FLOT

Показания:
  • Периоперационная химиотерапия при (>T1) и/или (N+) резектабельной аденокарциномы желудка, пищеводно-желудочного перехода (4 курса до и 4 курса после операции)
ЖНВЛП:
Да
Коды КСГ:
sh0588: Фторурацил 2600 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день + оксалиплатин 85 мг/м2 в 1-й день + кальция фолинат 200 мг/м2 в 1-й день + доцетаксел 50 мг/м2 в 1-й день; цикл 14 дней
Эметогенность:
Умеренная
Интервал:
14 дней
Условия начала терапии:
  • ECOG-PS 0-1
  • Нейтрофилы ≥1.5 x 10^9 /л, при тщательном наблюдении за пациентом, соблюдении первичной Г-КСФ профилактике рассмотреть начало терапии при уровне нейтрофилов ≥1.0х10^9/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л, при тщательном наблюдении и оценки риска развития кровотечений, рассмотреть проведение терапии при уровне тромбоцитов ≥75х10^9/л
  • Клиренс креатинина >30 мл/мин
  • Билирубин ≤1 ВГН и/или АЛТ/AСT<1,5 ВГН и щелочная фосфатаза <2,5 ВГН
Противопоказания:
Доцетаксел:
  • Беременность, кормление грудью
  • Миелосупрессия перед началом первого цикла терапии (АЧН менее 1.5 x 10^9/л)
  • Повышенная чувствительность к доцетакселу и/или любому из вспомогательных веществ
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
Кальция фолинат:
  • Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12)
  • Повышенная чувствительность к кальцию фолинату и/или другому компоненту, входящему в состав препарата
Оксалиплатин:
  • Кормление грудью, беременность
  • Миелосупрессия перед началом первого цикла терапии (АЧН< 1,5 x 10^9/л и/или тромбоциты <100 х 10^9/л)
  • Периферическая полинейропатия с функциональными нарушениями до первого цикла терапии
  • Повышенная чувствительность к оксалиплатину и/или другому компоненту, входящему в состав препарата
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
Фторурацил:
  • Доказанный полный дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД, DPYD)
  • Кормление грудью
  • Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или другому компоненту, входящему в состав препарата
Примечания:
  • Любая поддерживающая терапия, время инфузии, растворители, объемы и пути введения, указаны как стандартные варианты.
  • Возможно уменьшение дозы фолиевой кислоты (кальция фолината) до фиксированной дозы 50 мг в 1 день, или же, например, при дефектуре, препарат может быть исключен из схемы лечения, без значимого влияния на эффективность и переносимость.
День 0 (день перед назначением химиотерапии)
Препараты Доза, способ введения Время введения
Дексаметазон 8 мг (перорально или внутримышечно) 2 раза в день после еды (утром и в обед)
День 1
Препараты Доза, способ введения Время введения
Дексаметазон 8 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 50-100 мл натрия хлорида 0,9% Вводить или принимать 2 раза в день. Первый раз за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении вводить в течение 15 минут. Второй раз вечером.
Ондансетрон 8 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Доцетаксел 1 7 50 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут
Оксалиплатин 2 85 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 500 мл 5% глюкозы Вводить в течение 240 минут при первом введении, при последующих – 120 минут
Кальция фолинат 3 200 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 120 минут
Фторурацил 5 4 2600 мг/м2 (в/в инфузия), развести в растворе натрия хлорида 0,9% Вводить через помпу (либо инфузомат): 24 часовая инфузия
День 2-3
Препараты Доза, способ введения Время введения
Дексаметазон 8 мг (перорально или внутримышечно) Принимать 2 раза в день после еды (утром и в обед) во 2 и 3 дни. На усмотрение лечащего врача доза дексаметазона в день 3 может быть отменена или пропущена.
День 2-6
Препараты Доза, способ введения Время введения
Филграстим 6 5 мг/кг или в фиксированной дозе 300 мкг (подкожно) Вводить подкожно, как минимум, через 24 часа после химиотерапии, под контролем анализов крови, в течение 5 дней
1 Для дозы доцетаксела 75-185 мг использовать раствор натрия хлорида 0,9% объемом 250 мл, для доз > 185 мг - 500 мл.
2 Оксалиплатин фармацевтически не совместим с 0,9% раствором хлорида натрия и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Для дозы оксалиплатина ≤ 104 мг используется 250 мл глюкозы 5%. При приготовлении и введении раствора оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий. При развитии нежелательных явлений, в том числе ларингофарингеальной дизестезии длительность инфузии оксалиплатина должна быть увеличена до 4-6 часов.
3 Кальция фолинат должен вводиться до фторурацила (подробнее в разделе лекарственные взаимодействия), в качестве растворителя может быть использован 250 мл 5% раствор глюкозы, в этом случае препарат может быть назначен в виде одновременной инфузии с оксалиплатином.
4 До начала лечения возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена DPYD, ассоциированных с токсичностью фторпиримидинов. При назначении иринотекана, возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена UGT1A1.
5 В случае использования для пролонгированной инфузии фторурацила инфузомата, необходимо использование инфузионной светозащитной системы.
6 На усмотрение лечащего врача филграстим может быть заменен на эмпегфилграстим в дозе 7,5 мг (вводить подкожно, через 24-72 часа после химиотерапии, однократно).
7 Дексаметазон необходимо принимать 2 раза в сутки по 8 мг, начиная за 1 день до введения доцетаксела. Пациент должен получить не менее 3-х доз дексаметазона перед началом лечения. Если пациент пропустил прием дексаметазона за день до химиотерапии, то необходимо ввести однократную дозу дексаметазона 20 мг внутривенно за 30 минут до ХТ.
Венозный доступ Для проведения этого лечения требуется устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access
Эметогенность умеренная (рвота у 30-90% больных и более) Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с умеренноэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после химиотерапии. В настоящее время наиболее предпочтительной антиэметической комбинацией для начальной профилактики тошноты и рвоты у пациентов, получающих умеренноэметогенную химиотерапию, является комбинация противорвотных препаратов, включающая антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон.
При наличии других индивидуальных факторов риска развития тошноты и рвоты рекомендуется рассмотреть возможность назначения трехкомпонентных режимов профилактики тошноты и рвоты с использованием оланзапина или апрепитанта/фосапрепитанта с первого курса химиотерапии.
Инфузионные реакции Оксалиплатин и доцетаксел связан с высоким риском инфузионных реакций. Подробнее об инфузионных реакциях в рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions

При развитии реакции гиперчувствительности, возможно рассмотреть продолжение терапии с применением в последующем режима десенсибилизации:
1. Фексофенадин 60 мг (или аналогичный Н1-блокатор) внутрь 2 раза в сутки, начиная за 24 ч до проведения ХТ; 120 мг внутрь за 3 часа до ХТ;
2. Дексаметазон 20 мг в/м, в/в или внутрь за 12 ч до ХТ; 20 мг — за 3 часа до ХТ; 20 мг в/в — за 30 мин. до ХТ;
3. Фамотидин 20 мг (или аналогичный Н2-блокатор) в/в или внутрь за 30 мин. до ХТ;
4. Дифенгидрамин 50 мг (или аналогичный Н1-блокатор) в/в за 30 мин. до ХТ, далее 25 мг каждые 4 часа — 3 введения;
5. Дробное введение препарата, вызвавшего реакцию гиперчувствительности.

Подробнее о десенсибилизации в рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2023/2023-10.pdf
Риск фебрильной нейтропении (ФН) Схема относится к группе умеренного риска развития ФН (частота возникновения менее 20%), что делает возможным отказ от рутинного проведения первичной профилактики ФН с применением Г-КСФ. Однако, проведение профилактики ФН с применением Г-КСФ актуальна в рамках вторичной профилактики, т. е. при наличии эпизода ФН после предшествующих циклов терапии. Но с учетом необходимости достижения клинического ответа в рамках проведения периоперационной химиотерапии, рекомендуем для данного режима рассматривать первичную профилактику ФН.

Рассматривать первичную профилактику ФН с применением Г-КСФ необходимо:
1. при истощении резервов костного мозга, в том числе у пациентов старше 65 лет, либо после повторных курсов противоопухолевого лечения;
2. для обеспечения оптимальной интенсивности лечения, когда редукция доз цитостатиков может негативно влить на выживаемость.
Периферическая нейропатия ПН ассоциирована с применением оксалиплатина и является дозозависимым осложнением, включает в себя сенсорные (анестезия, парастезия), реже - моторные и вегетативные нарушения.

1. Сохранение неврологических нарушений, не приводящих к функциональным нарушениям (мешающих самообслуживанию и выполнению рутинной работы) к очередному циклу терапии, должны служить поводом для редукции дозы оксалиплатина на 25% на 1 ступень.
2. При сохранении неврологических нарушений и присоединении функциональных нарушений, оксалиплатин должен быть отменен до их разрешения.
Кардиотоксичность Ассоциирована с применением 5 - фторурацила и представлена ишемией миокарда (в том числе бессимптомной) у 4 - 6 % пациентов.

1. Всем пациентам перед началом терапии рекомендовано оценить общий риск ССЗ в соответствии с текущими рекомендациями по кардиоваскулярной профилактике Российского и/или Европейского общества кардиологов с использованием шкалы SCORE HeartScore.
2. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом.
Мониторинг исследований  Перед первым курсом необходимо выполнить: клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, рассчитать СКФ, ЭКГ. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом (за исключением ЭКГ, при отсутствии иных рекомендаций кардиолога рекомендуемая частота выполнения ЭКГ - каждые 3 месяца), мониторинг коагулограммы - по клиническим показаниям. Оценка гематологических показателей и их отклонений проводится на 7-й и/или 14-й день курса.
Гематологическая токсичность
Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л
0,5 –0,99 оксалиплатин - редуцировать дозу до 65 мг/м2
доцетаксел - редуцировать дозу до 40 мг/м2
5-ФУ - редукция дозы не требуется
<0,5 оксалиплатин - редуцировать дозу до 65 мг/м2
доцетаксел - редуцировать дозу до 40 мг/м2
5-ФУ - редуцировать дозу до 2000 мг/м2
Фебрильная нейтропения Первый эпизод:
1. отложить лечение до выздоровления и АЧН >1.0 и рассмотреть возможность применения Г-КСФ в последующие курсы;
2. если пациент уже принимает Г-КСФ, рассмотрите возможность снижения доз: доцетаксел 40 мг/м2, фторурацил 2000 мг/м2 и оксалиплатин 65 мг/м2 для последующего цикла.

Второй эпизод (несмотря на применение Г-КСФ):
1. редуцировать дозы доцетаксела до 30 мг/м2, фторурацила до 1600 мг/м2 и оксалиплатина до 50 мг/м2.

Последующие эпизоды (несмотря на применение Г-КСФ):
1. рассмотрите возможность хирургического лечения опухоли желудка (если пациент получает FLOT перед оперативным лечением) или альтернативный вариант протокола, если пациент получает лечение после операции.
Тромбоциты x 10^9/л
10–49,9 Отложить начало лечения до достижения уровня тромбоцитов до 75 x 10^9/л и выше, в дальнейшем:
доцетаксел - редуцировать до 40 мг/м2
оксалиплатин - редуцировать до 65 мг/м2
5-ФУ - поддерживать полную дозу
<10 Отложить начало лечения до достижения уровня тромбоцитов до 75 x 10^9/л и выше, в дальнейшем:
доцетаксел - редуцировать до 40 мг/м2
оксалиплатин - редуцировать до 50 мг/м2
5-ФУ - поддерживать полную дозу
Почечная недостаточность
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Доцетаксел
≥ 60 Полная доза
45 - 59 Полная доза
30 - 44 Полная доза
15–29 В рамках данного протокола снизить дозу на 25% или рассмотрите возможность хирургического лечения опухоли желудка (если пациент получает FLOT перед оперативным лечением) или альтернативный вариант протокола (например, FOLFOX), если пациент получает лечение после операции.
<15 (без заместительной почечной терапии) Может быть использован при этом СКФ, однако, не рекомендован в рамках данного протокола. Рассмотрите возможность хирургического лечения опухоли желудка (если пациент получает FLOT перед оперативным лечением) или альтернативный вариант протокола (например, FOLFOX), если пациент получает лечение после операции.
Заместительная почечная терапия Нет необходимости в редукции дозы.
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Оксалиплатин
≥ 60 Полная доза
45 - 59 Полная доза
Повышенный риск побочных явлений
30 - 44 Возможно применение дозы 100%
Повышенный риск нежелательных явлений
Необходим мониторинг функции почек
15 - 29 Можно рассмотреть назначение в полной дозе, либо начало лечения с дозировки 65 мг/м2 с последующим переходом на полную дозу, при отсутствии нежелательных явлений и при условии перспективы радикального лечения пациента
Однако в большинстве источников применение не рекомендовано в рамках данного протокола.
<15 (без заместительной почечной терапии) Не рекомендуется применение при тяжелой почечной недостаточности, недостаточно данных, рассмотрите возможность хирургического лечения опухоли желудка (если пациент получает FLOT перед оперативным лечением).
Заместительная почечная терапия Возможно рассмотреть лечение с дозировки 50%, проведение гемодиализа не ранее, чем через 1,5 часа после инфузии препарата
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Фторурацил
≥ 60 Полная доза
45–59 Полная доза
30–44 Полная доза
15–29 Возможно применение 100% дозы , либо рассмотрите редукцию дозы на 25%
Повышенный риск гематологической токсичности
В рамках данного протокола недостаточно информации, необходимо использовать с осторожностью.
<15 (без заместительной почечной терапии) Возможно применение 100% дозы , либо рассмотрите редукцию дозы на 25%
Повышенный риск гематологической токсичности
В рамках данного протокола недостаточно информации, необходимо использовать с осторожностью.
Заместительная почечная терапия Нет данных о необходимости редукции дозы
Печеночная недостаточность
АЛТ/АСТ <1,5 х ВГН и щелочная фосфатаза ≤2 х ВГН Полные дозы препаратов
АЛТ/АСТ ≥1,5 ВГН - ≤3.5 ВГН и щелочная фосфатаза>2,5 ВГН - ≤5ВГН Редукция дозы доцетаксела на 25%, 5-ФУ на 33-50%, данных по редукции дозы оксалиплатина недостаточно (вероятно снижение дозы не требуется)
Билирубин >1 х ВГН и/или АЛТ/АСТ ≥3.5 х ВГН и щелочная фосфатаза > 6х ВГН Отмена лечения
Периферическая нейропатия
Степень 2 (симптомная нейропатия, без функциональных нарушений), которая присутствует в начале следующего цикла Шаг 1. Снизить дозы доцетаксела и оксалиплатина на 25%
Шаг 2. Если нарушения сохраняются - снизить дозы доцетаксела оксалиплатина на 50%
Степень 3 (симптомная нейропатия с функциональными нарушениями, нарушающими способность пациента к самообслуживанию/рутинной работе и т. д.) Отмена оксалиплатина и доцетаксела
Степень 4 (утрачена способность к самостоятельному передвижению и обслуживанию) Отмена оксалиплатина и доцетаксела
Ларинофарингеальная дизестезия Увеличить продолжительность введения с 2 до 6 часов
Мукозиты
Степень 2 Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшить дозу в последующих курсах следующим образом:

1 эпизод – сохранять дозы всех препаратов 100%
2 эпизод – снизить дозу доцетаксела, оксалиплатина, 5-ФУ на 25%
3 эпизод - снизить дозу доцетаксела, оксалиплатина, 5-ФУ на 50%
4 эпизод – отменить лечение
Степень 3 Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшить дозу в последующих курсах следующим образом:

1 эпизод – снизить дозу доцетаксела, оксалиплатина, 5-ФУ на 25%
2 эпизод - снизить дозу доцетаксела, оксалиплатина, 5-ФУ на 50%
3 эпизод – отменить лечение
Степень 4 Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшить дозу в последующих курсах следующим образом:

1 эпизод - снизить дозу доцетаксела, оксалиплатина, 5-ФУ на 50%
2 эпизод – отменить лечение
Ладонно-подошвенный синдром
Степень 2 Отложить лечение до тех пор, пока проявления не достигнут 1 степени или менее и снизьте дозу в последующих циклах следующим образом:
1 эпизод: сохранять дозы всех препаратов 100%
2 эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 25%
3 эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 50%
4 эпизод - отказ от 5 - фторурацила
Степень 3 Снизить дозу 5-ФУ на 50 % либо рассмотреть возможность отказа от фторурацила
Диарея
2 степень Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшить дозу в последующих курсах следующим образом:

1 эпизод: сохранять дозы всех препаратов 100%
2 эпизод: редуцировать оксалиплатин и 5-ФУ на 25%
3 эпизод: редуцировать оксалиплатин и 5-ФУ на 50%
4 эпизод: отменить лечение
3-4 степень Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшить дозу в последующих курсах следующим образом:

1 эпизод: редуцировать оксалиплатин и 5-ФУ на 50%
2 эпизод: отменить лечение
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
Доцетаксел
Взаимодействие Клиническое ведение
Ингибиторы CYP3A4 (например, амиодарон, апрепитант, азоловые противогрибковые средства, ритонавир, лапатиниб, нилотиниб, сорафениб, макролиды, циклоспорин, грейпфрутовый сок и т. д.) Возможна повышенная токсичность доцетаксела из-за снижения клиренса. Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность доцетаксела. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобар-битон, рифампицин и т. д.) Возможно снижение эффективности доцетаксела из-за увеличения клиренса. Избегайте комбинирования или наблюдайте за снижением клинического ответа на иринотекан. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости в зависимости от конкретной клинической ситуации.
Фторурацил
Взаимодействие Клиническое ведение
Бривудин, соривудин 5-фторурацил противопоказан в комбинации с бривудином, соривудином и их аналогами, поскольку они являются сильными ингибиторами фермента DPD, метаболизирующего 5-фторурацил. Возможно возникновение DPD синдрома.
Варфарин 5-фторурацил усиливает антикоагулянтный эффект варфарина Сообщалось о значительном повышении протромбинового времени и МНО у пациентов, принимающих варфарин после начала терапии 5-фторурацилом.
Кальция фолинат Повышает токсичность фторурацила за счет стабилизации связи с тимидилатсинтетазой (фолиевая кислота является предшественником фолиновой кислоты/лейковорина). Механизм действия заключается в усилении действия фторурацила, за счет повышения связывания 5-фторурацила с ферментом-мишенью тимидилатсинтетазой. Возможно уменьшение дозы кальция фолината до фиксированной - 50 мг в 1 день, или же, например, при дефектуре, препарат может быть исключен из режима терапии, без значимого влияния на эффективность и переносимость.
Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней)
Ларингофарингеальная дизестезия Острый синдром ларингофарингеальной дизестезии встречается у 1 - 2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков нарушения дыхания (без цианоза или гипоксии), ларингоспазма или бронхоспазма. Симптомы часто усиливаются под воздействием холода. В таких случаях назначаются антигистаминные и бронхолитические препараты, также симптомы быстро обратимы даже при отсутствии лечения. Инфузия может быть возобновлена с меньшей скоростью по усмотрению врача. В последующих курсах продолжительность инфузии должна быть увеличена (до 6 часов). Подробнее смотрите раздел "Информационные материалы".
Реакции гиперчувствительности Повышенная чувствительность к платине может вызвать одышку, бронхоспазм, зуд и гипоксию. Необходимо обеспечить особое наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе аллергические проявления на другие препараты, содержащие платину. В случае анафилактических проявлений инфузию следует немедленно прервать и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано.

Лечение включает в себя инсуфляцию кислорода, стероиды, эпинефрин. Может потребоваться применение вазопрессоров. При острой реакции гиперчувствительности 1 или 2 степени изменения дозы оксалиплатина не требуется, и пациент может продолжать лечение со стандартной премедикацией:

За 45 минут до введения оксалиплатина:
1. Дексаметазон 20 мг + 0,9 NaCl р-р 50 мл в/в в течение 15 минут.

За 30 минут до оксалиплатина:
2. Дифенгидрамин 50 мг + 50 мл 0,9% раствор натрия хлорида + фамотидин 20 мг, вводить в течение 15 минут.

Следует также рассмотреть возможность снижения скорости инфузии (например, с обычных 2 часов до 4-6 часов), поскольку у некоторых пациентов при повторном введении препарата могут развиться более тяжелые реакции, несмотря на премедикацию.
Обычно не рекомендуется проводить повторный прием препарата после тяжелых реакций, угрожающих жизни. Польза от продолжения лечения должна быть сопоставлена с риском повторения тяжелых реакций.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions
Тошнота и рвота Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting
Экстравазация Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs
Ранние (от нескольких дней до нескольких недель)
Артралгия и миалгия Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина.
Ладонно-подошвенный синдром Двусторонняя эритема, болезненность, боль, отек, покалывание, онемение, зуд, сухая сыпь или влажное шелушение и изъязвление ладоней и подошв.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Мукозиты и диарея Пациенты, получающие фторурацил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет диареи и получать соответствующее лечение.
В случае диареи: лоперамид 4 мг, затем 2 мг каждые 2 ч. Лоперамид следует принимать в течение 12 ч после исчезновения диареи. Если она сохраняется более 48 ч или если имеется повышение температуры тела, рекомендуется применение ципрофлоксацина.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis
Нарушения со стороны органов зрения Симптомы могут включать боль в глазах, нечеткость зрения, блефарит, увеит, неврит зрительного нерва, стеноз слезных протоков, конъюнктивит, гиперлакримацию, слезотечение или сухость глаз и светобоязнь.
Нейтропения Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia
Синдром задержки жидкости Задержка жидкости, периферические отеки и набор веса. Главный фактор риска – это кумулятивная доза доцетаксела. Синдром задержки жидкости медленно разрешается после отмены препарата.
Тромбоцитопения Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения. Необходимо отложить начало нового курса до восстановления уровня тромбоцитов или редуцировать дозу при необходимости.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf
Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев)
Алопеция Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах.
Анемия Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) Терапию оксалиплатином следует прервать при подозрении на гемолитический синдром: гематокрит менее 25%, тромбоциты менее 100 000, креатинин более или равен 135 мкмоль/л. Если подтверждается наличие ГУС, оксалиплатин следует отменить навсегда.
Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД-синдром) До начала лечения возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена DPYD, ассоциированных с токсичностью фторпиримидинов (стоматит, мукозит, нейтропения, нейротоксичность и диарея). Редкость гомозиготных вариантов данных полиморфизмов не позволяет назначать данный анализ в рутинной практике всем пациентам. Если исследование не выполнено перед началом лечения в случае развития тяжелых необъяснимых токсических эффектов необходимо дообследование перед продолжением лечения.
Изменение ногтей Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Когнитивные изменения («химический туман») Когнитивные изменения, характеризуются потерей памяти и забывчивостью.
Отсроченные (от нескольких месяцев до нескольких лет)
Легочная токсичность Терапию оксалиплатином следует прервать при появлении симптомов, указывающих на фиброз легких, непродуктивного кашля, одышки, тресков, хрипов, гипоксии, тахипноэ или рентгенологических легочных инфильтратов. При подтверждении фиброза легких оксалиплатин следует отменить.
Ф.И.О. Должность Место работы
Феоктистова Полина Сергеевна к. м. н., врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №1 ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ, г. Москва
Федянин Михаил Юрьевич д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва
Версия протокола
1.0.0.0
Дата протокола
14.08.2024