| За день до химиотерапии | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон 1 | 8 мг (перорально) | 2 раза в день, после еды |
| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 8 мг (перорально или в/в), при внутривенном введении развести в 50 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении вводить в течение 15 минут |
| Доцетаксел 2 | 75 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250-500 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут |
| Преднизолон 3 | 5 мг внутрь дважды в сутки | Ежедневный прием препарата в течение проведения всех курсов химиотерапии |
| День 2 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 8 мг (перорально) | 1 раз в день утром после еды |
| Филграстим | 5 мг/кг или 300 мкг (подкожно) | Вводить в течение 5 дней (2-6 дни) |
| Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
| Эметогенность низкая (рвота у 10–30%) | Предлагаемые по умолчанию противорвотные препараты могут быть заменены по усмотрению лечащего врача. Убедитесь, что у пациентов также есть достаточное количество противорвотных средств для лечения прорывной рвоты: метоклопрамид 10 мг три раза в сутки при необходимости (максимум 30 мг/24 часа, до 5 дней) |
| Кортикостероиды | Пациенты с сахарным диабетом должны тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (перед каждым курсом химиотерапии). Прием преднизолона натощак может повышать риск гастропатии. При необходимости возможно рассмотреть использование Н2-антагонистов (например, ранитидин 300 мг внутрь в 1-2 приема) или ингибиторов протонной помпы (омепразол 20 мг 1 раз в сутки внутрь). |
| Инфузионные реакции | Для предупреждения реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения доцетаксела проводится премедикация глюкокортикоидами. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема) необходимо прекращение инфузии и проведение соответствующих лечебных мероприятий по купированию осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов не разрешается. |
| Остеомодифицирующие агенты (ОМА) | Использование ОМА должно рассматриваться для предотвращения костных событий (переломов) и улучшения минеральной плотности костей. ОМА включают бифосфонаты (например, золедроновая кислота и памидронат) и деносумаб. Особенность рака предстательной железы заключается в том, что в отсутствие остеопороза терапия ОМА показана только при мКРРПЖ. |
| Периферическая нейропатия | Если у пациента наблюдается периферическая нейропатия 2 степени или выше, может потребоваться снижение дозы, отсрочка или отказ от лечения |
| Мониторинг исследований |
Перед началом лечения требуется выполнить клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, общий белок, креатинин, мочевина, мочевая кислота, глюкоза, общий билирубин), коагулограмму, рассчитать СКФ. В дальнейшем контроль тех же показателей, за исключением коагулограммы. ЭКГ выполняется до начала лечения и далее по показаниям. |
| Гематологическая токсичность | |
| Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/L | |
| от 1,0 до менее 1,5 | Отложить начало нового курса лечение до повышения АЧН >1,5; тем не мене в случае клинически стабильного состояния пациента возможно продолжение лечения |
| от 0,5 до менее 1,0 | Отложить начало нового курса до АЧН >1,5 |
| менее 0,5 и фебрильная нейтропения | Отложить начало нового курса до АЧН >1,5 и редуцировать дозу доцетаксела на 25% для последующих курсов |
| Тромбоциты x 10^9/L | |
| от 75 до менее 100 | В случае клинически стабильного состояния пациента возможно продолжение лечения |
| от 50 до менее 75 | Отложить начало нового курса до восстановления числа тромбоцитов, продолжить лечение без редукции доз |
| менее 50 | Отложить начало нового курса до восстановления числа тромбоцитов и редуцировать дозу доцетаксела на 25% для последующих курсов |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2) | Доцетаксел |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Полная доза |
| 30 - 44 | Полная доза |
| 15 - 29 | Полная доза |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | Полная доза |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2) | Преднизолон |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Полная доза |
| 30 - 44 | Полная доза |
| 15 - 29 | Полная доза |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | Полная доза |
| Печеночная недостаточность | |
| АЛТ/АСТ> 1.5 x ВГН до ≤2.5 x ВГН | Полная доза |
| АСТ и/или АЛТ> 1.5–5 x ВГН совместно с ЩФ> 2.5–5.0 x ВГН и нормальный билирубин | Редукция доцетаксела на 25% |
| АСТ или АЛТ >1.5-5 x ВГН совместно с ЩФ ≤ 2.5–6 x ВГН и/или билирубин ≤ 1–1.5 x ВГН | Редукция доцетаксела на 50% |
| Билирубин> 1.5 x ВГН Или АЛТ/АСТ> 10 x ВГН или ЩФ> 6 x ВГН | Отмена препарата |
| Периферическая нейропатия | |
| 2 степень нейропатии, присутствующая в начале нового цикла | Отложить очередное введение до снижения токсичности до ≤1 ст, если нейропатия сохраняется, то редукция дозы доцетаксела на 25% если при снижении дозы нейропатия сохраняется, то редукция дозы доцетаксела на 50% на следующем курсе |
| 3 или 4 степень | Отмена препарата |
| Мукозиты | |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз 2 эпизод: снижение дозы доцетаксела на 25% 3 эпизод: снижение дозы доцетаксела на 50% 4 эпизод: отмена химиотерапии |
| 3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод: снижение дозы доцетаксела на 50% 2 эпизод: отмена препарата |
| Диарея | |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз 2 эпизод: снижение доз доцетаксела на 25% 3 эпизод: снижение доз доцетаксела на 50% 4 эпизод: отмена химиотерапии |
| 3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: снижение доз доцетаксела на 50% 2 эпизод: отмена химиотерапии |
| Доцетаксел | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| CYP3A4 и P-gp ингибиторы (например, апрепитант, азольные противогрибковые средства, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) | Усиливают токсичность доцетаксела вследствие снижения клиренса | Избегайте сочетания или внимательно следите за токсичностью (особенно за нейтропенией) |
| CYP3A4 стимуляторы (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин и т.д.) | Снижают эффективность доцетаксела вследствие повышения клиренса | Избегайте сочетания или тщательно контролируйте клинический эффект кабазитаксела |
| Преднизолон | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Азольные противогрибковые средства (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, посаконазол и т.д.) | Усиливают токсичность преднизолона вследствие снижения клиренса | Избегайте сочетания или внимательно следите за токсичностью |
| Противодиабетические средства (например, инсулин, глибенкламид, гликазид, метформин, пиоглитазон и т.д.) | Эффективность противодиабетических средств может быть снижена | Контролируйте уровень глюкозы крови |
| Ритонавир | Усиливают токсичность преднизолона вследствие снижения клиренса | Избегайте сочетания или внимательно следите за токсичностью |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Реакции гиперчувствительности |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Артралгия и миалгия | Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. | |
| Ладонно-подошвенный синдром |
Двусторонняя эритема, болезненность, боль, отек, покалывание, онемение, зуд, сухая сыпь или влажное шелушение и изъязвление ладоней и подошв.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Мукозиты и диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Нейтропения |
Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia |
|
| Периферическая нейропатия |
В типичных клинических ситуациях симметричная сенсорная нейропатия, поражающая пальцы рук и ног, иногда вовлекающая руки и ноги.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=neurological_complication |
|
| Побочные эффекты кортикостероидов | Бессонница, отеки, повышенный риск инфекций, гастропатии, ухудшение заживления язвенных дефектов, повышение уровня глюкозы крови, набор веса, остеопороз и переломы (при длительном использовании) и т.д. | |
| Потеря аппетита |
Потеря аппетита сопровождается снижением потребления пищи
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nutritional_support |
|
| Синдром задержки жидкости | Задержка жидкости, периферические отеки и набор веса. Главный фактор риска – это кумулятивная доза доцетаксела. Синдром задержки жидкости медленно разрешается после отмены препарата. | |
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения. При выявлении тромбоцитопении рекомендуем руководствоваться рекомендациями из раздела "редукция доз при нежелательных явлениях".
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
| Анемия | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 | |
| Изменение ногтей |
Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Исраелян Эдгар Рудикович | Врач-онколог | НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина |
| Волкова Мария Игоревна | Д.м.н., врач-онколог | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина |
| Федянин Михаил Юрьевич | д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения | ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва |
| Румянцев Алексей Александрович | к.м.н., заведующий отделением лекарственных методов лечения злокачественных опухолей №4 НИИ клинической онкологии | ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва |