Дурвалумаб + Тремелимумаб (режим STRIDE)

Показания:
  • I линия терапии гепатоцеллюлярного рака, до прогрессирования или непереносимой токсичности
ЖНВЛП:
Да
Коды КСГ:
sh9003: прочие схемы лекарственной терапии при злокачественных новообразованиях (кроме лимфоидной и кроветворной тканей)
Эметогенность:
Минимальная
Интервал:
28 дней
Условия начала терапии:
  • PS ECOG 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
  • Отсутствие аутоиммунного заболевания, требующего постоянной терапии кортикостероидами с целью его купирования за исключением ситуаций, когда терапия осуществляется с заместительной целью (например, надпочечниковая недостаточность) в физиологических дозах
  • Отсутствие в анамнезе пересадки органа, требующей проведения иммуносупрессивной терапии
  • Оценка функции печени Чайлд-Пью А (5–6 баллов)
  • BCLC B (при невозможности локорегиональных методов лечения, если таковые проводились – должно пройти не менее 28 дней до первой рентгенологической оценки перед началом терапии) или BCLC С стадия
Противопоказания:
Дурвалумаб:
  • Беременность и период лактации
  • Гиперчувствительность к дурвалумабу
  • Детский возраст до 18 лет
  • Любое заболевание, при котором требуются иммуносупрессивные дозы системных кортикостероидов или других иммуносупрессивных препаратов (определяемые как >10 мг преднизолона в день (или стероидного эквивалента, за исключением ингаляционных или местных стероидов)
  • Пациенты с пневмонитом любой степени тяжести
  • С осторожностью, если ранее проводилась трансплантация солидных органов или гемопоэтических стволовых клеток
Тремелимумаб:
  • Гиперчувствительность к тремелимумабу или к любому из вспомогательных веществ (вода для инъекций, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, динатрия эдетата дигидрат, полисорбат 80)
Примечания:
  • Любая поддерживающая терапия, время инфузии, растворители, объемы и пути введения, указаны как стандартные варианты
  • Противорвотные средства, если они включены в протокол лечения, основываются на практических рекомендациях RUSSCO
  • Влияние нарушения функции почек тяжелой степени (Cl креатинина 15–29 мл/мин) или функции печени средней (концентрация билирубина >1,5×ВГН до 3×ВГН и любая активность ACT) и тяжелой (концентрация билирубина >3×ВГН и любая активность ACT) степени на фармакокинетику дурвалумаба и тремелимумаба неизвестно
  • Эффективность комбинации была оценена в исследовании HIMALAYA. В исследование были включены пациенты со стадиями по BCLC: C или B (не подлежащие локорегионарной терапии), отнесенные к классу А по шкале Чайлд-Пью. В исследование не включались пациенты с метастазами в головной мозг на момент начала исследования или в анамнезе, вирусным гепатитом, вызванным ко-инфекцией вирусами гепатита В и гепатита С; активным или ранее документированным кровотечением из органов желудочно-кишечного тракта в течение 12 предшествовавших месяцев; асцитом, требовавшим нефармакологического вмешательства в течение 6 предшествовавших месяцев; печеночной энцефалопатией в течение 12 месяцев до начала лечения; активными или ранее документированными аутоиммунными или воспалительными заболеваниями. В исследование включались пациенты с варикозно расширенными венами пищевода, за исключением пациентов с активным или ранее документированным кровотечением из органов желудочно-кишечного тракта в течение 12 предшествовавших месяцев.
  • В регистрационное исследование не включались пациенты с распространенным тромбозом воротной вены (тип 3-4, долевые ветви и ствол воротной вены)
  • Данные о применении комбинации у пациентов старше 75 лет ораничены
День 1
Препараты Доза, способ введения Время введения
Тремелимумаб 3 7 1 6 5 300 мг (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0.9% Вводить внутривенно в течение 60 минут (однократно)
Дурвалумаб 1 2 6 4 5 1500 мг (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0.9% Вводить внутривенно в течение 60 минут
1 Рекомендуем вводить раствор дурвалумаба и тремелимумаба через систему с инфузионным фильтром 0,2–0,22 мкм с низким коэффициентом связывания белка
2 Коррекции дозы у пожилых пациентов (≥65 лет) не требуется
3 Пациентам с массой тела не более 30 кг тремелимумаб назначают из расчета 4 мг/кг однократно c последующим введением дурвалумаба из расчета 20 мг/кг один раз в 4 недели до достижения массы тела более 30 кг
4 Препарат совместим с 5% раствором декстрозы
5 Раствор для инфузий вводят сразу же после приготовления, максимальная концентрация растворенного вещества для тремелимумаба не должна превышать 10 мг/мл, для дурвалумаба – от 1 мг/мл до 15 мг/мл. Если раствор для инфузий вводят не сразу, и его необходимо хранить, то суммарное время с момента прокола флакона до начала введения не должно превышать: 24 часа при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C или 12 часов при хранении при комнатной температуре до 25 °C
6 Рекомендовано наблюдение за пациентом в течение 60 минут после окончания инфузии тремелимумаба, при отсутствии инфузионной реакции – начать введение дурвалумаба.
7 Тремелимумаб вводится в комбинации с дурвалумабом однократно, далее продолжение терапии дурвалумабом в монорежиме, каждые 4 недели
Венозный доступ Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access
Эметогенность минимальная (рвота <10% больных) Рутинное применение противорвотных средств не показано в виду низкой эметогенности дурвалумаба и тремелимумаба. При появлении тошноты/рвоты рассмотреть возможность применение противорвотных препаратов
Инфузионные реакции Инфузионные реакции при применении комбинации тремелимумаба с дурвалумабом отмечались у 2.6% пациентов. Несмотря на редкость инфузионных реакции, рекомендуем проводить мониторинг состояния пациентов (артериальное давление, пульс и температура тела) каждые 30 минут во время первой инфузии.

При развитии инфузионных реакций 1–2 степени следует уменьшить скорость инфузии и внимательно следить за состоянием пациента или временно прервать лечение. Для дальнейших введений возможно использование премедикации парацетамолом и H1-антигистаминными средствами. При развитии инфузионных реакций 3–4 степени терапию дурвалумабом и тремелимумабом следует окончательно прекратить.

Если пациент переносит введения без инфузионных реакций дополнительная премедикация перед введением не показана.
Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) Рекомендуется определение потенциальных рисков развития иНЯ до начала иммунотерапии. Дальнейшую оценку клинических данных с целью выявления иНЯ рекомендуется проводить при каждом визите пациента.

Перед каждым введением/циклом лечения рекомендуется проводить обследование (при проведении дискретного лечения — введение препаратов 1 раз в несколько недель либо циклами терапии). При непрерывном лечении или в процессе терапии частоту мониторинга рекомендовано соотносить с риском возникновения НЯ.

В случае тяжелых иммуноопосредованных нежелательных реакций (3 степень) обычно требуется приостановка терапии дурвалумабом. Следует прекратить терапию в случае жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакций (4 степень), нежелательных при повторном возникновении тяжелых иммуноопосредованных реакций (3 степень), требующих применения системных иммуносупрессоров, или при невозможности снижения дозы преднизолона ≤ 10 мг/сутки или эквивалента в течение 12 недель с момента начала терапии глюкокортикостероидами.

Подробнее об иммуноопосредованных нежелательных явлениях отражено в практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=immunerelated_adverse_events
Мониторинг исследований  Перед началом лечения рекомендуется провести обследования: клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, рассчитать СКФ, ЭКГ, общий анализ мочи; при наличии обоснованных подозрений или факторов риска поражения отдельных органов и систем рекомендуется расширить перечень оцениваемых лабораторных показателей с включением одного или нескольких из следующих показателей: альбумин, ЩФ, амилаза, электролиты (калий, натрий, кальций), липаза, мочевина, мочевая кислота, креатинфосфокиназа, тропонин, С-реактивный белок.

В дальнейшем перед каждым курсом требуется мониторировать клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, контролировать СКФ.

Контроль уровня гормонов ТТГ каждые 3 месяца, КТ ОГК 1 раз в 3 месяца. Иные обследования выполняются по показаниям.
Почечная недостаточность
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Дурвалумаб
≥30 Полная доза
<30 (без заместительной почечной терапии и/или гемодиализ) Нет данных о возможности применения при тяжелой почечной недостаточности. Поэтому рекомендуем применять с осторожностью.
Редукция доз при гемодиализе не требуется.
Заместительная почечная недостаточность Редукции доз препаратов не требуется
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Тремелимумаб
≥30 Полные дозы
<30 (без заместительной почечной терапии и/или гемодиализ) Нет данных о возможности применения при тяжелой почечной недостаточности, поэтому рекомендуем применять с осторожностью.
Заместителная почечная терапия Редукция доз при гемодиализе не требуется
Печеночная недостаточность
Изолированное повышение АЛТ без повышения билирубина, других признаков лекарственного поражения печени, печеночной недостаточности
1 степень: АЛТ>ВГН-≤3 х ВГН Модификации доз препаратов (дурвалумаба, тремелимумаба) не требуется. Рассмотреть возможность увеличения частоты контроля биохимических показателей.
2 степень: АЛТ >3 х ВГН - ≤8 х ВГН 1. Модификации доз препаратов (дурвалумаба, тремелимумаба) не требуется. Рассмотреть возможность увеличения частоты контроля биохимических показателей. При нарастании АЛТ выше исходного в 2 и более раз необходимо осуществлять контроль биохимических показателей не реже чем 2 раза в неделю.
2. При одновременном нарастании АЛТ, билирубина и появлении других признаков лекарственного повреждения печени (эозинофилии, лихорадки), повышении МНО - отмените лечение навсегда.
3. У пациентов HBV+ и HCV+:
3.1. рассмотреть количественное определение вирусной нагрузки HBV, количественной HBsAg или HBeAg;
3.2. при HCV+ рассмотреть количественное определение вирусной нагрузки HCV;
3.3. консультация инфекциониста. Рассмотреть изменение режима противовирусной терапии либо назначение противовирусных препаратов для каждого пациента с повышенной вирусной нагрузкой HBV>2000 МЕ/мл.
3 степень: АЛТ >8 х ВГН - ≤20 х ВГН 1. Приостановить лечение до снижения токсичность ≤1 степени или исходного уровня:
1.1. Если лабораторные данные ухудшаются - отмена лечения навсегда, следовать рекомендациям по лечению для 4 степени.
1.2. Если лабораторные данные улучшатся до степени 1 или исходного уровня в течение 14 дней, то можно рассмотреть лечение в следующую запланированную дату курса терапии.
1.3. Если лабораторные данные не улучшаются до степени 1 или исходного уровня в течении 14 дней – отмена лечения навсегда.

2. Рассмотрите возможность увеличения частоты контроля биохимических показателей до 2 раз в неделю.
3. При одновременном нарастании АЛТ, билирубина и появлении других признаков лекарственного повреждения печени (эозинофилии, лихорадке), повышении МНО - отмените лечение навсегда.
4. У пациентов HBV+ и HCV+:
4.1. рассмотреть количественное определение вирусной нагрузки HBV, количественной HBsAg или HBeAg;
4.2. при HCV+ рассмотреть количественное определение вирусной нагрузки HCV;
4.3. консультация инфекциониста. Рассмотреть изменение режима противовирусной терапии либо назначение противовирусных препаратов для каждого пациента с повышенной вирусной нагрузкой HBV>2000 МЕ/мл.

5. При подозрении на иоНЯ рассмотреть назначение преднизолона 0,5–1 мг/кг/день или его эквивалента внутривенно.
6. Если в течение 3–5 дней улучшения не наступает, следует рассмотреть назначение дополнительных обследований и лечение с помощью внутривенного метилпреднизолона 2–4 мг/кг/день.
7. Если в течение 3–5 дней после назначения стероидов в максимальной дозировке улучшения не наступает, рассмотреть дальнейшее назначение иммунодепрессантов (например, микофенолата мофетил), консультацию гепатолога, УЗИ печени и биопсию печени.
8. После улучшения биохимических показателей постепенно снижайте дозу стероидов (4 недели и более) и рассмотрите профилактическое назначение антибиотиков
4 степень: АЛТ >20 х ВГН Отмена терапии навсегда.

В случае подозрения на иоНЯ немедленно начать терапию ГКС в соответствии с рекомендациями RUSSCO: ГКС (преднизолон 2 мг/кг /сут. в/в) или ГКС (преднизолон 4 мг/кг/сут. в/в) и/или ингибиторы цитокинов (ИЛ-6, TNF, например, инфликсимаб, тоцилизумаб, левилимаб), цитостатики (циклофосфамид, микофенолата мофетил). В качестве дополнительных методов обследования может быть назначено КТ или МРТ органов брюшной полости. Оценка функции печени должна осуществляться через день, по возможности — каждый день, при достижении улучшения — 1 раз в неделю до 1 ст.
Повышение АЛТ в условиях повышения общего/прямого билирубина (выше базового уровня), признаки ЛПП/декомпенсации функции печени (например, лихорадка, повышенный МНО)
1 степень: АЛТ>ВГН-≤3 х ВГН Модификации доз препаратов (дурвалумаба, тремелимумаба) не требуется. Рассмотреть возможность увеличения частоты контроля биохимических показателей.
2 степень: АЛТ >3 х ВГН - ≤8 х ВГН 1. Приостановить лечение до снижения токсичность ≤1 степени или исходного уровня:
1.1. Если лабораторные данные ухудшаются - отмена лечения навсегда, следовать рекомендациям по лечению для 4 степени.
1.2. Если лабораторные данные улучшатся до степени 1 или исходного уровня в течение 14 дней, то можно рассмотреть лечение в следующую запланированную дату курса терапии.
1.3. Если лабораторные данные не улучшаются до степени 1 или исходного уровня в течении 14 дней – отмена лечения навсегда.

2. Рассмотрите возможность увеличения частоты контроля биохимических показателей до 2 раз в неделю.
3. При одновременном нарастании АЛТ, билирубина и появлении других признаков лекарственного повреждения печени (эозинофилии, лихорадке), повышении МНО - отмените лечение навсегда.
4. У пациентов HBV+ и HCV+:
4.1. рассмотреть количественное определение вирусной нагрузки HBV, количественной HBsAg или HBeAg;
4.2. при HCV+ рассмотреть количественное определение вирусной нагрузки HCV;
4.3. консультация инфекциониста. Рассмотреть изменение режима противовирусной терапии либо назначение противовирусных препаратов для каждого пациента с повышенной вирусной нагрузкой HBV>2000 МЕ/мл.

5. При подозрении на иоНЯ рассмотреть назначение преднизолона 0,5–1 мг/кг/день или его эквивалента внутривенно.
6. Если в течение 3–5 дней улучшения не наступает, следует рассмотреть назначение дополнительных обследований и лечение с помощью внутривенного метилпреднизолона 2–4 мг/кг/день.
7. Если в течение 3–5 дней после назначения стероидов в максимальной дозировке улучшения не наступает, рассмотреть дальнейшее назначение иммунодепрессантов (например, микофенолата мофетил), консультацию гепатолога, УЗИ печени и биопсию печени.
8. После улучшения биохимических показателей постепенно снижайте дозу стероидов (4 недели и более) и рассмотрите профилактическое назначение антибиотиков
3 степень: АЛТ > 8 х ВГН Отмена терапии навсегда.

В случае подозрения на иоНЯ немедленно начать терапию ГКС в соответствии с рекомендациями RUSSCO: ГКС (преднизолон 2 мг/кг /сут. в/в) или ГКС (преднизолон 4 мг/кг/сут. в/в) и/или ингибиторы цитокинов (ИЛ-6, TNF, например, инфликсимаб, тоцилизумаб, левилимаб), цитостатики (циклофосфамид, микофенолата мофетил). В качестве дополнительных методов обследования может быть назначено КТ или МРТ органов брюшной полости. Оценка функции печени должна осуществляться через день, по возможности — каждый день, при достижении улучшения — 1 раз в неделю до 1 ст.
Пневмонит
2 степень Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом/тремелимумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки.
3 или 4 степень Прекращение терапии навсегда
Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ)
Иммунопосредованный колит или диарея
2-3 степень Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом/тремелимумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки
4 степень или перфорация кишечника Прекращение терапии навсегда
Иммуноопосредованный нефрит
2 степень с увеличением креатинина от >1.5 до 3 х ВГН Приостановить терапию до снижения токсичности до 0–1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом/тремелимумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки.
3-4 степень с увеличением креатинина >3 до 6 х ВГН или >6 х ВГН Прекращение терапии навсегда
Иммуноопосредованные гипертиреоз, тиреоидит
2-4 степень Отложить начало лечения дурвалумабом до клинического улучшения, начать симптоматическую терапию. Возобновить лечение только при условии продолжения гормонозаместительной терапии до появления симптомов нежелательных реакций.
Иммуноопосредованный гипотиреоз
2-4 степень Продолжить терапию дурвалумабом, назначение гормонозаместительной терапии по клиническим показаниям
Иммуноопосредованные недостаточность функции надпочечников, гипофизит или гипопитуитаризм
2-4 степень Приостановить лечение до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию ГКС преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или его эквивалентом) с последующим снижением дозы и гормонозаместительной терапией по клиническим показаниям
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа
2-4 степень Продолжение терапии дурвалумабом. По клиническим показаниям рекомендуется назначение инсулина.
Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид)
2-3 степень Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки
4 степень (или подтвержденные синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лаейлла, синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофиллией) Прекращение терапии навсегда
Иммуноопосредованный миозит/полимиозит
2-3 степень Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки
Иммуноопосредованный миокрадит
2–4 степень Прекратить лечение дурвалумабом навсегда. Начать терапию ГКС преднизолоном (или его эквивалентом) в дозе 2–4 мг/кг с последующим снижением дозы. При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 дней, несмотря на применение глюкокортикостероидов, необходимо незамедлительно назначить дополнительную иммуносупрессивную терапию. После разрешения нежелательной реакции (до 0 степени тяжести) следует начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероидов продолжительностью не менее 1 месяца.
Иммуноопосредованный миозит/полимиозит
4 степень Прекращение терапии навсегда
Иммуноопосредованная миастения гравис, иммунопосредованный энцефалит
2-4 степень Прекращение терапии навсегда
Иммуноопосредованные неврологические осложнения
2 степень Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки
3-4 степень Прекращение терапии навсегда
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
Дурвалумаб
Взаимодействие Клиническое ведение
Антибактериальные препараты Могут снизить эффективность терапии ингибиторами контрольных точек Избегать избыточной антибактериальной терапии на фоне лечения ингибиторами контрольных точек
Ацетаминофен (парацетамол) Может снизить эффективность терапии ингибиторами контрольных точек Избегать терапии ацетаминофеном на фоне лечения ингибиторами контрольных точек
Глюкокортикостероиды Возможно снижение эффективности как ГКС, так и дурвалумаба из-за фармакодинамического взаимодействия Применение системных глюкокортикостероидов или иммуносупрессоров до начала терапии дурвалумабом, за исключением системных глюкокортикостероидов в физиологической дозе (до 10 мг преднизолона в сутки или эквивалент), не рекомендуется из-за возможного влияния на фармакодинамическую активность и эффективность дурвалумаба. Тем не менее, системные глюкокортикостероиды и иммуносупрессоры могут применяться после начала терапии дурвалумабом для лечения иммуноопосредованных нежелательных реакций
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, НПВС, контраст для Rg-обследований) Дополнительная нефротоксичность Избегайте данных комбинаций. При невозможности отмены сопутствующей терапии необходимо усилить мониторинг функции почек (например, контроль СКФ 1 раз в 1-2 недели).
Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней)
Инфузионные реакции Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions
Ранние (от нескольких дней до нескольких недель)
Слабость Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541
Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ)
Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) иНЯ могут быть разделены по времени их возникновения на острые (возникают в процессе лечения ингибиторами контрольных точек и сохраняются менее 12 недель), хронические (возникают на фоне лечения и сохраняются в течение ≥ 12 недель) и отсроченные (возникают от 12 месяцев после прекращения иммунотерапии.

Подробнее о частоте и характеристиках иоНЯ смотрите в инструкции к препапаратам (раздел "информационные материалы")
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=immunerelated_adverse_events
Ф.И.О. Должность Место работы
Райс Анастастасия Биккаровна Врач-онколог ГБУЗ ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ, г. Москва
Феоктистова Полина Сергеевна к. м. н., врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №1 ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ, г. Москва
Покатаев Илья Анатольевич д.м.н., врач - онколог, руководитель службы химиотерапевтического лечения Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва
Федянин Михаил Юрьевич д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва
Версия протокола
1.0.0.0
Дата протокола
03.04.2025