| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Ниволумаб 2 4 3 1 | 240 мг, 480 мг, 3 мг/кг (в/в инфузия), развести в растворе натрия хлорида 0,9% или стерильным 5% раствором декстрозы 100-250 мл | Первую инфузию вводить в течение 60 минут, далее при хорошей переносимости все последующие инфузии вводить в течение 30 минут. |
| День 1-30 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Кабозантиниб 5 | 60 мг (перорально) | Принимать внутрь 1 раз в сутки, за 1 час до приема пищи или через 2 часа после |
| Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется периферический внутривенный катетер. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
| Эметогенность минимальная (рвота <10% больных) | Рутинное применение противорвотных средств не показано в виду низкой эметогенности осимертиниба. При появлении тошноты/рвоты рассмотреть возможность применение противорвотных препаратов. При вторичной антиэметогенной профилактике учесть риск удлинения интервала QT при применении ондансетрона, метоклопрамида. |
| Артериальная гипертензия | Предсуществующая гипертензия должна адекватно контролироваться до начала терапии данным препаратом. Необходимо измерение АД до начала терапии кабозантинибом, а затем еженедельно в течение 6 недель регулярного приема препарата. При развитии тяжелой или неконтролируемой гипертензии необходимо прервать лечение до момента достижения нормализации артериального давления. Может потребоваться редукция доз препаратов или отмена терапии. |
| Заживление ран | Терапия кабозантинибом может привести к нарушению заживления ран. Рассмотреть возможность перерыва в приеме препарата в периоперационном периоде. |
| Инфузионные реакции |
С введением ниволумаба связан низкий риск инфузионных реакций. Однако в случае возникновения инфузионных реакций инфузию ниволумаба следует прекратить, и в зависимости от степени тяжести, начать медикаментозную терапию. Пациенты, у которых возникла легкая или средняя степень реакции, могут продолжить дальнейшее лечение препаратами, с обязательным мониторингом ЧСС, АД, SpO2 во время инфузии и 30 минут после её окончания. Пациенты, у которых возникли тяжелые инфузионные реакции на ниволумаб, должны прекратить лечение препаратом навсегда. В некоторых случаях можно рассмотреть вопрос о премедикации жаропонижающими средствами перед началом инфузии (например, парацетамолом). |
| Тромбоэмболические осложнения | При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития ВТЭ, включая легочную, и артериальной тромбоэмболии, иногда с летальным исходом. Кабозантиниб должен применяться с осторожностью у пациентов, которые находятся в группе риска или имеют в анамнезе такие случаи. В клиническом исследовании CELESTIAL у пациентов с печеночноклеточным раком, получавших кабозантиниб, наблюдался тромбоз воротной вены, включая одно событие с летальным исходом. Пациенты с инвазией воротной вены в анамнезе, по-видимому, имели более высокий риск развития тромбоза воротной вены. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов с развитием острого инфаркта миокарда или любых других клинически значимых тромбоэмболических осложнений. |
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) |
Рекомендуется определение потенциальных рисков развития иНЯ до начала иммунотерапии. Дальнейшую оценку клинических данных с целью выявления иНЯ рекомендуется проводить при каждом визите пациента. Перед каждым введением/циклом лечения рекомендуется проводить обследование (при проведении дискретного лечения — введение препаратов 1 раз в несколько недель либо циклами терапии). При непрерывном лечении или в процессе терапии частоту мониторинга рекомендовано соотносить с риском возникновения НЯ. Подробнее об иммуноопосредованных нежелательных явлениях отражено в практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=immunerelated_adverse_events |
| Кардиотоксичность | Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, получавших антиаритмические ЛС или имеющих заболевание сердца, брадикардию, нарушения водно-электролитного баланса, так как он может увеличивать интервал QT. До начала лечения всем пациентам необходимо выполнить ЭКГ и концентрации электролитов в крови (кальций, калий и магний), у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями может потребоваться выполнение ЭХО-КГ. В дальнейшем у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется проводить контроль ЭКГ и электролитов каждые 4 недели или по клиническим показаниям для пациентов без сопутствующих заболеваний. |
| Нарушения функции щитовидной железы | В процессе терапии кабозантинибом может возникнуть повреждение щитовидной железы, наиболее часто гипотериоз. Однако во время лечения ниволумабом также может возникнуть иммуноопосредованное поражение щитовидной железы. В обоих случаях требуется контроль ТТГ, а также начало гормонозаместительной терапии по клиническим показаниям. |
| Мониторинг исследований |
Перед началом лечения рекомендуется провести обследования: клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (АСТ, АЛТ, общий билирубин, общий белок, альбумин, глюкоза, ЛДГ, калий, креатинин), коагулограмму, рассчитать СКФ, ЭКГ, выполнить общий анализ мочи; при наличии обоснованных подозрений или факторов риска поражения отдельных органов и систем рекомендуется расширить перечень оцениваемых лабораторных показателей с включением одного или нескольких из следующих показателей: ЩФ, амилаза, электролиты (натрий, кальций, фосфор), липаза, мочевина, мочевая кислота, креатинфосфокиназа, тропонин, С-реактивный белок. В дальнейшем перед каждым курсом требуется мониторировать клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, контролировать СКФ. Контроль ТТГ до начала лечения, на 2, 4, 8 и 12 неделях и далее каждые 12 недель. Контроль ЭКГ до начала терапии, на 2, 4, 8 и 12 неделях и далее каждые 12 недель, у пациентов с наличием ССЗ - контроль ЭКГ каждые 4 недели Иные обследования выполняются по клиническим показаниям. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Кабозантиниб |
| ≥ 30 | Полная доза |
| 15-29 | Использование с осторожностью |
| <15 (без заместительной почечной терапии и при гемодиализе) | Дозу можно не редуцировать, но использовать с осторожностью |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Ниволумаб |
| ≥ 15 | Полная доза |
| <15 (без заместительной почечной терапии) |
Нет данных о возможности применения при тяжелой почечной недостаточности. Однако по данным FDA - вводить ниволумаб можно независимо от СКФ. При гемодиализе редукция дозы не требуется. |
| Печеночная недостаточность | |
| АЛТ/АСТ> 1.5 x ВГН до ≤2.5 x ВГН | Полная доза |
| АСТ и/или АЛТ> 1.5–5 x ВГН совместно с ЩФ> 2.5–5.0 x ВГН и нормальный билирубин |
Отложить лечение до снижения показателей и рассмотреть вопрос о редукции доз: 1 эпизод: снижение дозы кабозантиниба до 20 мг 1 раз в сутки 2 эпизод: кабозантиниб 20 мг в сутки через день 3 эпизод: отмена терапии. |
| АСТ или АЛТ >1.5-5 x ВГН совместно с ЩФ ≤ 2.5–6 x ВГН и/или билирубин ≤ 1–1.5 x ВГН |
Отложить лечение до восстановления показателей и рассмотреть вопрос о редукции доз: 1 эпизод: снижение дозы кабозантиниба до 20 мг 1 раз в сутки 2 эпизод: кабозантиниб 20 мг в сутки через день 3 эпизод: отмена терапии. |
| Билирубин> 1.5 x ВГН Или АЛТ/АСТ> 10 x ВГН или ЩФ> 6 x ВГН | Отмена препарата |
| Для ниволумаба коррекция дозы при легкой или умеренной печеночной недостаточности не требуется, однако его применение при тяжелой печеночной недостаточности не изучено В данном разделе рассматривается иммуноопосредованный гепатит на фоне ниволумаба при исходно нормальных уровнях АЛТ/ АСТ и билирубина: | Ниволумаб |
| АСТ/АЛТ> 3 - 5 х ВГН или билирубин> 1.5–3 х ВГН | Отложить начало лечения ниволумабом до снижения токсичности до 0–1 степени. Если токсичность не проходит до 0–1 степени в течение 12 недель после последней дозы ниволумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием ниволумаба следует прекратить навсегда. |
| АСТ/АЛТ> 5 х ВГН или билирубин> 3 х ВГН | Прекратить лечение |
| В случае метастазирования в печень с исходным повышением АСТ или АЛТ от 3–5 х ВГН, гепатита с увеличением АСТ или АЛТ на ≥ 50% и продолжительностью ≥ 1 недели | Прекратить лечение |
| Мукозиты | |
| 3 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 2 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод: снижение дозы кабозантиниба до 20 мг 1 раз в сутки 2 эпизод: кабозантиниб 20 мг в сутки через день 3 эпизод: отмена терапии |
| 4 степень | Отмена терапии |
| Диарея | |
| 1-2 степень | Продолжение терапии в прежней дозе, рассмотрите возможность приостановки приема препарата до восстановления, если это произойдет на ранних этапах терапии. При необходимости добавьте противодиарейные препараты. |
| 3 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод: снижение дозы кабозантиниба до 20 мг 1 раз в сутки 2 эпизод: кабозантиниб 20 мг в сутки через день 3 эпизод: отмена терапии. |
| 4 степень | Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, а затем рассмотрите возможность возобновления приема кабозантиниба со снижением дозы до 20 мг или окончательного прекращения лечения. |
| Ладонно-подошвенный синдром | |
| 1 степень | Рассмотрите возможность приостановки приема препарата до восстановления, если это произойдет на ранних этапах терапии. |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод: снижение дозы кабозантиниба до 20 мг 1 раз в сутки 2 эпизод: кабозантиниб 20 мг в сутки через день 3 эпизод: отмена терапии. |
| 3 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод: снижение дозы кабозантиниба до 20 мг 1 раз в сутки 2 эпизод: кабозантиниб 20 мг в сутки через день 3 эпизод: отмена терапии. |
| Артериальная гипертензия | |
| В двух измерениях в течение 1 часа систолическое АД >150 мм.рт.ст. или в двух измерениях в течение 1 часа диастолическое АД >100 мм.рт.ст. |
Необходимо пересмотреть антигипертензивную терапию: добавить новый антигипертензивный препарат и/или увеличить дозы уже принимаемых препаратов. В случае сохранения высокого АД на фоне максимальной антигипертензивной терапии, необходимо рассмотреть снижение дозы кабозантиниба на 1 дозовый уровень. |
| В двух измерениях в течение 1 часа систолическое АД ≥160 мм.рт.ст. или в двух измерениях в течение 1 часа диастолическое АД ≥110 мм.рт.ст. |
Необходимо пересмотреть антигипертензивную терапию: добавить новый антигипертензивный препарат и/или увеличить дозы уже принимаемых препаратов, а также редуцировать дозу кабозантиниба до 20 мг.
В случае если на фоне оптимальной антигипертензивной терапии АД не достигло <150/100 мм.рт.ст., доза кабозантиниба должна быть дополнительно редуцирована либо необходимо приостановить терапию кабозантинибом. Приостановка терапии кабозантинибом в случае АД >160/110 или систолическое АД <180 мм.рт.ст. или диастолическое АД >120 мм рт.ст. или в случае симптоматической АГ. Реиндукция кабозантиниба в наиболее переносимой дозе, рассмотрение вопроса о повышении дозы только в случае стойкого достижения АД <140/90 мм рт.ст. |
| Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия | Отмена кабозантиниба |
| Любые нежелательные явления | |
| Отмена терапии кабозантинибом при развитии любого из перечисленных нежелательных явлений |
1. Выраженный геморрагический синдром 2. Развитие перфорации органов ЖКТ или фистулы 3. Артериальные тромбоэмболические события 4. Гипертонический криз или повышенное АД несмотря на оптимальную медикаментозную антигипертоническую терапию 5. Нефротический синдром 6. Синдром обратимой задней энцефалопатии |
| Пневмонит | |
| 2 степень | Отложить начало лечения ниволумабом до разрешения пневмонита до 0–1 степени. Если токсичность не проходит до 0–1 в течение 12 недель после последней дозы ниволумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием ниволумаба следует прекратить навсегда. |
| 3-4 степень | Отмена ниволумаба |
| Иммуноопосредованные диарея и колит | |
| 2–3 степень | Отложить начало лечения ниволумабом до разрешения колита до 0–1 степени. Если токсичность не проходит до степени 0–1 в течение 12 недель после последней дозы ниволумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием ниволумаба следует прекратить навсегда. |
| 4 степень | Отмена ниволумаба |
| Иммуноопосредованный нефрит | |
| 2 степень с увеличением креатинина от > 1.5 до ≤ 3 х ВГН | Отложить начало лечения ниволумабом до снижения уровня креатинина. Если токсичность не проходит в течение 12 недель после последней дозы ниволумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием ниволумаба следует прекратить навсегда. |
| 3 степень с увеличением креатинина> 3 х ВГН | Отмена ниволумаба |
| Иммуноопосредованные эндокринопатии | |
| Надпочечниковая недостаточность и гипофизит 2 степени | Отложить начало лечения ниволумабом до начала заместительной гормональной терапии. |
| Надпочечниковая недостаточность 3 или 4 степени или симптоматический гипофизит Или Сахарный диабет 1 типа, ассоциированный с гипергликемией ≥ степени 3 (глюкоза> 250 мг/дл или > 13,9 ммоль/л) или связанный с кетоацидозом |
Отложить начало лечения ниволумабом до снижения токсичности до 0-1-2 степени. Если токсичность не проходит в течение 12 недель после последней дозы ниволумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием ниволумаба следует прекратить навсегда. Для пациентов с эндокринопатией 3 или 4 степени, которая улучшилась до степени 2 или ниже и контролируется с помощью заместительной гормональной терапии, при наличии показаний, может быть рассмотрено продолжение приема ниволумаба после снижения курса кортикостероидов, если это необходимо. В противном случае лечение следует прекратить. |
| Другие иНЯ ниволумаба | |
| Кожная токсичность, миокардит, синдром Гийена-Барре, энцефалит, инфузионная реакция 3–4 степени | Отмена ниволумаба |
| Кабозантиниб | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| CYP3A4 и P-gp ингибиторы (например, апрепитант, азольные противогрибковые средства, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) | Усиливают токсичность кабозантиниба вследствие снижения клиренса | Избегайте сочетания или внимательно следите за токсичностью кабозантиниба; редукция дозы кабозантиниба при одновременном использовании сильных ингибиторов. Рекомендуется обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| CYP3A4 стимуляторы (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин и т.д.) | Снижают эффективность кабозантиниба вследствие повышения клиренса | Избегайте сочетания или внимательно следите за клинической эффективностью кабозантиниба; рассмотрите возможность осторожного титрования дозы кабозантиниба в сторону увеличения дозы, если нельзя избежать прием сильного стимулятора. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости и в зависимости от конкретной клинической ситуации |
| Препараты, которые могут увеличивать интервал QT (азольные противогрибковые средства, трициклические антидепрессанты, антиаритмики) | Возможно развитие тахикардии по типу «torsades de pointes» и остановке сердца | Избегайте комбинации и/или минимизируйте дополнительные факторы риска (например, контроль за уровнем электролитов), а также проводите периодические исследования ЭКГ (контроль аритмии). |
| Ниволумаб | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Антибактериальные препараты | Могут снизить эффективность терапии ингибиторами контрольных точек | Избегать избыточной антибактериальной терапии на фоне лечения ингибиторами контрольных точек |
| Ацетоминофен | Может снизить эффективность терапии ингибиторами контрольных точек | Избегать терапии ацетаминофеном на фоне лечения ингибиторами контрольных |
| Иммуносупресанты (например, глюкокортикостероды) | Снижение эффективности иммуносупрессантов и ниволумаба возможно из-за фармакодинамического взаимодействия | Рекомендуется, чтобы пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах до начала лечения, получали минимально возможную дозу (предпочтительно не более 10 мг преднизолона или эквивалентного стероида в день). Тем не менее, после начала терапии ниволумабом системные глюкокортикостероиды или другие иммуносупрессанты могут использоваться для лечения иммуноопосредованных НЯ. |
| Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, НПВС, контраст для Rg-обследований) | Дополнительная нефротоксичность | Избегание сочетания ниволумаба с данными препаратами или мониторинг функции почек. |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Анемия | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 | |
| Артериальная гипертензия |
Предсуществующая гипертензия должна адекватно контролироваться до начала терапии данным препаратом. Необходимо измерение АД до начала терапии кабозантинибом, а затем еженедельно в течение 6 недель регулярного приема препарата. При развитии тяжелой или неконтролируемой гипертензии необходимо прервать лечение до момента достижения нормализации артериального давления. Может потребоваться редукция доз препаратов или отмена терапии.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity |
|
| Артралгия и миалгия | Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина. | |
| Ладонно-подошвенный синдром |
Ладонно-подошвенный синдром и сыпь частые нежелательные явления в процессе терапии кабозантинибом, наиболее часто отмечаются в течение первых 6 недель терапии.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Мукозиты и диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Нейтропения |
Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia |
|
| Перфорация желудочно-кишечного тракта | Разрыв стенки желудка, тонкой или толстой кишки. Симптомы включают острую боль в животе и признаки сепсиса. | |
| Протеинурия |
Применение кабозантиниба связано с повышенным риском развития протеинурии. Пациенты с сахарным диабетом, повышенным АД и повреждением почек имеют высокие риски развития протеинурии. Во время лечения кабозантинибом следует регулярно контролировать уровень белка в моче. При развитии нефротического синдрома препарат следует отменить.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nephrotoxicity |
|
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf |
|
| Тромбоэмболические осложнения |
При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития ВТЭ, включая легочную, и артериальной тромбоэмболии, иногда с летальным исходом. Кабозантиниб должен применяться с осторожностью у пациентов, которые находятся в группе риска или имеют в анамнезе такие случаи. В клиническом исследовании CELESTIAL у пациентов, получавших кабозантиниб, наблюдался тромбоз воротной вены, включая одно событие с летальным исходом. Пациенты с инвазией воротной вены в анамнезе, по-видимому, имели более высокий риск развития тромбоза воротной вены. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов с развитием острого инфаркта миокарда или любых других клинически значимых тромбоэмболических осложнений.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=thromboembolism |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Кардиотоксичность |
Кардиотоксичность может манифестировать как бессимптомное снижение систолической функции миокарда, аритмия, кардиомиопатия, артериальная гипертензия, ишемия миокарда и хроническая сердечная недостаточность. Риск кардиотоксичности увеличивается под действием ряда факторов, в частности сердечно-сосудистая патология в анамнезе и нарушение электролитного состава.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity |
|
| Кровотечения | Применение кабозантиниба связано с повышенным риском развития тяжелого кровотечения, иногда с летальным исходом. Состояние пациентов с тяжелым кровотечением в анамнезе должно тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом. Кабозантиниб не следует назначать пациентам, которые находятся в группе риска или имеют тяжелое кровотечение в анамнезе. В клиническом исследовании CELESTIAL у пациентов с печеночноклеточным раком случаи кровотечения с летальным исходом регистрировались чаще у пациентов, получавших кабозантиниб, чем плацебо. Предрасполагающие факторы риска развития тяжелого кровотечения у пациентов с распространенным печеночноклеточным раком могут включать инвазию опухоли в крупные кровеносные сосуды и наличие цирроза печени в качестве исходного заболевания, что приводит к варикозному расширению вен пищевода, портальной гипертензии и тромбоцитопении. Из исследования CELESTIAL были исключены пациенты с сопутствующей антикоагулянтной терапией или получающие антиагрегантные ЛС. Пациенты с варикозным расширением вен с кровотечением или с высоким риском возникновения кровотечения, не получавшие или частично получавшие терапию, также были исключены из этого исследования. | |
| Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии | В процессе терапии кабозантинибом наблюдались случаи развития синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗП)- неврологическое расстройство, которое может проявляться головной болью, судорогами, вялостью, спутанностью сознания, слепотой и/или другими зрительными и неврологическими нарушениями. Также может возникнуть артериальная гипертензия от легкой до тяжелой степени. В случае развития СОЗП необходимо отменить кабозантиниб. | |
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) | ||
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) |
иНЯ могут быть разделены по времени их возникновения на острые (возникают в процессе лечения ингибиторами контрольных точек и сохраняются менее 12 недель), хронические (возникают на фоне лечения и сохраняются в течение ≥ 12 недель) и отсроченные (возникают от 12 месяцев после прекращения иммунотерапии.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=immunerelated_adverse_events |
|
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Исраелян Эдгар Рудикович | врач-онколог | НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва |
| Стативко Олеся Алексеевна | врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №4 | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |
| Волкова Мария Игоревна | д. м. н., профессор, врач-онколог, онкоуролог | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |