| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дурвалумаб 11 10 8 9 12 | 1500 мг (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0.9% | Вводить в течение 60 минут |
| Апрепитант 1 2 5 | 125 мг (перорально) | Принимать за 60 минут до химиотерапии |
| Оланзапин | 5 мг (перорально) | Принимать не менее чем за 1 час до химиотерапии |
| Дексаметазон | 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100-250 мл 0,9% натрия хлорида | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| Ондансетрон 3 | 8-16 мг (внутрь или в/в), при внутривенном введении развести в 100-250 мл 0,9% натрия хлорида | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| Пеметрексед 6 7 | 500 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 100 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 10 минут |
| Карбоплатин 4 | AUC 5-6 (в/в инфузия), развести в 500 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 30-60 минут |
| День 2-4 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Апрепитант 1 2 5 | 80 мг (перорально) | Принимать утром во 2 и 3 дни, независимо от приема пищи |
| Дексаметазон | 8 мг (внутрь или внутримышечно) | Принимать 2 раза в день после еды (утром и в обед) во 2 и 3 дни |
| Оланзапин | 5 мг (перорально) | Принимать с 2 по 4 дни, 1 раз в день |
| Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
| Инфузионные реакции |
Инфузионные реакции при применении дурвалумаба отмечались у 1.6% пациентов, включая реакции 3 степени тяжести (0.2%). Несмотря на редкость инфузионных реакции, рекомендуем проводить мониторинг состояния пациентов (артериальное давление, пульс и температура тела) каждые 30 минут во время первой инфузии.
При развитии инфузионных реакций 1-2 степени следует уменьшить скорость инфузии и внимательно следить за состоянием пациента или временно прервать лечение. Для дальнейших введений возможно использование премедикации парацетамолом и H1-антигистаминными средствами. При развитии инфузионных реакций 3-4 степени терапию дурвалумабом следует окончательно прекратить. Если пациент переносит введения без инфузионны реакций дополнительная премедикация перед введением не показана. |
| Особые указания к пеметрекседу |
1. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В12 - в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, в среднем 400 мкг), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Также рекомендуется принимать дексаметазон (для профилактики кожной сыпи) по 4 мг перорально два раза в день накануне химиотерапии. 2. Пациенты, принимающие НПВП или производные салициловой кислоты, не должны принимать указанные препараты (кроме дозы аспирина ≤1,3 грамма в день) в течение 2 дней до, в день и 2 дня после приема пеметрекседа. Пациенты, принимающие НПВП или производные салициловой кислоты с длительным периодом полувыведения (например, напроксен, пироксикам, дифлунисал или набуметон), не должны принимать указанные препараты в течение 5 дней до, в день и 2 дня после пеметрекседа. |
| Эметогенность высокая (рвота у 90% больных и более) |
Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с высокоэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после проведения химиотерапии. Возможны комбинации: 1. антагонист NK1-рецепторов + оланзапин + антагонист рецепторов серотонина; (5-HT3) + дексаметазон 2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина; (5-HT3) + дексаметазон 3. оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон. При проведении первого курса высокоэметогенной терапии допустимо применение как 2-, так и 3- и 4-компонентных режимов профилактики. |
| Периферическая нейропатия |
Периферическая нейропатия (ПН) ассоциирована с применением карбоплатина, в 4 - 6% случаев - дозозависимое осложнение, включает в себя сенсорные (анестезия, парастезия), реже - моторные и вегетативные нарушения. Необходима корректировка режима дозирования у больных старше 65 лет в связи с увеличением риска развития периферической нейропатии на 10%. 1. Сохранение неврологических нарушений, не приводящих к функциональным нарушениям (мешающих самообслуживанию и выполнению рутинной работы) к очередному циклу терапии должна служить поводом для редукции дозы карбоплатина на 1 ступень. 2. При сохранении неврологических нарушений и присоединением функциональных нарушений, карбоплатин должен быть отменен до их разрешения. Симптомы обычно появляются после многократного применения препаратов и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии карбоплатином, но может выступать дополнительным фактором риска развития ПН. Для карбоплатина в процессе лечения может потребоваться коррекция доз: 1. Сохранение неврологических нарушений, не приводящих к функциональным нарушениям (мешающих самообслуживанию и выполнению рутинной работы) к очередному циклу терапии должна служить поводом для редукции дозы карбоплатина на 25%. 2. При сохранении неврологических нарушений и присоединением функциональных нарушений (делающим невозможным самообслуживание, самостоятельное передвижения), карбоплатин должен быть отменен. |
| Гематологическая токсичность |
Миелосупрессия является дозолимитирующим осложнением пеметрекседа. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В12 — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В12 отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 степени. В оригинальном протоколе указано, что для лечения токсичности, в том числе гематологической, связанной с пеметрекседом, может использоваться лейковорин: 1. Для лечения лейкопении CTCAE 4 степени или нейтропении 4 степени продолжительностью более 3 дней, начиная с третьего дня миелосупрессии 4 степени; 2. Немедленно для лечения тромбоцитопении 4 степени, кровотечения, связанного с тромбоцитопенией 3 степени, или мукозита 3 или 4 степени. Для внутривенного применения рекомендуются следующие дозы и схемы: лейковорин 100 мг/м2 внутривенно однократно, затем лейковорин 50 мг/м2 внутривенно каждые 6 часов в течение 8 дней. |
| Дозирование карбоплатина |
Расчет дозы карбоплатина производится согласно формуле Калверта (максимальная доза карбоплатина 1000 мг).
https://reference.medscape.com/calculator/169/carboplatin-auc-dosing-calvert |
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) |
Рекомендуется определение потенциальных рисков развития иНЯ до начала иммунотерапии. Дальнейшую оценку клинических данных с целью выявления иНЯ рекомендуется проводить при каждом визите пациента. Перед каждым введением/циклом лечения рекомендуется проводить обследование (при проведении дискретного лечения — введение препаратов 1 раз в несколько недель либо циклами терапии). При непрерывном лечении или в процессе терапии частоту мониторинга рекомендовано соотносить с риском возникновения НЯ. В случае тяжелых иммуноопосредованных нежелательных реакций (3 степень) обычно требуется приостановка терапии дурвалумабом. Следует прекратить терапию в случае жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакций (4 степень), нежелательных при повторном возникновении тяжелых иммуноопосредованных реакций (3 степень), требующих применения системных иммуносупрессоров, или при невозможности снижения дозы преднизолона ≤ 10 мг/сутки или эквивалента в течение 12 недель с момента начала терапии глюкокортикостероидами. Подробнее об иммуноопосредованных нежелательных явлениях отражено в практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=immunerelated_adverse_events |
| Нефротоксичность |
Ассоциирована с применением карбоплатина и принимает характер: 1. Тубулопатии (21 - 47%), которые сопровождаются электролитными нарушениями (гипокальциемия,гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия); 2. Гломерулопатии, которые сопровождаются снижением СКФ (27% пациентов); 3. Описаны случаи острого тубулоинтерстициального нефрита и гемалитико - уремического синдрома при применении карбоплатина. |
| Риск фебрильной нейтропении (ФН) | Схема относится к группе низкого риска развития ФН (частота возникновения менее 10%), что делает возможным отказ от рутинного проведения первичной профилактики ФН с применением Г-КСФ. Однако, проведение профилактики ФН с применением Г-КСФ актуальна в рамках вторичной профилактики, т. е. при наличии эпизода ФН после предшествующих циклов терапии. |
| Мониторинг исследований |
Перед первым курсом требуется выполнить клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (ЛДГ, общий белок, общий билирубин, АЛТ, АСТ, креатинин, глюкоза, мочевина, альбумин), коагулограмму, уровень кальция, магния и фосфора, коагулограмму, общий анализ мочи. Рассчитать СКФ, выполнить ЭКГ в 12 отведениях. При нарушениях слуха перед началом лечения выполнить аудиометрию. При наличии обоснованных подозрений или факторов риска поражения отдельных органов и систем рекомендуется расширить перечень оцениваемых лабораторных показателей с включением одного или нескольких из следующих показателей: ЩФ, амилаза, электролиты (калий, натрий, кальций), липаза, мочевая кислота, креатинфосфокиназа, тропонин, С-реактивный белок. В дальнейшем продолжить контроль клинического анализа крови, биохимического анализа крови и контроль СКФ перед каждым новым курсом. Контроль уровня гормонов ТТГ каждые 3 месяца, КТ ОГК 1 раз в 3 месяца. Иные обследования выполняются по показаниям. |
| Ототоксичность | Ототоксичность может развиться на фоне платиносодержащей химиотерапии. Платиновые производные должны использоваться с осторожностью среди пациентов с предсуществующими факторами риска. Ототоксичность может усугубиться среди пациентов, получающих препараты с нефротоксическим потенциалом, например, аминогликозиды. При появлении симптомов должна проводиться аудиометрия. |
| Гематологическая токсичность | |
| Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л | |
| от 0,5 до менее 1,5 | Отложить начало нового курса лечение до повышения АЧН >1,5, доза препаратов не снижается. В случае задержки лечения более, чем на 1 неделю, рекомендуется редуцировать дозы пеметрекседа и карбоплатина на 25%. |
| < 0,5 | Отложить начало лечения до достижения АЧН >1.5. Редукция дозы пеметрекседа и карбоплатина на 25% для последующих курсов. |
| Фебрильная нейтропения | Отложить начало нового курса до АЧН ≥1,5 и редуцировать дозы пеметрекседа и карбоплатина на 25% для последующих курсов. |
| Тромбоциты x 10^9/л | |
| ≥50 | Редукции доз не требуются (отложить начало терапии до достижения тромбоцитов >100), но в сочетании с АЧН <0.5 - редукция доз пеметрекседа и карбоплатина на 25%. |
| <50 | Отложить начало нового курса до достижения тромбоцитов >100, редуцировать дозы пеметрекседа и карбоплатина на 25% для последующих курсов |
| <50 c признаками кровотечения 2 степени | Отложить начало нового курса до достижения тромбоцитов >100, редуцировать дозы пеметрекседа и карбоплатина на 50% для последующих курсов. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Дурвалумаб |
| ≥ 30 | Полная доза |
| <30 (без заместительной почечной терапии и/или гемодиализ) | Нет данных о возможности применения при тяжелой почечной недостаточности. Поэтому рекомендуем применять с осторожностью. Редукция доз при гемодиализе не требуется. |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Карбоплатин |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 |
Полная доза согласно формуле Калверта. Повышенный риск нежелательных явлений. |
| 30-44 |
Полная доза согласно формуле Калверта. Повышенный риск нежелательных явлений. |
| 15 - 29 |
Полная доза согласно формуле Калверта. Повышенный риск нежелательных явлений. |
| <15 (без заместительной терапии) | Продолжение терапии возможно с осторожностью. Значимость терапевтического эффекта снижается. |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Пеметрексед |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45-59 | Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений. |
| 30-44 | Рассмотреть альтернативный протокол или редукция на 20%. Возможно повышение риска нежелательных явлений. |
| 15-29 | Не рекомендуется к применению. Рассмотреть альтернативный протокол. |
| <15 (без заместительной терапии) | Отмена терапии |
| Печеночная недостаточность | |
| Билирубин ≤1.5х ВГН и/или АЛТ/АСТ ≤2.5 ВГН или ≤5 ВГН для пациентов с метастазами в печень | Полная доза препаратов |
| Билирубин >1.5х ВГН и/или АЛТ/АСТ >2.5-5 ВГН |
Редукция доз пеметрекседа до 375 мг/м2 и/или отмена терапии при неэффективности гепатотропной терапии. Карбоплатин вводится в полной дозе. |
| Периферическая нейропатия | |
| 2 степень нейропатии, присутствующая в начале нового цикла | Редукция дозы карбоплатина на 25% |
| 3 или 4 степень | Редукция дозы пеметрекседа до 375 мг/м2, отмена карбоплатина |
| Мукозиты | |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 0-1 степени, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз; 2 эпизод: снижение доз пеметрекседа и карбоплатина на 25%; 3 эпизод: снижение доз пеметрекседа и карбоплатина на 50%; 4 эпизод: отмена химиотерапии. |
| 3 или 4 степень | Отложить начало лечения до разрешения токсичности до 0-1 степени, редуцировать дозы для последующих курсов пеметрекседа и карбоплатина на 50% при первом эпизоде тяжелой токсичности, при втором - отмена химиотерапии. |
| Диарея | |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 0-1 степени, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз; 2 эпизод: снижение дозы пеметрексед и карбоплатина на 25%; 3 эпизод: снижение дозы пеметрексед и карбоплатина на 50%; 4 эпизод: отмена химиотерапии. |
| 3 или 4 степень | Отложить начало лечения до снижения токсичности до 0-1 степени (при условии начала противодиареной терапии). Редуцировать дозы пеметрекседа и карбоплатина на 50% для последующих курсов при первом эпизоде тяжелой токсичности; отмена химиотерапии - при втором. |
| Иммуноопосредованный гепатит | |
| АЛТ/АСТ >3 - ≤10 × ВГН или концентрация общего билирубина >1,5 -≤ 3 × ВГН | Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки. |
| АСТ/АЛТ>3 х ВГН и концентрация общего билирубина >2 х ВГН или АЛТ/АСТ >10 х ВГН или концентрация общего билирубина >3 х ВГН | Отмена терапии дурвалумабом навсегда. Немедленно начать терапию ГКС. |
| Иммуноопосредованный пневмонит | |
| 2 степень | Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки. |
| 3–4 степень | Прекратить лечение дурвалумабом навсегда |
| Иммуноопосредованный колит или диарея | |
| 2–3 степень | Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки. |
| 4 степень или перфорация кишечника любой степени | Прекратить лечение дурвалумабом навсегда |
| Иммуноопосредованный нефрит | |
| 2 степень с увеличением креатинина от >1.5 до 3 х ВГН | Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки. |
| 3-4 степень с увеличением креатинина >3 до 6 х ВГН или >6 х ВГН | Прекратить лечение дурвалумабом навсегда |
| Эндокринопатии | |
| Иммуноопосредованный гипотиреоз | |
| 2-4 степень | Продолжить терапию дурвалумабом, назначение гормонозаместительной терапии по клиническим показаниям |
| Иммуноопосредованные недостаточность функции надпочечников, гипофизит или гипопитуитаризм | |
| 2-4 степень | Приостановить лечение до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию ГКС преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или его эквивалентом) с последующим снижением дозы и гормонозаместительной терапией по клиническим показаниям |
| Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа | |
| 2-4 степень | Продолжение терапии дурвалумабом. По клиническим показаниям реуомендуется назначение инсулина. |
| Иммуноопосредованные гипертиреоз, тиреоидит | |
| 2-4 степень | Отложить начало лечения дурвалумабом до клинического улучшения, начать симптоматическую терапию. Возобновить лечение только при условии продолжения гормонозаместительной терапии до появления симптомов нежелательных реакций. |
| Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид) | |
| 2-3 степень | Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки. |
| 4 степень | Прекратить лечение дурвалумабом навсегда. Немедленно начать терапию ГКС |
| Иммуноопосредованный миокардит | |
| 2-4 степень | Прекратить лечение дурвалумабом навсегда. Начать терапию ГКС преднизолоном (или его эквивалентом) в дозе 2-4 мг/кг с последующим снижением дозы. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 дней, несмотря на применение глюкокортикостероидов, необходимо незамедлительно назначить дополнительную иммуносупрессивную терапию. После разрешения нежелательной реакции (до 0 степени тяжести) следует начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероидов продолжительностью не менее 1 месяца. |
| Иммуноопосредованный миозит/полимиозит | |
| 2-3 степень | Приостановить терапию до снижения токсичности до 0-1 степени. Начать терапию преднизолоном в дозе 1-2 мг/кг/сутки (или эквивалента). После приостановки терапию дурвалумабом можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки. |
| 4 степень | Прекратить лечение дурвалумабом навсегда |
| Иммуноопосредованная миастения гравис, иммуноопосредованный энцефалит | |
| 2-4 степень | Отмена терапии дурвалумабом навсегда |
| Дурвалумаб | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Глюкокортикостероиды | Возможно снижение эффективности как ГКС, так и дурвалумаба из-за фармакодинамического взаимодействия | Применение системных глюкокортикостероидов или иммуносупрессоров до начала терапии дурвалумабом, за исключением системных глюкокортикостероидов в физиологической дозе (до 10 мг преднизолона в сутки или эквивалент), не рекомендуется из-за возможного влияния на фармакодинамическую активность и эффективность дурвалумаба. Тем не менее, системные глюкокортикостероиды и иммуносупрессоры могут применяться после начала терапии дурвалумабом для лечения иммуноопосредованных нежелательных реакций |
