XELOX

Показания:
  • В качестве варианта лечения метастатического рака билиарного тракта
  • В качестве варианта лечения рецидивов рака яичников
  • Адъювантная терапия опухолей ампулы Фатерова сосочка со стадией T2N0 и >, в течение 6 месяцев
  • Адъювантная химиотерапия при НЭО ЖКТ G3 I-III стадии после хирургического лечения
  • Адъювантная химиотерапия колоректального рака (оптимальное начала в течение 28 дней с момента оперативного лечения), 3 месяца
  • I линия терапии метастатического рака желудка
  • Для лечения метастатического колоректального рака, до прогрессирования или непереносимой токсичности
  • В качества варианта лечения II линии при метастатическом плоскоклеточном раке пищевода
  • I или II линия терапии НЭО ЖКТ G2-G3
  • II линия терапии метастатического рака поджелудочной железы, при условии если ранее использовался гемцитабин, состояние PS ECOG 0-1, общий билирубин <1.5
ЖНВЛП:
Да
Коды КСГ:
sh0653: Капецитабин 2000 мг/м² в 1-14-й дни + оксалиплатин 100-130 мг/м² в 1-й день; цикл 21 день
Эметогенность:
Умеренная
Риск фебрильной нейтропении:
Риск развития ФН минимальный
Интервал:
21 день
Условия начала терапии:
  • PS ECOG 0-1
  • Нейтрофилы ≥1.5 x 10^9 /л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9 /л, при тщательном наблюдении и оценки риска развития кровотечений, рассмотреть проведение терапии при уровне тромбоцитов ≥75 10^9 /л
  • СКФ ≥30 мл/мин/1.73м2 по формуле CKD-EPI
  • Нормальная функция печени или билирубин ≤ 3,0 х ВГН и АЛТ/АСТ <2,5 х ВГН
Противопоказания:
Капецитабин:
  • Беременность и период грудного вскармливания
  • Гиперчувствительность к капецитабину, фторурацилу
  • Исходное содержание нейтрофилов <1,5 × 10^9/л и/или тромбоцитов <100 × 10^9/л
  • Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Тяжелая почечная недостаточность
  • Установленный полный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы)
Оксалиплатин:
  • Кормление грудью, беременность
  • Миелосупрессия перед началом первого цикла терапии (АЧН< 1,5 x 10^9/л и/или тромбоциты <100 х 10^9/л)
  • Периферическая полинейропатия с функциональными нарушениями до первого цикла терапии
  • Повышенная чувствительность к оксалиплатину и/или другому компоненту, входящему в состав препарата
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
Примечания:
  • Противорвотные средства, если они включены в протокол лечения, основываются на практических рекомендациях RUSSCO
День 1
Препараты Доза, способ введения Время введения
Дексаметазон 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Ондансетрон 16 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Оксалиплатин 4 100-130 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 500 мл 5% глюкозы Вводить в течение 240 минут при первом введении, при последующих – 120 минут
День 1-14
Препараты Доза, способ введения Время введения
Капецитабин 3 2 1 5 1000 мг/м2 Принимать 2 раза в день (утром и вечером с интервалом в 12 часов; суточная доза 2000 мг/м2) в течение 30 минут после еды, проглатывая целиком, запивая стаканом воды
День 2-3
Препараты Доза, способ введения Время введения
Дексаметазон 8 мг (перорально или в/м) Принимать в течение 2 и 3 дня
1 При расчете нечетного количества таблеток в сутки, большую дозу принимают в утреннее время. Первая доза принимается в вечернее время 1-го дня, последняя – утром на 15 день.
2 Таблетки также могут быть диспергированы в воде, если пациент испытывает трудности при глотании:
1. поместите необходимое количество таблеток в одноразовый стаканчик и залейте ~ 200 мл воды, дайте таблеткам раствориться (примерно 15 минут), затем немедленно проглотите
2. смешайте остатки препарата в чашке с водой и проглотите.
3 Если пациент забыл вовремя принять дозу препарата или имел место эпизод рвоты, утраченная доза не восполняется, обычный прием препарата следует возобновить при следующей запланированной дозе.
4 Оксалиплатин фармацевтически не совместим с 0,9% раствором хлорида натрия и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введе-нию фторурацила. Для дозы оксалиплатина ≤ 104 мг используется 250 мл глюкозы 5%. При приготовлении и введении раствора оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий. При развитии нежелательных явления, в том числе ларингофарингеальной дизестезии длительность инфузии оксалиплатина должна быть увеличена до 4-6 часов.
5 До начала лечения возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена DPYD, ассоциированных с токсичностью фторпиримидинов.
Эметогенность умеренная (рвота у 30-90% больных и более) Умеренная эметогенность данного режима делает актуальным многокомпонентную медикаментозную профилактику тошноты в ходе проведения химиотерапии. Предлагаемые по умолчанию противорвотные препараты в разделе 2 могут быть заменены на усмотрение лечащего врача.
Если у пациента во время приема капецитабина развивается тошнота и рвота, возможно дополнительное назначение дексаметазона или ондансентрона.
Инфузионные реакции Оксалиплатин связан с высоким риском инфузионных реакций.
Предупреждение о безопасности фторпиримидинов Антидотом в случае передозировки или развития жизнеугрожающих токсических явлений, развившихся в течение 4-х дней после приема капецитабина является препарат Вистогард* (МНН: уридина триацетат). Препарат вводится перорально в дозе 10 мг каждые 6 часов №20 приемов в течение 96 часов после развития симптомов. К тяжелым, жизнеугрожающим симптомам, связанным с приемом капецитабина, относятся тяжелая миелосупрессия, диарея и мукозиты, а также нейротоксичность. Так как Вистогард не доступен в РФ, лечение тяжелой токсичности должно быть симптоматичексим

*Не зарегистрирован в РФ
Кардиотоксичность Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС) в анамнезе. Сердечные симптомы могут потребовать прекращения приема капецитабина и направления к кардиологу для симптоматического лечения.
До начала лечения необходимо выполнить ЭКГ всем пациентам.
Пациентам с кардиологической патологией в анамнезе может потребоваться до начала лечения выполнение - ЭХО-КГ, клинического анализа крови и биохимического анализа крови с определением общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов высокой плотности, триглицеридов, глюкозы, трансаминаз, креатинкиназы, креатинина и расчётом клиренса креатинина и/или СКФ, калия, натрия.
В процессе лечения пациентам с наличием ИБС перед началом каждого курса требуется выполнение ЭКГ. Иные обследования по показаниям.
Пациентам без кардиологической патологии ежемесячный ЭКГ мониторинг не требуется, однако при подозрении на кардиотоксичность - требуется незамедлительное выполнение ЭКГ.
Применение препарата у пациентов пожилого и старческого возраста Частота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60–79 лет, получавших монотерапию препаратом капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции пациентов. У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3–ей и 4–ой степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще. У пациентов старше 65 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3–ей и 4–ой степени тяжести и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению терапии по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Стоит учитывать во время терапии капецитабином потенциально высокий риск токсичности у пожилых пациентов.
Дефицит фермента дигидропирими-диндегидрогеназы (ДПД) Истинный дефицит ДПД (DPD) наблюдается примерно у 5% населения в целом. У этих пациентов недостаток ферментативной активности увеличивает период полувыведения препарата, что приводит к чрезмерному накоплению препарата и усилению токсичности. Кроме того, 3-5% населения имеют частичный дефицит ДПД (DPD) из-за вариаций последовательности в гене DPYD, что потенциально ограничивает их способность полностью метаболизировать препарат, тем самым приводя к выраженной токсичности. Примерно у 0,3% населения наблюдается полный дефицит ДПД (DPD), что приводит к крайней токсичности фторурацила/капецитабина и повышению риска развития жизнеугрожающих нежелательных явлений.
С учетом этого фактора, по возможности, все пациенты, которым планируется лечение фторпиримидинами, должны быть протестированы до начала лечения на 4 наиболее распространенных генетических варианта DPYD .
Периферическая нейропатия ПН ассоциирована с применением оксалиплатина и является дозозависимым осложнением, включает в себя сенсорные (анестезия, парастезия), реже - моторные и вегетативные нарушения.

1. Сохранение неврологических нарушений, не приводящих к функциональным нарушениям (мешающих самообслуживанию и выполнению рутинной работы) к очередному циклу терапии должна служить поводом для редукции дозы оксалиплатина на 25% на 1 ступень 2. При сохранении неврологических нарушений и присоединением функциональных нарушений, оксалиплатин должен быть отменен до их разрешения
Диарея Лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию и возмещение потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским показаниям.
Согласно критериям Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2) диарея 2 степени определяется как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время; диарея 3 степени как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание и синдром мальабсорбции; диарея 4 степени - как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление видимой крови в стуле или необходимость парентеральной поддерживающей терапии.
После нормализации стула в случае продолжения лечения капецитабином необходимо рассмотреть необходимость редукции дозы: при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 и 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют.
Гипербилирубинемия Капецитабин может вызвать гипербилирубинемию. Если во время лечения капецитабином отмечается гипербилирубинемия > 3,0 х ВГН или повышение активности «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, ACT) > 2,5 х ВГН, лечение следует прервать. Проведение терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина до ≤ 3,0 х ВГН и снижении активности «печеночных» аминотрансфераз до 2,5 х ВГН.
Мониторинг исследований  Перед первым курсом необходимо выполнить: клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, рассчитать СКФ, выполнить ЭКГ. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом (за исключением ЭКГ, при отсутствии иных рекомендаций кардиолога рекомендуемая частота выполнения ЭКГ - каждые 3 месяца). Оценка гематологических показателей и их отклонений проводится на 7-й и/или 14-й день курса.
Гематологическая токсичность
Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л
1-1.2 Лечение можно продолжать без редукции дозы. Требуется еженедельный контроль клинического анализа крови.
0.5-0.99 Отложить начало нового курса до достижения АЧН >1,2 и редуцировать дозы капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день, оксалиплатина до 100 мг/м2
<0.5 и/или фебрильная нейтропения Отложить начало лечения до достижения АЧН >1.2 и редуцировать дозы капецитабина до 500 мг/м2 х 2 раза в день, оксалиплатина до 85 мг/м2.
Если АЧН не восстанавливается до допустимого уровня в течение 2-х недель, лечение следует прекратить.
Тромбоциты x 10^9/л
от 50 до менее 100 Редукция доз не требуется. Однако если тромбоциты в первый день нового цикла <75 следует отложить начало лечения до достижения тромбоцитов ≥75. Если тромбоциты не восстанавливаются в течение 2-х недель, то лечение следует прекратить.
от 10 до менее 50 Отложить начало нового цикла до достижения тромбоцитов ≥75 (контроль клинического анализа кровидолжен осуществляться еженедельно) и редуцировать дозы капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день, оксалиплатина до 100 мг/м2 для последующих курсов. Если тромбоциты не восстанавливаются в течение 2-х недель - лечение стоит прекратить.
менее 10 Отложить начало лечения до достижения тромбоцитов ≥75. Провести трансфузии тромбоцитарными средами. Редуцировать дозы капецитабина до 500 мг/м2 х 2 раза в день, оксалиплатина до 85 мг/м2 для последующих курсов. Если тромбоциты не восстанавливаются - лечение прекращается.
Почечная недостаточность
СКФ (мл/мин/1,73 м)2 Капецитабин
≥ 30 Полная доза
<30 Отмена препарата
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Оксалиплатин
>30 Полная доза. Повышенный риск нежелательных явлений. Необходим мониторинг функции почек.
<30 Отмена препарата
Печеночная недостаточность
Билирубин ≤ 3,0 х ВГН АЛТ/АСТ <2,5 х ВГН Продолжение терапии в полной дозе
Билирубин> 3,0 х ВГН или АЛТ/ACT> 2,5 х ВГН Отмена лечения до снижения показателей
Мукозиты
2 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, начните симптоматическое лечение, дозы препаратов не снижаются
3 или 4 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
при 3 степени: снижение дозы капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день, оксалиплатин не редуцируется
при 4 степени: снижение дозы капецитабина до 500 мг/м2 х 2 раза в день, оксалиплатина до 100 мг/м2

Если НЯ не купируется в течение 2-х недель, терапию стоит прекратить.
Диарея
2 степень (диарея до 4-6 раз в сутки) Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, начните симптоматическое лечение, продолжите лечение без редукции доз
3 или 4 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, начните симптоматическое лечение, и уменьшите дозы препаратов для последующих циклов следующим образом:
3 степень: снижение дозы капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день
4 степень: снижение дозы капецитабина до 500 мг/м2 х 2 раза в день, оксалиплатина до 100 мг/м2

Если НЯ не купируется в течение 2-х недель, терапию стоит прекратить.
Ладонно-подошвенный синдром
3 степени Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, начните симптоматическое лечение, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
1. снижение дозы капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день.

Если НЯ не проходит в течение 2-х недель, то лечение стоит прекратить.
Периферическая нейропатия
Степень 2 (симптомная нейропатия, без функциональных нарушений), которая присутствует в начале следующего цикла Шаг 1. Снизить дозу оксалиплатина на 25%
Шаг 2. Если нарушения сохраняются - снизить дозу оксалиплатина на 50%; либо отменить оксалиплатин
Степень 3 (симптомная нейропатия с функциональными нарушениями, нарушающими способность пациента к самообслуживанию/рутинной работе и т. д.) Шаг 1. Приостановить оксалиплатин до разрешения функциональных нарушений Шаг 2. По мере разрешения функциональных нарушений, возобновить с уменьшением дозы до 100 мг/м2, либо рассмотреть возможность отмены оксалиплатина.
Степень 4 (утрачена способность к самостоятельному передвижению и обслуживанию) Отмена оксалиплатина
Ларинофарингеальная дизестезия Увеличить продолжительность введения оксалиплатина с 2 до 6 часов
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
Капецитабин
Взаимодействие Клиническое ведение
Аллопуринол Возможно снижение эффективности капецитабина из-за снижения конверсии в активные метаболиты Избегайте комбинирования или следите за снижением эффективности капецитабина. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости и в зависимости от конкретной клинической ситуации.
Антациды При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5’‑ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5’-ФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали. Тщательно мониторируйте токсичность капецитабина
Антикоагулянты кумаринового ряда (варфарин, фенпрокумон) У пациентов, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда, сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях — в течение одного месяца после ее завершения. В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличил AUC S‑варфарина на 57%, а величину МНО — на 91%. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями.
Оксалиплатин
Взаимодействие Клиническое ведение
5-фторурацил При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo, усугубляется выраженность нейтропении и тромбоцитопении Требуется тщательный мониторинг за гематологической токсичностью (контроль клинического анализа крови 1 раз в неделю). При возникновении периферической нейропатии рекомендуем руководствоваться рекомендациями по снижению дозы оксалиплатина в разделе "редукция доз".
Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней)
Ларингофарингеальная дизестезия Острый синдром ларингофарингеальной дизестезии встречается у 1 - 2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков нарушения дыхания (без цианоза или гипоксии), ларингоспазма или бронхоспазма. Симптомы часто усиливаются под воздействием холода. В таких случаях назначаются антигистаминные и бронхолитические препараты, также симптомы быстро обратимы даже при отсутствии лечения. Инфузия может быть возобновлена с меньшей скоростью по усмотрению врача. В последующих курсах продолжительность инфузии должна быть увеличена (до 6 часов). Подробнее смотрите раздел "Информационные материалы".
Реакции гиперчувствительности Повышенная чувствительность к платине может вызвать одышку, бронхоспазм, зуд и гипоксию. Необходимо обеспечить особое наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе аллергические проявления на другие препараты, содержащие платину. В случае анафилактических проявлений инфузию следует немедленно пре-рвать и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано.

Лечение включает в себя инсуфляцию кислорода, стероиды, эпинефрин. Может потребоваться применение вазопрессоров. При острой реакции гиперчувствительности 1 или 2 степени изменения дозы оксалиплатина не требуется, и пациент может продолжать лечение со стандартной премедикацией:

За 45 минут до введения оксалиплатина:
1. Дексаметазон 20 мг + 0,9 NaCl р-р 50 мл в/в в течение 15 минут.

За 30 минут до оксалиплатина:
2. Дифенгидрамин 50 мг + 50 мл 0,9% раствор натрия хлорида + фамотидин 20 мг, вводить в течение 15 минут.

Следует также рассмотреть возможность снижения скорости инфузии (например, с обычных 2 часов до 4-6 часов), поскольку у некоторых пациентов при повторном введении препарата могут развиться более тяжелые реакции, несмотря на премедикацию.
Обычно не рекомендуется проводить повторный прием препарата после тяжелых реакций, угрожающих жизни. Польза от продолжения лечения должна быть сопоставлена с риском повторения тяжелых реакций.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions
Тошнота и рвота Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting
Экстравазация Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs
Ранние (от нескольких дней до нескольких недель)
Кардиотоксичность Пациентам с ИБС стоит с осторожностью начинать терапию капецитабином. Перед началом лечения может потребоваться выполнение ЭХО-КГ и ежемесячный мониторинг ЭКГ в процессе лечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity
Кожная токсичность Капецитабин может вызвать развитие таких серьезных кожных реакций как синдром Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения капецитабина прием препарата следует прекратить и не возобновлять.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Ладонно-подошвенный синдром Проявлением кожной токсичности капецитабина является развитие ладонно-подошвенного синдрома (симптомы – ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Персистирующий или тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) впоследствии может привести к утрате отпечатков пальцев, что может повлиять на процесс установления личности. Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов, получающих монотерапию капецитабином, составляет 79 дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), а степень тяжести варьирует от 1-ой степени до 3-ей степени.
Ладонно-подошвенный синдром 1-ой степени не нарушает повседневной активности пациента и проявляется онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом.
Ладонно-подошвенный синдром 2-ой степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.
Ладонно-подошвенный синдром 3-ей степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной деятельности.
При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-ой или 3-ей степени терапию капецитабином следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-ой степени. При возникновении синдрома 3-ей степени последующие дозы капецитабина должны быть уменьшены.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Мукозиты и диарея Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis
Нейтропения Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia
Офтальмологические осложнения Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения офтальмологических осложнений, таких как кератит или патология роговицы, особенно в случае наличия нарушений со стороны органа зрения в анамнезе. В случае развития осложнений со стороны органа зрения необходимо назначить соответствующее лечение.
Слабость Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541
Тромбоцитопения Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf
Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев)
Анемия Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) Терапию оксалиплатином следует прервать при подозрении на гемолитический синдром: гематокрит менее 25%, тромбоциты менее 100 000, креатинин более или равен 135 мкмоль/л. Если подтверждается наличие ГУС, оксалиплатин следует отменить навсегда.
Гипербилирубинемия Пациенты с печеночной недостаточностью во время терапии капецитабином должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на распределение капецитабина неизвестно. Капецитабин может вызвать гипербилирубинемию. Если во время лечения капецитабином отмечается гипербилирубинемия> 3,0 х ВГН или повышение активности «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, ACT)> 2,5 х ВГН, лечение следует прервать.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=hepatotoxicity
Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД-синдром) До начала лечения возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена DPYD, ассоциированных с токсичностью фторпиримидинов (стоматит, мукозит, нейтропения, нейротоксичность и диарея). Редкость гомозиготных вариантов данных полиморфизмов не позволяет назначать данный анализ в рутинной практике всем пациентам. Если исследование не выполнено перед началом лечения в случае развития тяжелых необъяснимых токсических эффектов необходимо дообследование перед продолжением лечения.
Отсроченные (от нескольких месяцев до нескольких лет)
Легочная токсичность Терапию оксалиплатином следует прервать при появлении симптомов, указывающих на фиброз легких, непродуктивного кашля, одышки, тресков, хрипов, гипоксии, тахипноэ или рентгенологических легочных инфильтратов. При подтверждении фиброза легких оксалиплатин следует отменить.
Ф.И.О. Должность Место работы
Фатеева Анастасия Валерьевна заведующая ЦАОП, врач - онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России ГБУЗ Московской области «Химкинская клиническая больница», г. Москва
Феоктистова Полина Сергеевна к. м. н., врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №1 ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ, г. Москва
Федянин Михаил Юрьевич д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва

Версия протокола
1.0.0.0
Дата протокола
12.10.2024