| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Атезолизумаб 1 2 4 3 | 840 мг или 1200 мг или 1680 мг (в/в инфузия), развести в 250 мл 0,9% натрия хлорида | Вводить в течение 60 минут, при хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут. |
| Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
| Эметогенность минимальная (рвота <10% больных) | Рутинное применение противорвотных средств не показано в виду низкой эметогенности атезолизумаба. При появлении тошноты/рвоты рассмотреть возможность применение противорвотных препаратов. |
| Инфузионные реакции | С введением атезолизумаба связан низкий риск инфузионных реакций. Однако при появлении инфузионных реакций необходимо снизить скорость инфузии, а в качестве премедикации после ИР 1-2 степени можно использоваться блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (дифенгидрамин) и парацетамол. При ИР 3-4 степени терапию атезолизумабом стоит отменить. |
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) |
Рекомендуется определение потенциальных рисков развития иНЯ до начала иммунотерапии. Дальнейшую оценку клинических данных с целью выявления иНЯ рекомендуется проводить при каждом визите пациента. Перед каждым введением/циклом лечения рекомендуется проводить обследование (при проведении дискретного лечения — введение препаратов 1 раз в несколько недель либо циклами терапии). При непрерывном лечении или в процессе терапии частоту мониторинга рекомендовано соотносить с риском возникновения НЯ. Подробнее об иммуноопосредованных нежелательных явлениях отражено в практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=immunerelated_adverse_events |
| Мониторинг исследований |
Перед началом лечения рекомендуется провести обследования: клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, рассчитать СКФ, ЭКГ, общий анализ мочи; при наличии обоснованных подозрений или факторов риска поражения отдельных органов и систем рекомендуется расширить перечень оцениваемых лабораторных показателей с включением одного или нескольких из следующих показателей: альбумин, ЩФ, амилаза, электролиты (калий, натрий, кальций), липаза, мочевина, мочевая кислота, креатинфосфокиназа, тропонин, С-реактивный белок. В дальнейшем перед каждым курсом требуется мониторировать клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, контролировать СКФ. Контроль уровня гормонов ТТГ - каждые 3 месяца, КТ ОГП - 1 раз в 3 месяца. Иные обследования выполняются по показаниям. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | |
| ≥ 15 | Полная доза |
| <15 | Атезолизумаб не изучался при тяжелой почечной недостаточности. Рекомендуем применять с осторожностью. При гемодиализе - редукция дозы не требуется. |
| Пневмонит | |
| 2 степень | Приостановить терапию атезолизумабом. Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления до 0-1 степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до <10 мг перорально в сутки. |
| 3-4 степень | Отмена терапии атезолизумабом |
| Иммуноопосредованный гепатит | |
| АЛТ/АСТ >5 х ВГН или общий билирубин 1.5-3 х ВГН |
Отложить лечение до тех пор пока токсичность не снизится до 0-1 степени. Возобновить лечение в прежних дозах. Если токсичность не проходит до 0–1 степени в течение 12 недель и более после последней дозы атезолизумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием атезолизумаба следует прекратить навсегда. |
| АСТ/АЛТ >5 х ВГН или общий билирубин >3 х ВГН | Отмена атезолизумаба |
| Иммуноопосредованный колит | |
| 2-3 степень колита или диареи |
Отложить начало лечения до снижения токсичности до 0-1 степени. При необходимости назначить ГКС. Если токсичность не проходит до 0–1 степени в течение 12 недель и более после последней дозы атезолизумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием атезолизумаба следует прекратить навсегда. |
| Иммуноопосредованный колит | |
| 4 степень колита или диареи или рецидивирующий колит или диарея 3 степени | Отмена терапии атезолизумабом |
| Эндокринопатии | |
| Симптоматическая эндокринопатия 3 или 4 степени (гипотериоз, гипертиреоз, гипофизит), недостаточность коры надпочечников 3-4 степени, диабет 3-4 степени тяжести | Приостановить лечение до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций. Возобновить лечение только при условии продолжения гормонозаместительной терапии до появления симптомов нежелательных реакций. В случае рецидива симптомов, несмотря на гормонозаместительную терапию, до 3 или 4 степени - отмена атезолизумаба. |
| Кожная сыпь | |
| 3 степень | Приостановить терапию препаратом атезолизумаб. Терапия может быть возобновлена после разрешения сыпи и снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до <10 мг перорально в сутки. |
| 4 степень | Отмена атезолизумаба |
| Миастенический синдром/злокачественная миастения, синдром Гииена- Барре и менингознцефалит | |
| Любая степень тяжести | Отменить терапию атезолизумабом навсегда |
| Иммуноопосредованный панкреатит | |
| Повышение уровня амилазы или липазы в сыворотке крови 3-ей или 4-ой степени (в >2 раза превышает ВГН) или панкреатит 2-ой или 3-ей степени | Приостановить терапию атезолизумабом. Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления (повышение уровня амилазы и липазы) до 0-1 степени в течение 12 недель или купирования симптомов панкреатита и снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до <10 мг перорально в сутки. |
| 4 степень или любая степень рецидивирующего панкреатита | Полная отмена атезолизумаба |
| Атезолизумаб | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Иммуносупресанты (например, глюкокортикостероды) | Снижение эффективности иммунодепрессантов и пембролизумаба возможно из-за фармакодинамического взаимодействия | Рекомендуется, чтобы пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах до начала лечения, получали минимально возможную дозу (предпочтительно не более 10 мг преднизолона или эквивалентного стероида в день). Тем не менее, после начала терапии атезолизумабом системные глюкокортикостероиды или другие иммуносупрессанты могут использоваться для лечения иммуно-опосредованных НЯ. |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) | ||
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) |
иНЯ могут быть разделены по времени их возникновения на острые (возникают в процессе лечения ингибиторами контрольных точек и сохраняются менее 12 недель), хронические (возникают на фоне лечения и сохраняются в течение ≥ 12 недель) и отсроченные (возникают от 12 месяцев после прекращения иммунотерапии.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=immunerelated_adverse_events |
|
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Большакова Елена Алексеевна | врач-онколог | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |
| Покатаев Илья Анатольевич | д.м.н., врач - онколог, руководитель службы химиотерапевтического лечения | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, Москва |
| Фатеева Анастасия Валерьевна | заведующая ЦАОП, врач - онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России | ГБУЗ Московской области «Химкинская клиническая больница», г. Москва |