| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 8 мг (в/в инфузия) развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии |
| Дифенгидрамин | 25 мг (в/в болюсно) | Вводить за 30 минут до химиотерапии |
| Фамотидин | 20 мг (в/в болюсно) | Вводить за 30 минут до химиотерапии |
| Кабазитаксел 4 3 2 1 | 20-25 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут |
| Преднизолон | 10 мг внутрь 1 раз в сутки утром | Принимать ежедневно, непрерывно, в течение проведения всех курсов химиотерапии кабазитакселом |
| Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
| Эметогенность низкая (рвота у 10–30%) | Предлагаемые по умолчанию противорвотные препараты были добавлены в схему лечения и могут быть заменены на усмотрение лечащего врача. Убедитесь, что у пациентов также есть достаточное количество противорвотных средств для лечения прорывной рвоты: метоклопрамид 10 мг три раза в сутки при необходимости (максимум 30 мг/24 часа, до 5 дней) |
| Инфузионные реакции |
Кабазитаксел связан с риском инфузионных реакций. Подробнее об инфузионных реакциях в рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
| Риск фебрильной нейтропении (ФН) |
Схема относится к группе умеренного риска развития ФН (частота возникновения менее 20%), что делает возможным отказ от рутинного проведения первичной профилактики ФН с применением Г-КСФ. Однако, проведение профилактики ФН с применением Г-КСФ актуальна в рамках вторичной профилактики, т. е. при наличии эпизода ФН после предшествующих циклов терапии. Необходимо рассмотреть первичную профилактику ФН с применением Г-КСФ: 1. При истощении резервов костного мозга, в том числе у пациентов старше 65 лет либо после повторных курсов противоопухолевого лечения; 2. Для обеспечения оптимальной интенсивности лечения, когда редукция доз цитостатиков может негативно влить на выживаемость. |
| Кортикостероиды | Пациенты с сахарным диабетом должны тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (перед каждым курсом химиотерапии). Для снижения риска гастропатии рекомендуется использовать кортикостероиды после приема пищи. При необходимости возможно рассмотреть использование Н2-антагонистов (например, ранитидин 300 мг внутрь в 1-2 приема) или ингибиторов протонной помпы (омепразол 20 мг 1 раз в сутки внутрь). |
| Диарея | В случае возникновения диареи тяжелой степени необходимо редуцировать препарат либо отменить до нормализации состояния, начать прием противодиарейных средств (лоперамид). |
| Периферическая нейропатия | Если у пациента наблюдается периферическая нейропатия 2 степени или выше, может потребоваться снижение дозы, отсрочка или отказ от лечения. |
| Мониторинг исследований | Перед каждым курсом требуется мониторировать клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (глюкоза, АСТ, АЛТ, общий билирубин, общий белок, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, калий, кальций, натрий, фосфор), ПСА, рассчитать СКФ по формуле CKD-EPI. Выполнение ЭКГ перед началом 1-го и 2-го курсов, далее при клинической необходимости. КТ ОГП, ОБП, ОМТ с в/в контрастированием (при отсутствии противопоказаний) каждые 6 недель в процессе терапии. |
| Гематологическая токсичность | |
| Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л | |
| от 1,0 до менее 1,5 | Отложить начало нового курса лечение до повышения АЧН >1,5 |
| менее 1,0 (более 1 недели) | Отложить начало нового курса до АЧН >1,5 и редуцировать дозу кабазитаксела до 20 мг/м2 для последующих курсов (если начало лечения осуществлялось с дозы 20 мг/м2, то 1 уровень редукции дозы - 15 мг/м2); начать профилактическую терапию Г-КСФ, если до этого не использовалась, для последующих курсов. |
| Фебрильная нейтропения | Отложить начало нового курса до АЧН >1,5 и редуцировать дозу кабазитаксела до 20 мг/м2 для последующих курсов (если начало лечения осуществлялось с дозы 20 мг/м2, то 1 уровень редукции дозы - 15 мг/м2); начать профилактическую терапию Г-КСФ, если до этого не использовалась, для последующих курсов. |
| Тромбоциты x 10^9/л | |
| от 75 до менее 100 | В случае клинически стабильного состояния пациента возможно продолжение лечения |
| от 50 до менее 75 | Отложить начало нового курса до восстановления числа тромбоцитов, продолжить лечение без редукции доз |
| менее 50 | Отложить начало нового курса до восстановления числа тромбоцитов и редуцировать дозу кабазитаксела до 20 мг/м2 для последующих курсов (если начало лечения осуществлялось с дозы 20 мг/м2, то 1 уровень редукции дозы - 15 мг/м2). |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Кабазитаксел |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Полная доза |
| 30 - 44 | Полная доза |
| 15 - 29 | Полная доза |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | В данной клинической ситуации препарат не изучался |
| Печеночная недостаточность | |
| АЛТ/АСТ> 1.5 x ВГН до ≤2.5 x ВГН | Полная доза |
| АСТ и/или АЛТ> 1.5–5 x ВГН совместно с ЩФ> 2.5–5.0 x ВГН и нормальный билирубин | Редукция дозы препарата до 20 мг/м2. Если начало лечения осуществлялось с дозы 20 мг/м2, то 1 уровень редукции дозы - 15 мг/м2. |
| АСТ или АЛТ >1.5-5 x ВГН совместно с ЩФ ≤ 2.5–6 x ВГН и/или билирубин ≤ 1–1.5 x ВГН | Редукция дозы препарата до 15 мг/м2. Если начало лечения осуществлялось с дозы 20 мг/м2, то 2 уровень редукции дозы - 12 мг/м2. |
| Билирубин> 1.5 x ВГН Или АЛТ/АСТ> 10 x ВГН или ЩФ> 6 x ВГН | Отмена препарата |
| Периферическая нейропатия | |
| 2 степень нейропатии, присутствующая в начале нового цикла | Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу кабазитаксела до 20 мг/м2 для последующих циклов (если начало лечения осуществлялось с дозы 20 мг/м2, то 1 уровень редукции дозы - 15 мг/м2). |
| 3 или 4 степень | Отмена кабазитаксела |
| Диарея | |
| Персистирующая 2 степень диареи, несмотря на коррекцию водного и электролитного балансов | Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу кабазитаксела до 20 мг/м2 для последующих циклов (если начало лечения осуществлялось с дозы 20 мг/м2, то 1 уровень редукции дозы - 15 мг/м2). |
| 3 степень | Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу кабазитаксела до 20 мг/м2 для последующих циклов (если начало лечения осуществлялось с дозы 20 мг/м2, то 1 уровень редукции дозы - 15 мг/м2). |
| 4 степень | Отмена кабазитаксела |
| Кабазитаксел | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| CYP3A4 ингибиторы (например, апрепитант, азольные противогрибковые средства, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) | Усиливают токсичность кабазитаксела вследствие снижения клиренса | Избегайте сочетания или внимательно следите за токсичностью (особенно за нейтропенией). Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| CYP3A4 стимуляторы (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин и т.д.) | Снижают эффективность кабазитаксела вследствие повышения клиренса | Избегайте сочетания или тщательно контролируйте клинический эффект кабазитаксела. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости и в зависимости от конкретной клинической ситуации. |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Артралгия и миалгия | Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина. | |
| Кожная сыпь |
Кабазитаксел может вызывать сухость кожу, эритему.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Мукозиты и диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Нейтропения |
Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia |
|
| Периферическая нейропатия |
В типичных клинических ситуациях симметричная сенсорная нейропатия, поражающая пальцы рук и ног, иногда вовлекающая руки и ноги.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=neurological_complication |
|
| Побочные эффекты кортикостероидов | Бессонница, отеки, повышенный риск инфекций, гастропатии, ухудшение заживления язвенных дефектов, повышение уровня глюкозы крови, набор веса, остеопороз и переломы (при длительном использовании) и так далее. | |
| Потеря аппетита |
Потеря аппетита сопровождается снижением потребления пищи.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nutritional_support |
|
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения. Необходимо отложить начало нового курса до восстановления уровня тромбоцитов или редуцировать дозу при необходимости.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
| Анемия | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 | |
| Кардиотоксичность |
В процессе терапии кабазитакселом у пациентов могут наблюдаться аритмии – преимущественно тахикардия и фибрилляция предсердий, а также гипотензия, ортостатическая гипотензия, задержка жидкости, тромбоз глубоких вен.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity |
|
| Легочная токсичность | На терапии кабазитакселом отмечались случаи развития интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициальной болезни легких, острого респираторного дистресс-синдрома, в том числе с летальным исходом, в связи с чем при появлении симптомов необходимо незамедлительно провести КТ ОГП. При выявлении признаков легочной токсичности – терапию кабазтитакселом отменить. | |
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Исраелян Эдгар Рудикович | врач-онколог | НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва |
| Волкова Мария Игоревна | д. м. н., профессор, врач-онколог, онкоуролог | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |
| Стативко Олеся Алексеевна | врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №4 | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |
| Федянин Михаил Юрьевич | д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения | ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва |