | |
Варфарин | Усиливает антикоагулянтный эффект | Требуется контроль МНО и титрование дозы варфарина под контролем специалиста, назначившего препарат |
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фуросемид, НПВП) | Усиливает нефротоксичность | Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность гемцитабина. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фуросемид, НПВП) | Усиливает нефротоксичность | Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность гемцитабина. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
Паклитаксел | ||
Взаимодействие | Клиническое ведение | |
Ингибиторы CYP3A4 (например, апрепитанты, азольные противогрибковые препараты, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) | Возможна повышенная токсичность паклитаксела из-за снижения клиренса | Мониторинг токсичности паклитаксела. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин, зверобой и т.д.) | Возможно снижение эффективности паклитаксела из-за увеличения клиренса | Мониторинг снижения клинического ответа на паклитаксел. При выявлении признаков прогрессирования до рассмотрения новых опций необходимо предпринять попытку коррекции сопутствующей терапии (отмена, редукция доз) с последующим контрольным обследованием вне срока (через 1,5-2 месяца) от появления признаков прогрессирования заболевания. |
Цисплатин | ||
Взаимодействие | Клиническое ведение | |
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фрусемид, НПВП) | Усиливает нефротоксичность | Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность цисплатина. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
Ототоксичные препараты (например, аминогликозиды, фуросемид, НПВП) | Усиливает ототоксичность | Избегайте сочетания или проводите регулярное аудиометрическое исследование. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
Экстравазация | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs | |
Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
Артралгия и миалгия | Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина. | |
Гриппоподобные симптомы | Наиболее часто во время терапии гемцитабином могут возникать гриппоподобные симптомы (наиболее частыми симптомами были лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о случаях развития кашля, ринита, недомогания, потоотделения и проблем со сном). | |
Мукозиты и диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
Нейтропения |
Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia |
|
Периферическая нейропатия |
В типичных клинических ситуациях симметричная сенсорная нейропатия, поражающая пальцы рук и ног, иногда вовлекающая руки и ноги.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=neurological_complication |
|
Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения. Необходимо отложить начало нового курса до восстановления уровня тромбоцитов или редуцировать дозу при необходимости.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf |
|
Цисплатиновая ототоксичность (ЦО) | Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию. | |
Электролитные нарушения |
Рекомендуется мониторинг магния, калия и кальция перед началом каждого нового курса в процессе терапии цисплатином. Риск индуцированной противоопухолевыми препаратами гипомагниемии возрастает при наличии сопутствующего сахарного диабета, гиперфункции щитовидной и паращитовидных желез, тяжелой хронической болезни почек, гемодиализа, ряда наследственных заболеваний (синдромы Барттера и Гительмана). Кроме того, риск дефицита магния повышается при одновременном приеме с противоопухолевыми препаратами диуретиков, антибиотиков, β-агонистов и амфотерицина В. Частота индуцированной цисплатином гипомагниемии варьирует от 56% до 90%. Цисплатин обладает нефротоксическими свойствами, манифестирующими в виде острого почечного повреждения, электролитных нарушений (гипомагниемия, гипокалиемия), ацидоза дистальных канальцев, кумуляции в почках, синдрома Фанкони и хронической болезни почек. Некроз эпителиоцитов дистальных канальцев (зон реабсорбции магния в норме) ведет к магнийурии и, как следствие, к гипомагниемии. Следует отметить, что на фоне применения цисплатина гипомагниемия нередко сохраняется даже после отмены препарата. Для профилактики развития гипомагниемии, индуцированной цисплатином, и уменьшения риска его нефротоксических эффектов больным показано внутривенное введение магнийсодержащих препаратов. При развитии лекарственно-индуцированной гипомагниемии необходимо прежде всего рассмотреть вопрос об отмене препарата-индуктора, при невозможности этого — о снижении его дозы. Источник: Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В. Лекарственно-индуцированный дефицит электролитов. Часть 2. Лекарственно-индуцированная гипомагниемия. РМЖ. 2020;12:36-48. |
|
Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
Анемия | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 | |
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) | Терапию гемцитабином следует прервать при подозрении на гемолитический синдром: гематокрит менее 25%, тромбоциты менее 100 000, креатинин более или равен 135 мкмоль/л. Если подтверждается наличие ГУС, гемцитабин следует отменить навсегда. | |
Изменение ногтей |
Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
Легочная токсичность | Легочная токсичность может быть НЯ гемцитабина. Очень часто она может проявляться — одышкой (как правило, легкой степени тяжести и проходящей без лечения); часто — кашлем, ринитом; нечасто — бронхоспазмом (как правило, легкой степени тяжести), интерстициальным пневмонитом; редко — отеком легких, респираторным дистресс-синдромом взрослых. Требуется отмена гемцитабина при появлении легочной токсичности любой степени. | |
Отсроченные (от нескольких месяцев до нескольких лет) | ||
Кардиотоксичность |
В связи с риском развития сердечных и/или сосудистых заболеваний при применении гемцитабина необходимо соблюдать особую осторожность с пациентами, имеющими в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (нечасто при применении гемцитабина возникает сердечная недостаточность, аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко — инфаркт миокарда).
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity |
Ф.И.О. | ДолжноÑть | МеÑто работы |
---|---|---|
Абляметова Авашерфе Сапуетовна | врач-онколог | НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва |
Румянцев Алексей Александрович | к.м.н., врач-онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии №4 | НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва |
Исраелян Эдгар Рудикович | врач-онколог | НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва |
Волкова Мария Игоревна | д. м. н., профессор, врач-онколог, онкоуролог | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |
Стативко Олеся Алексеевна | врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №4 | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |
Осипов Михаил Анатольевич | к.м.н., врач-онколог, руководитель координационного центра противоопухолевой лекарственной терапии, заведующий онкологическим отделением №4 | ГАУЗ НО НИИКО НОКОД, г. Нижний Новгород |
Федянин Михаил Юрьевич | д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения | ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва |