DCF (96-часовая инфузия фторурацила)

Показания:
  • Метастатический рак носоглотки, ассоциированный с вирусом Эпштейна–Барр
  • Индукционная терапия местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (3 цикла с последующими химиолучевой терапией +/- хирургическим лечением)
ЖНВЛП:
Да
Коды КСГ:
sh0936: Доцетаксел 75 мг/м² в 1-й день + цисплатин 100 мг/м² в 1-й день + фторурацил 4000 мг/м² (по 1000 мг/м² в сутки) (96-часовая инфузия) в 1-4-й дни; цикл 21 день
Эметогенность:
Высокая
Риск фебрильной нейтропении:
Риск развития ФН > 20%
Интервал:
21 день
Условия начала терапии:
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • ECOG-PS 0-1
  • Нейтрофилы > 1.5 x 10^9 /л, тромбоциты > 100 x 10^9 /л
  • Цисплатин: СКФ >60 или у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60) рекомендуется вводить цисплатин в редуцированной дозе или отменить препарат
  • Нормальная функция печени или билирубин 1х≤ВГН и/или АЛТ/АСТ ≤1,5хВГН и щелочная фосфатаза ≤2хВГН
Противопоказания:
Доцетаксел:
  • Беременность, кормление грудью
  • Выраженное нарушение функции печени (АЛТ/АСТ >3,5хВГН в сочетании с повышением уровня ЩФ > 6хВГН)
  • Нейтропения <1,5·10^9/л
  • Повышенная чувствительность к доцетакселу, и/или другому компоненту, входящему в состав пре-парата
Фторурацил:
  • Доказанный полный дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД, DPYD)
  • Кормление грудью
  • Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или другому компоненту, входящему в состав препарата
Цисплатин:
  • ECOG >2
  • Значительное ухудшение слуха/шум в ушах
  • Индивидуальная непереносимость цисплатина
  • Ранее существовавшие невропатии ≥ 2 степени
  • Умеренная/тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 46 мл/мин)
Примечания:
  • Любая поддерживающая терапия, время инфузии, разбавители, объемы и пути введения, указаны как стандартные варианты
  • Противорвотные средства, если они включены в протокол лечения, основываются на практических рекомендациях RUSSCO
День 0 (день перед назначением химиотерапии)
Препараты Доза, способ введения Время введения
Дексаметазон 1 8 мг (внутрь или внутримышечно) 2 раза в день после еды (утром и в обед)
День 1
Препараты Доза, способ введения Время введения
Апрепитант 2 4 3 125 мг (перорально) Принимать за 60 минут до химиотерапии
Оланзапин 5 мг (перорально) Принимать не менее чем за 1 час до химиотерапии
Дексаметазон 12 8 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100-250 мл 0,9% натрия хлорида Вводить или принимать 2 раза в день. Первый раз за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении вводить в течение 15 минут. Второй раз вечером.
Ондансетрон 6 4 8-16 мг (внутрь или в/в), при внутривенном введении развести в 100-250 мл 0,9% натрия хлорида Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Доцетаксел 5 11 75 мг/м, развести в 250 мл 0,9% натрия хлорида Вводить в течение 60 минут
MgSO4 (магния сульфат) 5 мл 25% MgSO4 (в/в инфузия), развести на 1000 мл раствора натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут перед цисплатином
Цисплатин 8 7 75 мг/м2, развести в 500-1000 мл 0,9% натрия хлорида Вводить в течение 120 минут
0,9% раствор натрия хлорида 1000 мл Вводить в течение 60 минут
Фторурацил 10 9 1000 мг/м2/сут Помпа (либо инфузомат): 96 часовая инфузия (1-4 дни), развести в 0,9% натрия хлорида
Дни 2-4
Препараты Доза, способ введения Время введения
Дексаметазон 8 мг (внутрь или внутримышечно) Принимать 2 раза в день (утром и вечером) на 2 день после завершения ХТ
Апрепитант 80 мг (перорально) Принимать утром во 2 и 3 дни, независимо от приема пищи
Оланзапин 5 мг (перорально) Принимать с 2 по 4 дни, 1 раз в день
День 5
Препараты Доза, способ введения Время введения
Эмпегфилграстим 13 7,5 мг (подкожно) Вводить через 24-72 часа после химиотерапии, однократно
1 Дексаметазон 8 мг в сутки (утром и в обед) в течение 3 дней, начиная за 24 часа до приема доцетаксела. В случае, если 3 первые дозы не были приняты, дексаметазон 20 мг внутривенно следует ввести за 30-60 минут до начала химиотерапии, а оставшиеся 3 дозы (для перорального или в/м приема) следует принять в обычном режиме
2 В схеме представлен наиболее оптимальный вариант антиэметогенной терапии. На усмотрение лечащего врача NK-1 ингибитор апрепитант может быть заменен на фосапрепитант 150 мг в/в, капельно (вводить однократно) за 30 минут до химиотерапии. Также на усмотрение лечащего врача в схеме может остаться только или NK-1 ингибитор, или оланзапин. В случае недоступности в клинике ни одного из предложенных препаратов, в схеме лечения может быть только дексаметазон и ондансентрон.
3 Апрепитант, фосапрепитант не входят в перечень ЖНВЛП, в связи с чем для их назначения требуется решение врачебной комиссии.
4 При одновременном применении препаратов из групп блокаторов NK1-рецепторов и блокаторов 5-HT3-рецепторов в качестве замены можно рассмотреть комбинированный блокатор NK1-рецепторов и 5-HT3-рецепторов Нетупитант + палоносетрон (300 мг + 0,5 мг) в 1 день в сочетании с дексаметазоном
5 Для дозы доцетаксела 75-185 мг использовать натрия хлорида 0,9%, объемом 250 мл, для доз > 185 мг - 500 мл.
6 В возрасте старше 65 лет вводить более 15 минут.
7 Перед началом введения цисплатина необходимо убедиться, что у пациента достигнут форсированный диурез (не менее 100 мл/час). Метаанализ исследований показал, что добавки магния значительно снижают риск нефротоксичности в 3,8 раза в течение первого цикла (p <0,001) и в 4,3 раза во всех циклах (p < 0,001).
8 Согласно ряду ретроспективных исследований назначение маннитола не снижает частоту нефротоксичности, гипомагниемии и гипокалиемии. При этом мы рекомендуем рассмотреть вопрос о назначении маннитола при увеличении дозы цисплатина ≥ 100 мг/м2 или при задержке жидкости >1 литра, наличии предсуществующей артериальной гипертензии, развитии острого почечного повреждения, снижении СКФ на фоне ранее проведенной цисплатин-содержащей химиотерапии.
9 В случае использования для пролонгированной инфузии фторурацила инфузомата, необходимо использование инфузионной светозащитной системы.
10 До начала лечения возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена DPYD, ассоциированных с токсичностью фторпиримидинов.
11 Включение в премедикацию перед введением доцетаксела ингибиторов протонной помпы и гистаминовых Н2-рецепторов не требуется. Назначение этих препаратов может быть рассмотрено у пациентов с высоким риском развития язв в ЖКТ и кровотечений из них.
12 Дексаметазон необходимо принимать 2 раза в сутки по 8 мг, начиная за 1 день до введения доцетаксела. Пациент должен получить не менее 3-х доз дексаметазона перед началом лечения. Если пациент пропустил прием дексаметазона за день до химиотерапии, то необходимо ввести однократную дозу дексаметазона 20 мг внутривенно за 30 минут до ХТ.
13 На усмотрение лечащего врача эмпегфилграстим может быть заменен на филграстим 5 мг/кг или в фиксированной дозе 300 мкг, вводить подкожно, как минимум, через 24-72 часа после химиотерапии, под контролем анализов крови, до 5 дней после химиотерапии
Венозный доступ Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access
Эметогенность высокая (рвота у 90% больных и более) Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с высокоэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после проведения химиотерапии.

Возможны комбинации:
1. антагонист NK1-рецепторов + оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон
2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон
3. оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон.
При проведении первого курса высокоэметогенной терапии допустимо применение как 2-, так и 3- и 4-компонентных режимов профилактики.
Гидратация С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия цисплатина проводят гидратацию. За 2–12 часов (желательно за 2–3 часа) перед введением цисплатина необходимо ввести пациенту внутривенно капельно 0,5–1,5(–2,0) л/м2 0,9 % раствора натрия хлорида.
Инфузионные реакции Высокий риск инфузионных реакций связан с введением доцетаксела, цисплатина. Подробнее об инфузионных реакциях в рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions

При развитии реакции гиперчувствительности, возможно рассмотреть продолжение терапии с применением в последующем режима десенсибилизации:
1. Фексофенадин 60 мг (или аналогичный Н1-блокатор) внутрь 2 раза в сутки, начиная за 24 ч до проведения ХТ; 120 мг внутрь за 3 часа до ХТ;
2. Дексаметазон 20 мг в/м, в/в или внутрь за 12 ч до ХТ; 20 мг — за 3 часа до ХТ; 20 мг в/в — за 30 мин. до ХТ;
3. Фамотидин 20 мг (или аналогичный Н2-блокатор) в/в или внутрь за 30 мин. до ХТ;
4. Дифенгидрамин 50 мг (или аналогичный Н1-блокатор) в/в за 30 мин. до ХТ, далее 25 мг каждые 4 часа — 3 введения;
5. Дробное введение препарата, вызвавшего реакцию гиперчувствительности

Подробнее о десенсибилизации в рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2023/2023-10.pdf
Риск фебрильной нейтропении (ФН) Схема относится к группе высокого риска развития ФН (частота возникновения более 20%) и требует первичной профилактики ФН с применением Г-КСФ.
Дозирование цисплатина Перед началом лечения необходимо определить отсутствие противопоказаний к цисплатину по критериям Гальского 2011.

Критерии Гальского 2011, терапия цисплатином не противопоказана при условии:
1. ECOG <2 или индекс Карновского > 60–70%
2. Периферическая нейропатия <2 степени (CTCAE версия 5)
3. Снижение слуха <2 (CTCAE версия 5)
4. Сердечная недостаточность <3 класса NYHA (CTCAE версия 5)


Если пациент подходит по критериям Гальского, тогда необходимо определить уровень клиренса креатинина в сыворотке крови для расчета СКФ (скорость клубочковой фильтрации). Если пациент не подходит по критериям Гальского и имеются противопоказания к цисплатину, то необходимо оценить уровень СКФ и рассмотреть возможность применения карбоплатина.
Периферическая нейропатия Нейротоксичность цисплатина и доцетаксела проявляется периферической сенсорной и автономной нейропатиями. Периферическая нейропатия в настоящее время оказывается основным побочным эффектом, ограничивающим дозу цисплатина, доцетаксела. Если у пациента наблюдается периферическая нейропатия >2 CTCAE может потребоваться снижение дозы, отсрочка или отказ от лечения.
Цисплатиновая ототоксичность(ЦО) Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию.
Кардиотоксичность Ассоциирована с применением 5 - фторурацила и представлена ишемией миокарда (в том числе бессимптомной) у 4 - 6 % пациентов.

1. Всем пациентам перед началом терапии рекомендовано оценить общий риск ССЗ в соответствии с текущими рекомендациями по кардиоваскулярной профилактике Российского и/или Европейского общества кардиологов с использованием шкалы SCORE HeartScore.
2. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом.
Кожная токсичность Терапия доцетакселом и 5-фторурацилом ассоциирована с высоким риском развития ладонно-подошвенного синдрома (ЛПС). Рекомендуется информировать пациентка о проявлениях ЛПС и выдать памятку по профилактике.
Мониторинг исследований  Перед первым курсом необходимо выполнить: клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, уровень кальция, магния и фосфора, рассчитать СКФ, ЭКГ.
В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом (за исключением ЭКГ, при отсутствии иных рекомендаций кардиолога рекомендуемая частота выполнения ЭКГ - каждые 3 месяца и коагулограммы, контроль которой назначается по клиническим показаниям).
Гематологическая токсичность
Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л
≥1,5 x 10^9/л Поддерживать полную дозу препаратов
<1,5 x 10^9/л Отложить начало нового курса до АЧН ≥1,5 x 10^9/л
Фебрильная нейтропения Первый эпизод (несмотря на применение Г-КСФ): снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2
Второй эпизод (несмотря на применение Г-КСФ): снижение дозы доцетаксела до 45 мг/м2
Последующие эпизоды (несмотря на применение Г-КСФ): обсудить изменение режима терапии/отмена лечения

Рассмотреть продленную терапию Г-КСФ (6-15 дни) на последующих курсах
Тромбоциты x 10^9/л
>100 х 10^9/л Поддерживать полную дозу препаратов
<100 х 10^9/л Отложить начало нового курса до оста тромбоцитов >100 х 10^9/л
<25 х 10^9/л Отложить начало нового курса до >100 х 10^9/л, в последующих циклах редуцировать доцетаксел до 60 мг/м2
Почечная недостаточность
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Доцетаксел
≥ 60 Полная доза
45 - 59 Полная доза
30 - 44 Полная доза
15 - 29 В рамках данного протокола недостаточно изучено. Возможно применение полной дозы препарата.
< 15 (без заместительной почечной терапии) Может быть использован при этом СКФ, однако, недостаточно данных в рамках данного протокола. Доза может быть редуцирована на 50%.
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Фторурацил
≥ 60 Полная доза
45 - 59 Полная доза
30 - 44 Полная доза
15 - 29 Возможно применение дозы 100%
Либо рассмотреть редукцию дозы на 25%
Повышенный риск гематологической токсичности. В рамках данного протокола недостаточно информации, необходимо использовать с осторожностью.
< 15 (без заместительной почечной терапии) Возможно применение дозы 100%
Либо рассмотреть редукцию дозы на 25%
Повышенный риск гематологической токсичности. В рамках данного протокола недо-статочно информации, необходимо использовать с осторожностью.
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Цисплатин
≥ 60 Полная доза
45 - 59 Рассмотреть редукцию дозы препарата на 25% или рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин (замена на карбоплатин возможна только при лечении метастатического рака, но не подходит для индукционной химиотерапии). Повышенный риск нежелательных явлений.
30 - 44 Повышенный риск нежелательных явлений. Рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин (замена на карбоплатин возможна только при лечении метастатического рака, но не подходит для индукционной химиотерапии)..
15 - 29 Повышенный риск нежелательных явлений. Рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин (замена на карбоплатин возможна только при лечении метастатического рака, но не подходит для индукционной химиотерапии).
<15 (без заместительной почечной терапии) Отмена терапии. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, возможно введение 50-75% дозы цисплатина после гемодиализа. Цисплатин частично диализируется.
Печеночная недостаточность
Билирубин ≤ВГН и/или АЛТ/АСТ ≤1,5 ВГН и щелочная фосфатаза≤2ВГН Полные дозы препаратов
АЛТ/АСТ >1,5 ВГН и щелочная фосфатаза >2,5 ВГН Дозу фторурацила снизить на 25%; доцетаксел и цисплатин - без изменений
АЛТ и АСТ >3,5 ВГН, и щелочная фосфатаза >6 ВГН, и/или билирубин > ВГН Дозу фторурацила снизить на 50%, введение доцетаксела противопоказано. Начать гепатопротекторную терапию.
АЛТ/АСТ ≥5 ВГН и щелочная фосфатаза>6ВГН и/или Билирубин >1,5ВГН Отмена терапии
Мукозиты
Степень 2 Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
1 эпизод: без снижения доз
2 эпизод: прекратить химиотерапию и приступить к лечению НЯ
Степень 3-4 Прекратить химиотерапию и перейти к лечению НЯ
Ладонно-подошвенный синдром
Степень 2 Отложить лечение до тех пор, пока проявления не достигнут 1 степени или менее и снизьте дозу 5-ФУ на 20% при повторном эпизоде ЛПС.
Степень 3 Отложить лечение до тех пор, пока проявления не достигнут 1 степени или менее и снизьте дозу 5-ФУ на 50% или отмените 5-ФУ при повторном эпизоде ЛПС 3 степени.
Диарея
Степень 2 Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
1 эпизод: без снижения дозы
2 эпизод: прекратить химиотерапию и перейти к лечению НЯ
Степень 3-4 Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом:
1 эпизод: прекратить химиотерапию и перейти к лечению НЯ
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
Доцетаксел
Взаимодействие Клиническое ведение
Ингибиторы CYP3A4 и P-gp (например, амиодарон, апрепитант, азоловые противогрибковые средства, ритонавир, лапатиниб, нилотиниб, сорафениб, макролиды, циклоспорин, грейпфрутовый сок и т. д.) Возможна повышенная токсичность доцетаксела из-за снижения клиренса. Избегайте комбинации или следите за токсичностью доцетаксела. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин, зверобой и т. д.) Возможно снижение эффективности доцетаксела из-за увеличения клиренса. Избегайте комбинации или следите за снижением клинического ответа на доцетаксел. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости в зависимости от конкретной клинической ситуации.
Фторурацил
Взаимодействие Клиническое ведение
Бривудин, соривудин 5-фторурацил противопоказан в комбинации с бривудином, соривудином и их аналогами, поскольку они являются сильными ингибиторами фермента DPD, метаболизирующего 5-фторурацил. Возможно возникновение DPD синдрома. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Варфарин 5-фторурацил усиливает антикоагулянтный эффект варфарина. Сообщалось о значительном повышении протромбинового времени и МНО у пациентов, принимающих варфарин после начала терапии 5-фторурацилом.
Кальция фолинат Повышает токсичность фторурацила за счет стабилизации связи с тимидилатсинтетазой (фолиевая кислота является предшественником фолиновой кислоты/лейковорина). Механизм действия заключается в усилилении действия фторурацила, за счет повышения связывания 5-фторурацила с ферментом-мишенью тимидилатсинтетазой. Возможно уменьшение дозы кальция фолината до фиксированной - 50 мг в 1 день, или же, например, при дефектуре, препарат может быть исключен из режима терапии, без значимого влияния на эффективность и переносимость.
Цисплатин
Взаимодействие Клиническое ведение
Карбамазепин, фенитоин, вальпроат Снижение уровня противоэпилептических препаратов в плазме Мониторинг уровня противоэпилептических препаратов в сыворотке крови и частоты приступов на предмет эффективности; При необходимости скорректируйте дозировку или выберите альтернативные противоэпилептические средства (например, клоназепам, диазепам, лоразепам).
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фрусемид, НПВП) Аддитивная нефротоксичность Избегайте комбинаций или внимательно контролируйте функцию почек. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Ототоксичные препараты (например, аминогликозиды, фрусемид, НПВП) Аддитивная ототоксичность Избегайте комбинаций или проводите регулярное аудиометрическое тестирование. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней)
Инфузионные реакции Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions
Кардиотоксичность Кардиотоксичность может проявляться в бессимптомном снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), аритмии, кардиомиопатии, гипертензии, ишемии сердца и застойной сердечной недостаточности (ХСН). Риск кардиотоксичности увеличивается под воздействием ряда факторов, в частности, наличия в анамнезе сердечных заболеваний и электролитного дисбаланса.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity
Тошнота и рвота Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting
Ранние (от нескольких дней до нескольких недель)
Артралгия и миалгия Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина.
Ладонно-подошвенный синдром Двусторонняя эритема, болезненность, боль, отек, покалывание, онемение, зуд, сухая сыпь или влажное шелушение и изъязвление ладоней и подошв.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Мукозиты и диарея Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis
Нейтропения Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia
Нефротоксичность Нефротоксичность характерна для цисплатина. Поощряйте пероральную гидратацию.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nephrotoxicity
Ототоксичность Ототоксичность может развиться на фоне платиносодержащей химиотерапии. Платиновые производные должны использоваться с осторожностью среди пациентов с предсуществующими факторами риска. Ототоксичность может усугубиться среди пациентов, получающих препараты с нефротоксическим потенциалом, например, аминогликозиды. При развитии признаков ототоксичности необходимо направить пациента на аудиометрию.
Периферическая нейропатия В типичных клинических ситуациях симметричная сенсорная нейропатия, поражающая пальцы рук и ног, иногда вовлекающая руки и ноги.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=neurological_complication
Синдром задержки жидкости Задержка жидкости, периферические отеки и набор веса. Главный фактор риска – это кумулятивная доза доцетаксела. Синдром задержки жидкости медленно разрешается после отмены препарата.
Фоточувствительность Повышенная чувствительность к ультрафиолетовому (УФ) свету, приводящая к усилению реакции, напоминающей солнечный ожог, сопровождающейся ощущением жжения и крапивницей.
Цисплатиновая ототоксичность (ЦО) Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию.
Электролитные нарушения Рекомендуется мониторинг магния, калия и кальция перед началом каждого нового курса в процессе терапии цисплатином.

Риск индуцированной противоопухолевыми препаратами гипомагниемии возрастает при наличии сопутствующего сахарного диабета, гиперфункции щитовидной и паращитовидных желез, тяжелой хронической болезни почек, гемодиализа, ряда наследственных заболеваний (синдромы Барттера и Гительмана). Кроме того, риск дефицита магния повышается при одновременном приеме с противоопухолевыми препаратами диуретиков, антибиотиков, β-агонистов и амфотерицина В. Частота индуцированной цисплатином гипомагниемии варьирует от 56% до 90%. Цисплатин обладает нефротоксическими свойствами, манифестирующими в виде острого почечного повреждения, электролитных нарушений (гипомагниемия, гипокалиемия), ацидоза дистальных канальцев, кумуляции в почках, синдрома Фанкони и хронической болезни почек. Некроз эпителиоцитов дистальных канальцев (зон реабсорбции магния в норме) ведет к магнийурии и, как следствие, к гипомагниемии. Следует отметить, что на фоне применения цисплатина гипомагниемия нередко сохраняется даже после отмены препарата. Для профилактики развития гипомагниемии, индуцированной цисплатином, и уменьшения риска его нефротоксических эффектов больным показано внутривенное введение магнийсодержащих препаратов.
При развитии лекарственно-индуцированной гипомагниемии необходимо прежде всего рассмотреть вопрос об отмене препарата-индуктора, при невозможности этого — о снижении его дозы.

Источник: Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В. Лекарственно-индуцированный дефицит электролитов. Часть 2. Лекарственно-индуцированная гипомагниемия. РМЖ. 2020;12:36-48.
Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев)
Алопеция Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах.
Анемия Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1
Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД-синдром) До начала лечения возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена DPYD, ассоциированных с токсичностью фторпиримидинов (стоматит, мукозит, нейтропения, нейротоксичность и диарея). Редкость гомозиготных вариантов данных полиморфизмов не позволяет назначать данный анализ в рутинной практике всем пациентам. Если исследование не выполнено перед началом лечения в случае развития тяжелых необъяснимых токсических эффектов необходимо дообследование перед продолжением лечения.
Изменение ногтей Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Ф.И.О. Должность Место работы
Саникович Варвара Дмитриевна врач-онколог, научный сотрудник ПМГМУ имени И.М. Сеченова, Клиника Фомина, г. Москва
Фатеева Анастасия Валерьевна врач – онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБУ ВО ТГМУ Минздрава России, г. Владивосток
Болотина Лариса Владимировна д.м.н., доцент РАН, заведующая отделением химиотерапии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, г. Млсква
Версия протокола
1.0.0.1
Дата протокола
06.04.2025