| За день до химиотерапии | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон 3 | 8 мг (перорально) | Принимать 2 раза в день (утром и вечером) независимо от приема пищи |
| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Апрепитант 5 10 4 | 125 мг (перорально) | Принимать за 60 минут до химиотерапии |
| Оланзапин | 5 мг (перорально) | Принимать за 60 минут до химиотерапии, далее перед сном в 2-4 дни |
| Ондансетрон 6 | 16 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| Дексаметазон 3 | 8 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить или принимать 2 раза в день. Первый раз за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении вводить в течение 15 минут. Второй раз - вечером. |
| Доцетаксел 9 8 | 60 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250–500 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут |
| Доксорубицин 2 11 1 | 60 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 200 мл натрия хлорида 0,9% или 5% раствора декстрозы | Вводить в течение 5-15 минут |
| День 2-4 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Апрепитант | 80 мг (перорально) | Принимать 1 раз в день независимо от приема пищи с 2 по 3 дни |
| Оланзапин | 5 мг (перорально) | Принимать перед сном один раз в день с 2 по 4 дни |
| Дексаметазон | 8 мг (перорально или внутримышечно) | Принимать 2 раза в день после еды (утром и вечером) со 2 по 4 дни после завершения химиотерапии |
| День 2-6 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Филграстим 7 | 5 мкг/кг (подкожно) | Начать через 24 часа после завершения химиотерапии, ежедневно, но не менее 5 дней |
| Венозный доступ | Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа |
| Эметогенность высокая (рвота у 90% больных и более) |
Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с высокоэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после проведения химиотерапии. Возможны комбинации: 1. антагонист NK1-рецепторов + оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон 2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон 3. оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон. При проведении первого курса высокоэметогенной терапии допустимо применение как 2-, так и 3- и 4-компонентных режимов профилактики. |
| Кумулятивная доза антрациклинов |
При оценке риска кардиотоксичности необходимо учитывать все антрациклины и антрацендионы, полученные пациентом в течение жизни, включая препараты, применявшиеся в рамках предшествующего противоопухолевого лечения. Риск антрациклин-ассоциированной сердечной недостаточности увеличивается с повышением суммарной кумулятивной дозы и зависит также от возраста пациента, исходной функции сердца, наличия сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска, предшествующей лучевой терапии области сердца/средостения и сопутствующего лечения. Исторически кумулятивными дозами, при которых существенно возрастает риск кардиотоксичности, считались приблизительно 400–550 мг/м² для даунорубицина, 400–550 мг/м² для доксорубицина, 900 мг/м² для эпирубицина, 90–150 мг/м² для идарубицина и 100–160 мг/м² для митоксантрона. Эти значения являются ориентировочными и не должны рассматриваться как безопасные максимальные дозы, поскольку клинически значимая кардиотоксичность может развиваться и при меньшей кумулятивной экспозиции, особенно у пациентов с факторами высокого сердечно-сосудистого риска. Для оценки суммарной антрациклиновой экспозиции в современных рекомендациях используется расчет эквивалентной кумулятивной дозы доксорубицина. Ориентировочные коэффициенты пересчета составляют: доксорубицин — ×1, эпирубицин — ×0,8, даунорубицин — ×0,6, идарубицин — ×5, митоксантрон — ×10,5. Таким образом, кумулятивная доза 250 мг/м² доксорубицина или эквивалентной дозы другого антрациклина рассматривается как фактор повышенного риска антрациклин-ассоциированной кардиотоксичности и требует более тщательного кардиологического наблюдения. В более ранних рекомендациях также использовались следующие ориентиры для ограничения дальнейшего накопления антрациклиновой дозы: доксорубицин — менее 360 мг/м², даунорубицин — менее 800 мг/м², эпирубицин — менее 720 мг/м², идарубицин — менее 150 мг/м², митоксантрон — менее 160 мг/м². Данные значения относятся к историческому подходу к ограничению кумулятивной экспозиции и не следует интерпретировать как пороги отсутствия кардиотоксичности или как универсальные безопасные максимальные дозы. У пациентов с симптомами нарушения функции миокарда, снижением фракции выброса левого желудочка, сердечной недостаточностью или наличием факторов высокого риска кардиотоксичности необходимо рассмотреть консультацию кардиолога/кардиоонколога для определения возможности продолжения антрациклиновой терапии и выбора тактики кардиологического наблюдения. При наличии показаний следует рассмотреть снижение кумулятивной дозы антрациклина, изменение режима противоопухолевой терапии либо альтернативные варианты лечения. Для оценки сердечно-сосудистой функции до начала антрациклин-содержащей терапии рекомендуется выполнение ЭКГ и ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка; при возможности целесообразно также определять глобальную продольную деформацию миокарда (GLS). У бессимптомных пациентов с исходно нормальной функцией сердца при кумулятивной дозе доксорубицина до 250 мг/м² оценка функции сердца проводится в соответствии с индивидуальным риском. При превышении кумулятивной дозы доксорубицина 250 мг/м² или эквивалентной дозы другого антрациклина рекомендуется усиленный мониторинг сердечной функции, в том числе повторная оценка после каждого последующего увеличения кумулятивной дозы примерно на 100 мг/м² доксорубицина или эквивалентную дозу другого антрациклина. При наличии факторов высокого риска частота обследований определяется индивидуально. |
| Риск фебрильной нейтропении (ФН) | Схема относится к группе высокого риска развития ФН (частота возникновения более 20%) и требует первичной профилактики ФН с применением Г-КСФ. В регистрационных исследованиях комбинации AT (доцетаксел 75 мг/м² + доксорубицин 50 мг/м²) частота ФН достигала 33%. |
| Инфузионные реакции | Для предупреждения реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения доцетаксела проводится премедикация глюкокортикоидами. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема) необходимо прекращение инфузии и проведение соответствующих лечебных мероприятий по купированию осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов не разрешается. |
| Периферическая нейропатия | Если у пациента наблюдается периферическая нейропатия 2 степени или выше, может потребоваться снижение дозы, отсрочка или отказ от лечения. С целью профилактики периферической нейропатии возможно ношение замороженных перчаток и носков в течение 90 минут во время введения доцетаксела. Рекомендуется надевать замороженные перчатки (возможно использование хирургических перчаток) и носки за 15 минут до химиотерапии, через 45 минут рекомендуется надеть вторую пару замороженных перчаток, но без носков. |
| Фертильность, беременность и лактация | Лечение рака может оказывать нежелательное воздействие на фертильность, и это должно быть обсуждено со всеми пациентками с репродуктивным потенциалом до начала лечения. Пациентки, желающие сохранить фертильность, должны быть направлены на консультацию к врачу-репродуктологу до начала противоопухолевой терапии. Перед началом лечения у женщин с репродуктивным потенциалом, если они сексуально активны, необходимо провести тест на беременность. Грудное вскармливание противопоказано в период проведения любой противоопухолевой лекарственной терапии. |
| Мониторинг исследований |
Перед первым курсом необходимо выполнить: клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, креатинин, мочевина, общий билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ), коагулограмму, общий анализ мочи, рассчитать СКФ, ЭКГ и ЭХО-КГ с оценкой ФВ ЛЖ. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом, исключая ЭХО-КГ и коагулограмму. ЭХО-КГ можно выполнить в конце 3-его или 4-го курса, коагулограмма и другие лабораторные исследования назначается по клиническим показаниям. В межкурсовых интервалах обязателен контроль клинического анализа крови не реже 1 раза в 7 дней, биохимического анализа крови не реже 1 раза в 14 дней. С целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений всем больным независимо от планирующегося лечения рекомендуется:
|
| Гематологическая токсичность | |
| Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л | |
| ≤1,5 | Отложить начало нового курса лечения до повышения АЧН >1,5; доза препаратов не снижается |
| Фебрильная нейтропения | Отложить начало нового курса до АЧН ≥1,5 и разрешения лихорадки, увеличить число инъекций Г-КСФ для последующих циклов или при развитии ФН, несмотря на профилактику Г-КСФ, редуцировать дозы препаратов на 25%. |
| Тромбоциты x 10^9/л | |
| 75-99 | Отложить начало лечения до восстановления уровня тромбоцитов ≥100,0 ×10^9/л, лечение продолжается без редукции доз |
| 50-74 | Отложить начало нового курса до достижения тромбоцитов ≥100. Продолжить лечение без редукции доз. |
| менее 50 | Отложить начало нового курса до роста тромбоцитов ≥100. Для последующих циклов редуцировать дозы доксорубицина и доцетаксела на 25%. |
| Диарея | |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже и уменьшите дозы препаратов для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз; 2 эпизод: снижение доз препаратов на 25%; 3 эпизод: снижение доз препаратов на 50%; 4 эпизод: отмена химиотерапии. |
| 3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозы препаратов для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: снижение доз на 50% 2 эпизод: отмена химиотерапии |
| Мукозиты | |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозы препаратов для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз 2 эпизод: снижение доз препаратов на 25% 3 эпизод: снижение доз препаратов на 50% 4 эпизод: отмена химиотерапии |
| 3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозы для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод: снижение доз препаратов на 50% 2 эпизод: отмена химиотерапии |
| Печеночная недостаточность | |
| Билирубин | Доксорубицин |
| Билирубин >20-50 мкмоль/л | Редукция доксорубицина на 25% |
| Билирубин 51-85 мкмоль/л | Редукция доксорубицина на 50%. |
| Билирубин >85 мкмоль/л | Отмена доксорубицина. |
| Билирубин, АСТ и/или АЛТ | Доцетаксел |
| Билирубин > ВГН | Не вводить доцетаксел до нормализации показателя. После нормализации продолжить без редукции дозы. |
| АСТ и/или АЛТ >1,5 × ВГН и ЩФ >2,5 × ВГН | Не вводить доцетаксел до восстановления показателей. После нормализации продолжить без редукции дозы. |
| АСТ и/или АЛТ >1,5 × ВГН при нормальной/не повышенной ЩФ | Редуцировать дозу доцетаксела на 25%; при сохраняющемся повышении показателей - отмена препарата. |
| АЛТ/АСТ >5 × ВГН, выраженное повышение ЩФ или развитие клинически значимого поражения печени | Отмена доцетаксела |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Доксорубицин |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Полная доза |
| 30 - 44 | Полная доза |
| 15 - 29 | Полная доза |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | Применение препарата не рекомендуется. |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Доцетаксел |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Полная доза |
| 30 - 44 | Полная доза |
| 15 - 29 | Полная доза |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | Полная доза |
| Периферическая нейропатия | |
| 2 степень нейропатии, присутствующая в начале нового цикла | Отложить очередное введение до снижения токсичности до ≤1 степени, если нейропатия сохраняется, то редукция дозы доцетаксела на 25%, если при снижении дозы нейропатия сохраняется, то редукция дозы доцетаксела на 50% на следующем курсе |
| 3 или 4 степень | Отмена препарата |
| Кардиотоксичность | |
| Фракция выброса левого желудочка <50% | Отложить лечение и выполнить повторную оценку функции сердца через 3 недели. Если ФВЛЖ не восстановилась до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, следует полностью прекратить терапию доксорубицином. |
| Снижение ФВЛЖ ≥10% от исходного уровня с достижением значения <50% | Прекратить терапию доксорубицином. Рассмотреть альтернативные режимы лечения без антрациклинов. |
| Кумулятивная доза доксорубицина | При достижении суммарной дозы 300 мг/м² рекомендуется усиленный кардиологический мониторинг. При достижении суммарной дозы 450 мг/м² дальнейшее применение доксорубицина требует индивидуальной оценки соотношения риск/польза. |
| Доксорубицин | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Ингибиторы CYP3A4 (например, апрепитанты, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) | Возможна повышенная токсичность доксорубицина из-за снижения клиренса | Мониторинг токсичности доксорубицина. Рекомендуется обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин, зверобой и т.д.) | Возможно снижение эффективности доксорубицина из-за увеличения клиренса | Мониторинг снижения клинического ответа на доксорубицин. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости и в зависимости от конкретной клинической ситуации. |
| Кардиотоксичные препараты (например, бевацизумаб, блокаторы кальциевых каналов, пропранолол, трастузумаб и т.д.) | Повышенный риск кардиотоксичности, индуцированной доксорубицином | Избегайте комбинирования или внимательно следите за кардиотоксичностью. |
| Нефротоксические препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фуросемид, НПВП и т.д.) | Усиливает нефротоксичность | Избегайте сочетания или внимательно следите за функцией почек. Рекомендуется обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Циклофосфамид | Сенсибилизирует сердце к кардиотоксическому действию доксорубицина, кроме того, доксорубицин может усугубить цистит, вызванный циклофосфамидом | Внимательно следите за кардиотоксичностью и обеспечьте адекватную профилактику геморрагического цистита при использовании комбинации. |
| Доцетаксел | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| CYP3A4 и P-gp ингибиторы (например, апрепитант, азольные противогрибковые средства, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) | Усиливают токсичность доцетаксела вследствие снижения клиренса | Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность доцетаксела (особенно нейтропению). Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитураты, рифампицин и др.) | Снижают эффективность доцетаксела вследствие повышения клиренса. | Требуется более тщательный мониторинг снижения клинического ответа на доцетаксел. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости в зависимости от конкретной клинической ситуации. |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Изменение цвета мочи | Розовое/красное/оранжевое окрашивание мочи. Это может длиться до 48 часов после приема некоторых антрациклиновых препаратов. | |
| Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Реакция вспышки |
Антрациклиновая реакция вспышки вызвана локализованной аллергической реакцией. Для нее характерны эритематозные полосы вен, крапивница и зуд, которые могут возникнуть во время введения препарата и часто связаны со слишком быстрой инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Экстравазация |
Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs |
|
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Артралгия и миалгия | Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина. | |
| Ладонно-подошвенный синдром |
Ладонно-подошвенный синдром является редкой кожной токсичностью доцетаксела, однако он описан как при монотерапии, так и в составе комбинированных режимов. Риск развития токсичности может увеличиваться с повышением дозы и кумулятивной экспозицией препарата. Первые проявления обычно включают покалывание, парестезии, жжение, чувство стянутости, повышенную чувствительность или болезненность ладоней и подошв. В дальнейшем могут развиваться симметричная эритема, отек, боль, сухость кожи, гиперкератоз, трещины и шелушение. При прогрессировании возможны выраженная болезненность, влажная десквамация, образование эрозий и изъязвлений. Токсичность может существенно ограничивать ходьбу, способность выполнять повседневные действия и качество жизни пациента. Классический ЛПС преимущественно поражает ладонные поверхности кистей и подошвы стоп, обычно симметрично. Описаны также атипичные варианты с поражением тыльной поверхности кистей и стоп. При появлении начальных симптомов рекомендуется раннее начало местной симптоматической терапии, включая регулярное применение эмолентов и исключение факторов, усиливающих механическую нагрузку и травматизацию кожи. При выраженной болезненности могут использоваться холодные компрессы и другие методы местной терапии. При тяжелой токсичности следует рассмотреть прерывание лечения и последующую редукцию дозы доцетаксела в соответствии с критериями модификации дозы. После прекращения или снижения дозы препарата симптомы обычно постепенно регрессируют. Пациентам следует рекомендовать регулярно осматривать кожу ладоней и подошв и сообщать о появлении покалывания, жжения, болезненности, покраснения или шелушения до развития выраженных кожных изменений. Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Мукозиты и диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Нейтропения | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia | |
| Периферическая нейропатия |
На фоне терапии доцетакселом возможно развитие периферической нейропатии, преимущественно сенсорного характера. Типичная клиническая картина представлена симметричными парестезиями, онемением, покалыванием, жжением и/или болью в дистальных отделах конечностей по типу «перчаток и носков». По мере прогрессирования симптомы могут распространяться проксимально. Реже наблюдаются снижение глубокой и поверхностной чувствительности, нарушение проприоцепции и атаксия; двигательные и вегетативные нарушения встречаются значительно реже. Риск и выраженность нейропатии увеличиваются с повышением разовой и кумулятивной дозы препаратов таксанового ряда и зависят от режима лечения. Риск также может быть выше у пациентов с исходной периферической нейропатией (например, у пациентов с сахарным диабетом) и при одновременном применении других нейротоксичных препаратов. Нейропатия может сохраняться после завершения химиотерапии. В большинстве случаев происходит постепенное уменьшение симптомов после прекращения терапии, однако у части пациентов неврологические нарушения могут сохраняться длительно. Для таксан-индуцированной нейропатии также описано постепенное ухудшение симптомов после окончания лечения, хотя этот феномен более характерен для некоторых других нейротоксичных препаратов. Перед каждым циклом необходимо оценивать наличие и выраженность симптомов периферической нейропатии, включая онемение, парестезии, боль, нарушение мелкой моторики, походки и равновесия. При развитии клинически значимой нейропатии следует рассмотреть отсрочку лечения, снижение дозы или прекращение терапии в соответствии с критериями модификации дозы протокола. Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=neurological_complication |
|
| Потеря аппетита |
Потеря аппетита может возникать на фоне терапии доцетакселом и доксорубицином и приводить к снижению потребления пищи и жидкости. Выраженность анорексии может усиливаться при развитии тошноты и рвоты, стоматита/мукозита, нарушений вкусового восприятия, диареи, запоров, боли и общей слабости. При длительном или выраженном снижении аппетита возможно уменьшение массы тела, недостаточное потребление белка и энергии, развитие или прогрессирование нутритивной недостаточности и обезвоживания. Особое внимание следует уделять пациентам с исходно сниженной массой тела, саркопенией или недостаточным питанием. На каждом цикле лечения рекомендуется оценивать динамику массы тела, потребление пищи и жидкости, наличие симптомов, препятствующих приему пищи, а также признаки нутритивной недостаточности и обезвоживания. При клинически значимом снижении потребления пищи рекомендуется консультация специалиста по лечебному питанию/диетолога. Пациенту следует рекомендовать дробное питание небольшими порциями, достаточное потребление жидкости и продукты с повышенной энергетической и белковой ценностью. При невозможности обеспечить адекватное питание обычным рационом следует рассмотреть использование специализированных питательных смесей для энтерального приема. Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nutritional_support |
|
| Синдром задержки жидкости | Задержка жидкости, периферические отеки и набор веса. Главный фактор риска – это кумулятивная доза доцетаксела. Синдром задержки жидкости медленно разрешается после отмены препарата. | |
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения. Необходимо отложить начало нового курса до восстановления уровня тромбоцитов.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2025/2025-2-05.pdf |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
| Анемия |
Анемия, развившаяся на фоне данной схемы, не требует редукций доз. При снижении Hb <80 г/л рекомендуется проведение гемотрансфузии для достижения уровня Hb >80 г/л и продолжение лечения в прежних дозах.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 |
|
| Изменение ногтей |
Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Когнитивные изменения («химический туман») | Когнитивные изменения, характеризуются потерей памяти и забывчивостью. | |
| Отсроченные (от нескольких месяцев до нескольких лет) | ||
| Кардиотоксичность |
Кардиотоксичность антрациклинов обычно проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), развитием кардиомиопатии или симптоматической хронической сердечной недостаточности (ХСН). Для оценки сердечной дисфункции, связанной с противоопухолевой терапией (cancer therapy-related cardiac dysfunction, CTRCD), используются критерии, стандартизированные Европейским обществом кардиологов (ESC) и Международным кардио-онкологическим обществом (IC-OS). CTRCD подразделяется на бессимптомную (субклиническую) и симптомную. Бессимптомная (субклиническая) CTRCD классифицируется с учетом изменений фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), глобальной продольной деформации миокарда (GLS) и сердечных биомаркеров (тропонин, натрийуретические пептиды): 1. Легкая (mild) CTRCD: ФВ ЛЖ ≥50% при относительном снижении GLS более чем на 15% от исходного значения и/или новом повышении уровня кардиоспецифических биомаркеров (тропонина и/или натрийуретических пептидов). 2. Умеренная (moderate) CTRCD: новое снижение ФВ ЛЖ до 40–49% при снижении ≥10 процентных пунктов от исходного значения либо снижение ФВ ЛЖ на <10 процентных пунктов до диапазона 40–49% в сочетании с относительным снижением GLS более чем на 15% от исходного значения и/или новым повышением уровня кардиоспецифических биомаркеров. 3. Тяжелая (severe) CTRCD: новое снижение ФВ ЛЖ до <40%. Симптомная CTRCD классифицируется в зависимости от выраженности клинических проявлений сердечной недостаточности и необходимой лечебной тактики: 1. Легкая (mild) симптомная CTRCD: легкие симптомы сердечной недостаточности, не требующие интенсификации терапии сердечной недостаточности. 2. Умеренная (moderate) симптомная CTRCD: симптомы сердечной недостаточности, требующие амбулаторной интенсификации терапии, включая увеличение дозы диуретиков и/или другой антиконгестивной терапии. 3. Тяжелая (severe) симптомная CTRCD: выраженная сердечная недостаточность, требующая госпитализации для лечения острой или декомпенсированной сердечной недостаточности. 4. Крайне тяжелая (very severe) симптомная CTRCD: сердечная недостаточность, требующая инотропной поддержки, механической поддержки кровообращения и/или рассмотрения вопроса о трансплантации сердца. Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity |
|
| Симптомы менопаузы | Нерегулярные или отсутствующие менструации, приливы, перепады настроения, нарушение сна, ночная потливость, сухость влагалища, снижение либидо. | |
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Андросова Александра Валерьевна | к.м.н., врач – онколог, химиотерапевт | СПБ ГБУЗ "Городской клинический онкологический диспансер", г. Санкт-Петербург |
| Стативко Олеся Алексеевна | врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №4 | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |
| Манукян Мариам Шираковна | врач-онколог, м.н.с. | НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России, г. Москва |
| Фатеева Анастасия Валерьевна | главный врач, врач - онколог, химиотерапевт | Центр ядерной медицины на Б. Пироговской (ПЭТ-Технолоджи), г. Москва |
| Федянин Михаил Юрьевич | д. м. н., профессор, руководитель департамента науки ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России | НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, г. Москва |