TGP

Показания:
  • Вторая и последующие линии при диссеминированных герминогенных опухолях, до 6 курсов
ЖНВЛП:
Да
Коды КСГ:
sh9003: прочие схемы лекарственной терапии при злокачественных новообразованиях (кроме лимфоидной и кроветворной тканей)
Эметогенность:
Высокая
Риск фебрильной нейтропении:
Риск развития ФН 10-20%
Интервал:
21 день
Условия начала терапии:
  • PS ECOG 0-2
  • Перед 1-м днем очередного курса: нейтрофилы >1.0 x 10^9/л, тромбоциты > 75 x 10^9/л
  • Нормальная функция печени или АСТ и АЛТ до ≤3 x ВГН, билирубина до ≤1.5 x ВГН
  • СКФ ≥ 50 мл/мин/1.73м2 по формуле CKD-EPI
Противопоказания:
Гемцитабин:
  • Грудное вскармливание
  • Индивидуальная непереносимость гемцитабина
Паклитаксел:
  • Беременность и период грудного вскармливания
  • Индивидуальная непереносимость препарата
  • Тяжелые нарушения функции печени и почек (СКФ <15 мл/мин)
Цисплатин:
  • ECOG >2
  • Значительное ухудшение слуха/шум в ушах
  • Индивидуальная непереносимость цисплатина
  • Ранее существовавшие невропатии ≥ 2 степени
  • Умеренная/тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 40 мл/мин)
Примечания:
  • Любая поддерживающая терапия, время инфузии, растворители, объемы и пути введения, указаны как стандартные варианты.
  • Противорвотные средства, если они включены в протокол лечения, основываются на практических рекомендациях RUSSCO.
День 1
Препараты Доза, способ введения Время введения
Оланзапин 3 5 мг (перорально) Принимать за 60 минут до химиотерапии в первый день и далее перед сном 2-5 дни
Ондансетрон 1 16 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Дексаметазон 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Паклитаксел 6 4 5 80 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут через инфузионную систему без ПВХ, флакон для разведения должен быть без ПВХ
Гемцитабин 2 800 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 30 минут
MgSO4 (магния сульфат) 8 5 мл 25% MgSO4 (в/в инфузия), развести в 1000 мл раствора натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут
Цисплатин 9 8 50 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 500 мл раствора натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут
0,9% раствор натрия хлорида 1000 мл (в/в инфузия) Вводить в течение 60 минут
День 8
Препараты Доза, способ введения Время введения
Оланзапин 3 5 мг (перорально) Принимать перед сном
Ондансетрон 16 мг (внутрь или в/в), при внутривенном введении развести в 100-250 мл 0,9% натрия хлорида Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Дексаметазон 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Паклитаксел 6 4 5 80 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут через инфузионную систему без ПВХ, флакон для разведения должен быть без ПВХ
Гемцитабин 2 800 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 30 минут
MgSO4 (магния сульфат) 8 5 мл 25% MgSO4 (в/в инфузия), развести в 1000 мл раствора натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут
Цисплатин 9 8 50 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 500 мл раствора натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут
0,9% раствор натрия хлорида 1000 мл (в/в инфузия) Вводить в течение 60 минут
День 9-13
Препараты Доза, способ введения Время введения
Филграстим 7 5 мкг/кг (подкожно) Вводить через 24 часа после окончания химиотерапии. Возможно преждевременное завершение терапии филграстимом при АЧН ≥3,0 x 10^9/л
1 В возрасте старше 65 лет вводить более 15 минут.
2 В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.
3 На усмотрение лечащего врача возможно добавление апрепитанта или оланзапина к двойной антиэметогенной терапии.
4 Во время инфузии необходимо наблюдать за реакциями гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются в течение первых 2 циклов в первые 30 минут. При первых признаках гиперреакции – прекратите инфузию. Если симптомы исчезают после прекращения инфузии, возможно возобновление инфузии с более медленной скоростью введения.
5 После введения паклитаксела промыть катетер ~ 100 мл натрия хлорида 0,9%.
6 При возникновении реакции гиперчувствительности на фоне сокращенной премедикации рекомендуется использовать стандартную премедикацию дексаметазоном по 20 мг в/м или внутрь за 12 и 6 часов до введения паклитаксела в сочетании с блокаторами рецепторов H1/H2. При отсутствии реакций гиперчувствительности на первых двух курсах в дальнейшем возможно ограничиться введением блокаторов H1 гистаминовых рецепторов (дифенгидрамин 25–50 мг или эквивалентные дозы аналогов).
7 Риск нейтропении 4 степени/фебрильной нейтропении без профилактики Г-КСФ составляет ~ 10–20%. Тем не менее пациентам неблагоприятной прогностической группы показано проведение первичной профилактики Г-КСФ с целью поддержания адекватной дозовой интенсивности. Целесообразно рассматривать проведение первичной Г-КСФ профилактики для поддержания адекватной дозоинтенсивности в группах благоприятного и промежуточного прогноза. Возможно использование эмпегфилграстима 7,5 мг однократно или других пегилированных Г-КСФ.
8 Перед началом введения цисплатина необходимо убедиться, что у пациента достигнут форсированный диурез (не менее 100 мл/час). Метаанализ исследований показал, что добавки магния значительно снижают риск нефротоксичности в 3,8 раза в течение первого цикла (p <0,001) и в 4,3 раза во всех циклах (p < 0,001).
9 Согласно ряду ретроспективных исследований назначение маннитола не снижает частоту нефротоксичности, гипомагниемии и гипокалиемии. При этом мы рекомендуем рассмотреть вопрос о назначении маннитола при увеличении дозы цисплатина ≥ 100 мг/м2 или при задержке жидкости >1 литра, наличии предсуществующей артериальной гипертензии, развитии острого почечного повреждения, снижении СКФ на фоне ранее проведенной цисплатин-содержащей химиотерапии.
Венозный доступ Для проведения этого лечения требуется периферический внутривенный катетер. Установка центрального венозного доступа пациентам с герминогенными опухолями ассоциирована с увеличением риска тромбоэмболических событий, следует крайне осторожно определять показания для данной манипуляции.
Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access
Эметогенность высокая (рвота у 90% больных и более) Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с высокоэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после проведения химиотерапии.

Возможные комбинации:
1. антагонист NK1-рецепторов + оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон
2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон
3. оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон.
При проведении первого курса высокоэметогенной терапии допустимо применение как 2-, так и 3- и 4-компонентных режимов профилактики.
Гидратация С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия цисплатина проводят гидратацию. За 2–12 часов (желательно за 2–3 часа) перед введением цисплатина необходимо ввести пациенту внутривенно капельно 0,5–1,5(–2,0) л/м2 0,9 % раствора натрия хлорида.
Периферическая нейропатия ПН ассоциирована с применением паклитаксела и является дозозависимым осложнением, включает в себя сенсорные (анестезия, парастезия), реже - моторные и вегетативные нарушения.

1. Сохранение неврологических нарушений, не приводящих к функциональным нарушениям (мешающих самообслуживанию и выполнению рутинной работы) к очередному циклу терапии должна служить поводом для редукции дозы паклитаксела на 25%
2. При сохранении неврологических нарушений и присоединением функциональных нарушений, паклитаксел должен быть отменен до их разрешения.

Также, можно воспользоваться рекомендациями по ношению замороженных перчаток и носков с целью профилактики периферической нейропатии в течение 90 минут во время введения таксанов. Рекомендуется надевать замороженные перчатки (возможно использование хирургических перчаток) и носки за 15 минут до химиотерапии, через 45 минут рекомендуется надеть вторую пару замороженных перчаток, но без носков.
Риск фебрильной нейтропении (ФН) Схема относится к группе с умеренным риском развития ФН (10-20%). Тем не менее пациентам с герминогенными опухолями неблагоприятной прогностической группы показано проведение первичной профилактики Г-КСФ с целью поддержания адекватной дозовой интенсивности. Целесообразно рассматривать также проведение первичной Г-КСФ профилактики для поддержания адекватной дозоинтенсивности в группах благоприятного и промежуточного прогноза.
Дозирование цисплатина Перед началом лечения необходимо определить отсутствие противопоказаний к цисплатину по критериям Гальского 2011.

Критерии Гальского 2011, терапия цисплатином не противопоказана при условии:
1. ECOG <2 или индекс Карновского > 60–70%
2. Периферическая нейропатия <2 степени (CTCAE версия 5)
3. Снижение слуха <2 (CTCAE версия 5)
4. Сердечная недостаточность <3 класса NYHA (CTCAE версия 5)


Если пациент подходит по критериям Гальского, тогда необходимо определить уровень клиренса креатинина в сыворотке крови для расчета СКФ (скорость клубочковой фильтрации). Если пациент не подходит по критериям Гальского и имеются противопоказания к цисплатину, то необходимо оценить уровень СКФ и рассмотреть возможность применения карбоплатина.
Цисплатиновая ототоксичность(ЦО) Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию.
Мониторинг исследований  Перед первым курсом требуется выполнить клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, оценить уровень кальция, калия, магния и фосфора, рассчитать СКФ, выполнить ЭКГ.
В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом кроме коагулограммы и ЭКГ.
Перед 8-м днем - только клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой.
Контроль ЭКГ осуществляется 1 раз в 3 месяца.
Контроль коагулограммы - по клиническим показаниям.
Гематологическая токсичность
Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л
от 1,0 до менее 1,5 Лечение продолжается без редукции доз
от 0,5 до менее 1,0 Отложите начало очередного введения до повышения АЧН ≥ 1,0
менее 0,5 или фебрильная нейтропения Отложите начало нового курса до АЧН >1,0 и редуцируйте дозы паклитаксела до 60 мг/м2, гемцитабина до 600 мг/м2 для последующих курсов
Тромбоциты x 10^9/л
от 75 до менее 100 Лечение продолжается без редукции доз
от 50 до менее 75 Отложите начало нового курса до абсолютного числа тромбоцитов ≥75 и редуцируйте дозу гемцитабина до 600 мг/м2 для последующих курсов. При повторной тромбоцитопении 2 степени – редукция паклитаксела до 60 мг/м2.
менее 50 Отложите начало нового курса до восстановления числа тромбоцитов ≥75 и редуцируйте дозы паклитаксела до 60 мг/м2, гемцитабина до 600 мг/м2 для последующих курсов
Почечная недостаточность
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Гемцитабин
≥ 60 Полная доза
45 - 59 Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений.
30 - 44 Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений.
15-29 Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений.
<15 (без заместительной почечной терапии) Отмены препарата или редукции доз не требуется. Однако в случае необходимости гемодиализа его проводят через 6-12 часов после введения гемцитабина.
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Паклитаксел
15 - ≥ 60 Полная доза
<15 (без заместительной терапии) Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Цисплатин
≥ 60 Полная доза
45 - 59 Рассмотреть редукцию дозы препарата на 25%, или рассмотреть сплит-режим (цисплатин 35 мг/м2 в день 1,8), или рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин.
Повышенный риск нежелательных явлений.
<40 Отмена препарата. При отсутствии полинейропатии рассмотреть вопрос замены на оксалиплатин
Заместительная почечная терапия Возможно продолжение лечения в полной дозе, проведение гемодиализа не ранее, чем через 1,5 часа после инфузии препарата
Печеночная недостаточность
АЛТ/АСТ <2 х ВГН и билирубин <1,5 х ВГН Не требуется модификация доз препаратов
АЛТ/АСТ <10 х ВГН и билирубин >2-5 х ВГН Начать гепатопротекторную терапию. Отложить начало нового курса до достижения уровня АЛТ/АСТ <2 х ВГН и общего билирубина <1,5 х ВГН, далее продолжить лечение без редукции доз.
АЛТ/АСТ <10 х ВГН и билирубин >5 х ВГН Начать гепатопротекторную терапию. Отложить начало нового курса до достижения уровня АЛТ/АСТ <2 х ВГН и общего билирубина <1,5 х ВГН, далее продолжить лечение с редукцией дозы паклитаксела до 60 мг/м2, гемцитабина до 600 мг/м2.
АЛТ/АСТ >10 х ВГН и билирубин >5 х ВГН Отмена паклитаксела и гемцитабина
Периферическая нейропатия
Степень 2 (симптомная нейропатия, без функциональных нарушений), которая присутствует в начале следующего цикла Редукция дозы цисплатина и паклитаксела на 25%
Степень 3 или 4 Решение о редукции доз должно приниматься индивидуально с учетом целей лечения и ожидаемой эффективности
Мукозиты
2 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом:
1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз
2 эпизод: снижение дозы гемцитабина на 25%
3 эпизод: снижение доз всех препаратов на 25%, гемцитабина на 50%
4 эпизод: отмена химиотерапии
3 или 4 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
1 эпизод: снижение доз всех препаратов на 25%
2 эпизод: отмена химиотерапии
Диарея
2 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз 2 эпизод: снижение дозы всех препаратов на 25% 3 эпизод: снижение дозы всех препаратов на 50% 4 эпизод: отмена химиотерапии
3 или 4 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
1 эпизод: снижение дозы всех препаратов на 50%
2 эпизод: отмена химиотерапии
Легочная токсичность
Любая степень Отмена терапии
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
Гемцитабин
Взаимодействие Клиническое ведение
Варфарин Усиливает антикоагулянтный эффект Требуется контроль МНО и титрование дозы варфарина под контролем специалиста, назначившего препарат
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фуросемид, НПВП) Усиливает нефротоксичность Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность гемцитабина. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фуросемид, НПВП) Усиливает нефротоксичность Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность гемцитабина. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Паклитаксел
Взаимодействие Клиническое ведение
Ингибиторы CYP3A4 (например, апрепитанты, азольные противогрибковые препараты, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) Возможна повышенная токсичность паклитаксела из-за снижения клиренса Мониторинг токсичности паклитаксела. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин, зверобой и т.д.) Возможно снижение эффективности паклитаксела из-за увеличения клиренса Мониторинг снижения клинического ответа на паклитаксел. При выявлении признаков прогрессирования до рассмотрения новых опций необходимо предпринять попытку коррекции сопутствующей терапии (отмена, редукция доз) с последующим контрольным обследованием вне срока (через 1,5-2 месяца) от появления признаков прогрессирования заболевания.
Цисплатин
Взаимодействие Клиническое ведение
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фрусемид, НПВП) Усиливает нефротоксичность Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность цисплатина. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Ототоксичные препараты (например, аминогликозиды, фуросемид, НПВП) Усиливает ототоксичность Избегайте сочетания или проводите регулярное аудиометрическое исследование. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней)
Инфузионные реакции Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions
Тошнота и рвота Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting
Экстравазация Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs
Ранние (от нескольких дней до нескольких недель)
Артралгия и миалгия Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина.
Гриппоподобные симптомы Наиболее часто во время терапии гемцитабином могут возникать гриппоподобные симптомы (наиболее частыми симптомами были лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о случаях развития кашля, ринита, недомогания, потоотделения и проблем со сном).
Мукозиты и диарея Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis
Нейтропения Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia
Периферическая нейропатия В типичных клинических ситуациях симметричная сенсорная нейропатия, поражающая пальцы рук и ног, иногда вовлекающая руки и ноги.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=neurological_complication
Слабость Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541
Тромбоцитопения Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения. Необходимо отложить начало нового курса до восстановления уровня тромбоцитов или редуцировать дозу при необходимости.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf
Цисплатиновая ототоксичность (ЦО) Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию.
Электролитные нарушения Рекомендуется мониторинг магния, калия и кальция перед началом каждого нового курса в процессе терапии цисплатином.

Риск индуцированной противоопухолевыми препаратами гипомагниемии возрастает при наличии сопутствующего сахарного диабета, гиперфункции щитовидной и паращитовидных желез, тяжелой хронической болезни почек, гемодиализа, ряда наследственных заболеваний (синдромы Барттера и Гительмана). Кроме того, риск дефицита магния повышается при одновременном приеме с противоопухолевыми препаратами диуретиков, антибиотиков, β-агонистов и амфотерицина В. Частота индуцированной цисплатином гипомагниемии варьирует от 56% до 90%. Цисплатин обладает нефротоксическими свойствами, манифестирующими в виде острого почечного повреждения, электролитных нарушений (гипомагниемия, гипокалиемия), ацидоза дистальных канальцев, кумуляции в почках, синдрома Фанкони и хронической болезни почек. Некроз эпителиоцитов дистальных канальцев (зон реабсорбции магния в норме) ведет к магнийурии и, как следствие, к гипомагниемии. Следует отметить, что на фоне применения цисплатина гипомагниемия нередко сохраняется даже после отмены препарата. Для профилактики развития гипомагниемии, индуцированной цисплатином, и уменьшения риска его нефротоксических эффектов больным показано внутривенное введение магнийсодержащих препаратов.
При развитии лекарственно-индуцированной гипомагниемии необходимо прежде всего рассмотреть вопрос об отмене препарата-индуктора, при невозможности этого — о снижении его дозы.

Источник: Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В. Лекарственно-индуцированный дефицит электролитов. Часть 2. Лекарственно-индуцированная гипомагниемия. РМЖ. 2020;12:36-48.
Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев)
Алопеция Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах.
Анемия Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) Терапию гемцитабином следует прервать при подозрении на гемолитический синдром: гематокрит менее 25%, тромбоциты менее 100 000, креатинин более или равен 135 мкмоль/л. Если подтверждается наличие ГУС, гемцитабин следует отменить навсегда.
Изменение ногтей Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Легочная токсичность Легочная токсичность может быть НЯ гемцитабина. Очень часто она может проявляться — одышкой (как правило, легкой степени тяжести и проходящей без лечения); часто — кашлем, ринитом; нечасто — бронхоспазмом (как правило, легкой степени тяжести), интерстициальным пневмонитом; редко — отеком легких, респираторным дистресс-синдромом взрослых. Требуется отмена гемцитабина при появлении легочной токсичности любой степени.
Отсроченные (от нескольких месяцев до нескольких лет)
Кардиотоксичность В связи с риском развития сердечных и/или сосудистых заболеваний при применении гемцитабина необходимо соблюдать особую осторожность с пациентами, имеющими в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (нечасто при применении гемцитабина возникает сердечная недостаточность, аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко — инфаркт миокарда).
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity
Ф.И.О. Должность Место работы
Абляметова Авашерфе Сапуетовна врач-онколог НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва
Румянцев Алексей Александрович к.м.н., врач-онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии №4 НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва
Исраелян Эдгар Рудикович врач-онколог НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва
Волкова Мария Игоревна д. м. н., профессор, врач-онколог, онкоуролог Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва
Стативко Олеся Алексеевна врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №4 Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва
Осипов Михаил Анатольевич к.м.н., врач-онколог, руководитель координационного центра противоопухолевой лекарственной терапии, заведующий онкологическим отделением №4 ГАУЗ НО НИИКО НОКОД, г. Нижний Новгород
Федянин Михаил Юрьевич д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва

Версия протокола
1.0.0.0
Дата протокола
01.06.2025