| Карбоплатин | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Карбамазепин, фенитоин, вальпроат | Снижение уровня противоэпилептических средств в крови | Мониторинг противоэпилептических уровней сыворотки и частоты приступов на предмет эффективности; при необходимости отрегулируйте дозировку или выберите альтернативное противоэпилептическое средство. |
| Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фрусемид, НПВП) | Усиливает нефротоксичность | Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность карбоплатина. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Ототоксичные препараты (например, аминогликозиды, фуросемид, НПВП) | Усиливает ототоксичность | Избегайте сочетания или проводите регулярное аудиометрическое исследование. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Пеметрексед | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, рентген-контрастные препараты, фуросемид, НПВП) | Усиливают токсичность пеметрекседа ввиду сниженного клиренса | Избегать одновременного назначения или тщательный мониторинг на предмет миелотоксичности, нефротоксичности, гастроинтестинальной токсичности |
| НПВС (короткого действия - ибупрофен, длительного действия - пироксикам) | Усиливают токсичность пеметрекседа ввиду сниженного клиренса | Избегать одновременного назначения |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Экстравазация |
Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs |
|
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Мукозиты и диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Нейтропения |
Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia |
|
| Ототоксичность | Ототоксичность может развиться на фоне платиносодержащей химиотерапии. Платиновые производные должны использоваться с осторожностью среди пациентов с предсуществующими факторами риска. Ототоксичность может усугубиться среди пациентов, получающих препараты с нефротоксическим потенциалом, например, аминогликозиды. При развитии признаков ототоксичности необходимо направить пациента на аудиометрию. | |
| Периферическая нейропатия |
В типичных клинических ситуациях симметричная сенсорная нейропатия, поражающая пальцы рук и ног, иногда вовлекающая руки и ноги.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=neurological_complication |
|
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2025/2025-2-05.pdf |
|
| Электролитные нарушения |
Рекомендуется мониторинг магния, калия и кальция перед началом каждого нового курса в процессе терапии карбоплатином. Риск индуцированной противоопухолевыми препаратами гипомагниемии возрастает при наличии сопутствующего сахарного диабета, гиперфункции щитовидной и паращитовидных желез, тяжелой хронической болезни почек, гемодиализа, ряда наследственных заболеваний (синдромы Барттера и Гительмана). Кроме того, риск дефицита магния повышается при одновременном приеме с противоопухолевыми препаратами диуретиков, антибиотиков, β-агонистов и амфотерицина В. При развитии лекарственно-индуцированной гипомагниемии необходимо прежде всего рассмотреть вопрос об отмене препарата-индуктора, при невозможности этого — о снижении его дозы. |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
| Анемия | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 | |
| Когнитивные изменения («химический туман») | Когнитивные изменения, характеризуются потерей памяти и забывчивостью. | |
| Кожная токсичность |
При лечении пеметрекседом может наблюдаться кожная токсичность. Часто - сыпь/шелушение, кожный зуд; нечасто - мультиформная эритема.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) | ||
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) |
иНЯ могут быть разделены по времени их возникновения на острые (возникают в процессе лечения ингибиторами контрольных точек и сохраняются менее 12 недель), хронические (возникают на фоне лечения и сохраняются в течение ≥ 12 недель) и отсроченные (возникают от 12 месяцев после прекращения иммунотерапии.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=immunerelated_adverse_events |
|
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Большакова Елена Алексеевна | врач-онколог | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |
| Стукань Анастасия Игоревна | к.м.н., врач-онколог, начальник научно-организационного управления КубГМУ, доцент кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии КубГМУ | КубГМУ, г. Краснодар |
| Чиж Григорий Алексеевич | врач - онколог, ассистент кафедры онкологии, детской онкологии и лучевой терапии | ФГБУЗ СПБ КБ РАН, ФГБОУ ВО СПБГПМУ МЗ РФ, г. Санкт-Петербург |