| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Пембролизумаб 5 1 | 200 мг (в/в инфузия), развести в 100 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 30 минут |
| Апрепитант 4 2 3 | 125 мг (перорально) | Принимать за 60 минут до химиотерапии |
| Оланзапин | 5 мг (перорально) | Принимать не менее чем за 1 час до химиотерапии |
| Дексаметазон | 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100-250 мл 0,9% натрия хлорида | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| Ондансетрон 6 | 8-16 мг (внутрь или в/в), при внутривенном введении развести в 100-250 мл 0,9% натрия хлорида | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| MgSO4 (магния сульфат) | 5 мл, развести в 1000 мл 0,9% натрия хлорида | Вводить в течение 60 минут |
| Цисплатин 8 7 | 75 мг/м2, развести в 500-1000 мл 0,9% натрия хлорида | Вводить в течение 120 минут |
| 0,9% раствор натрия хлорида | 1000 мл | Вводить в течение 60 минут |
| Фторурацил 11 9 10 | 1000 мг/м2/сут | Помпа (либо инфузомат): 120-часовая инфузия (1-5 дни), развести в 0,9% натрия хлорида |
| Дни 2-4 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 8 мг (внутрь или внутримышечно) | Принимать 2 раза в день после еды (утром и в обед), во 2 и 3 дни |
| Апрепитант | 80 мг (перорально) | Принимать утром во 2 и 3 дни, независимо от приема пищи |
| Оланзапин | 5 мг (перорально) | Принимать с 2 по 4 дни, 1 раз в день перед сном |
| Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
| Эметогенность высокая (рвота у 90% больных и более) |
Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с высокоэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после проведения химиотерапии. Возможны комбинации: 1. антагонист NK1-рецепторов + оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон 2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон 3. оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон. При проведении первого курса высокоэметогенной терапии допустимо применение как 2-, так и 3- и 4-компонентных режимов профилактики. |
| Гидратация | С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия цисплатина проводят гидратацию. За 2–12 часов (желательно за 2–3 часа) перед введением цисплатина необходимо ввести пациенту внутривенно капельно 0,5–1,5(–2,0) л/м2 0,9 % раствора натрия хлорида. |
| Инфузионные реакции |
Высокий риск инфузионных реакций связан с введением цисплатина.
Подробнее об инфузионных реакциях в рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
| Дозирование цисплатина |
Перед началом лечения необходимо определить отсутствие противопоказаний к цисплатину по критериям Гальского 2011. Критерии Гальского 2011, терапия цисплатином не противопоказана при условии: 1. ECOG <2 или индекс Карновского > 60–70% 2. Периферическая нейропатия <2 степени (CTCAE версия 5) 3. Снижение слуха <2 (CTCAE версия 5) 4. Сердечная недостаточность <3 класса NYHA (CTCAE версия 5) Если пациент подходит по критериям Гальского, тогда необходимо определить уровень клиренса креатинина в сыворотке крови для расчета СКФ (скорость клубочковой фильтрации). Если пациент не подходит по критериям Гальского и имеются противопоказания к цисплатину, то необходимо оценить уровень СКФ и рассмотреть возможность применения карбоплатина. |
| Периферическая нейропатия | Нейротоксичность цисплатина проявляется периферической сенсорной и автономной нейропатиями. Периферическая нейропатия в настоящее время оказывается основным побочным эффектом, ограничивающим дозу цисплатина. Если у пациента наблюдается периферическая нейропатия >2 CTCAE может потребоваться снижение дозы, отсрочка или отказ от лечения. |
| Цисплатиновая ототоксичность(ЦО) | Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию. |
| Кардиотоксичность |
Ассоциирована с применением 5 - фторурацила и представлена ишемией миокарда (в том числе бессимптомной) у 4 - 6 % пациентов. 1. Всем пациентам перед началом терапии рекомендовано оценить общий риск ССЗ в соответствии с текущими рекомендациями по кардиоваскулярной профилактике Российского и/или Европейского общества кардиологов с использованием шкалы SCORE HeartScore. 2. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом. |
| Кожная токсичность | Терапия5-фторурацилом ассоциирована с высоким риском развития ладонно-подошвенного синдрома (ЛПС). Рекомендуется информировать пациентка о проявлениях ЛПС и выдать памятку по профилактике. |
| Мониторинг исследований |
Перед первым курсом необходимо выполнить: клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, уровень кальция, магния и фосфора, рассчитать СКФ, ЭКГ; при наличии обоснованных подозрений или факторов риска поражения отдельных органов и систем рекомендуется расширить перечень оцениваемых лабораторных показателей с включением одного или нескольких из следующих показателей: альбумин, ЩФ, амилаза, липаза, мочевина, мочевая кислота, креатинфосфокиназа, тропонин, С-реактивный белок. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом. Контроль уровня гормонов ТТГ - каждые 3 месяца, КТ ОГП - 1 раз в 3 месяца. Иные обследования выполняются по показаниям. |
| Гематологическая токсичность | |
| Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л | |
| ≥1,5 x 10^9/л | Поддерживать полную дозу препаратов |
| <1,5 x 10^9/л | Отложить начало нового курса до АЧН ≥1,5 x 10^9/л. Рассмотреть вопрос о назначении Г-КСФ для последующих курсов. При повторном эпизоде нейтропении и снижении АЧН менее 0.5 - рассмотреть вопрос о редукции доз цисплатина и 5-FU на 20% для последующих курсов. |
| Фебрильная нейтропения |
Первый эпизод: отложить начало нового курса до АЧН >1,5 и редуцировать дозы цисплатина и фторурацила на 20% для последующих курсов, рассмотреть вопрос использования Г-КСФ для последующих курсов. Второй эпизод: редукция дозы цисплатина и фторурацила на 20%, с продолжением профилактического применения Г-КСФ или рассмотреть вопрос об отмене цисплатина. Третий эпизод: отмена цисплатина. Если гематологическая токсичность, препятствующая началу очередного курса, не разрешается в течение 12 недель после последней инфузии или если уровень снижения дозы превышается более чем в 2 раза, цисплатин и 5-фторурацил следует отменить. |
| Тромбоциты x 10^9/л | |
| >100 х 10^9/л | Поддерживать полную дозу препаратов |
| <100 х 10^9/л | Отложить начало нового курса до роста тромбоцитов >75 х 10^9/л, лечение продолжить без редукции доз |
| <50 х 10^9/л |
Отложить начало нового курса до роста тромбоцитов >75 х 10^9/л, в последующих циклах редуцировать цисплатин и фторурацил на 20%. Если гематологическая токсичность, препятствующая началу очередного курса, не разрешается в течение 12 недель после последней инфузии или если уровень снижения дозы превышается более чем в 2 раза, цисплатин и 5-фторурацил следует отменить. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Пембролизумаб |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Полная доза |
| 30 - 44 | Полная доза |
| 15 - 29 | Полная доза |
| <15 (без заместительной почечной терапии и/или гемодиализ) |
Нет данных о возможности применения при тяжелой почечной недостаточности без гемодиализа. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, редукция доз не требуется. |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Фторурацил |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Полная доза |
| 30 - 44 | Полная доза |
| 15 - 29 |
Возможно применение дозы 100% Либо рассмотреть редукцию дозы на 25% Повышенный риск гематологической токсичности. В рамках данного протокола недостаточно информации, необходимо использовать с осторожностью. |
| < 15 (без заместительной почечной терапии) |
Возможно применение дозы 100% Либо рассмотреть редукцию дозы на 25% Повышенный риск гематологической токсичности. В рамках данного протокола недо-статочно информации, необходимо использовать с осторожностью. |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Цисплатин |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Рассмотреть редукцию дозы препарата на 25% или рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин. Повышенный риск нежелательных явлений. |
| 30 - 44 | Повышенный риск нежелательных явлений. Рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин. |
| 15 - 29 | Повышенный риск нежелательных явлений. Рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин. |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | Отмена терапии |
| Печеночная недостаточность | |
| Билирубин и/или АЛТ/АСТ 1.5 - 3хВГН | Полные дозы препаратов |
| Билирубин и/или АЛТ/АСТ 3-5хВГН | Дозу фторурацила снизить на 25%; цисплатин - без изменений |
| Билирубин >1.5хВГН и/или АЛТ/АСТ - свыше 5хВГН | Отмена терапии |
| рассматривается иммуноопосредованный гепатит на фоне пембролизумаба | Пембролизумаб |
| АСТ/АЛТ> 3 - 5 х ВГН или билирубин> 1.5–3 х ВГН | Отложить начало лечения пембролизумабом до снижения токсиччности до 0–1 степени. Если токсичность не проходит до 0–1 в течение 12 недель после последней дозы пембролизумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием пембролизумаба следует прекратить навсегда. |
| АСТ/АЛТ> 5 х ВГН или билирубин> 3 х ВГН | Прекратить лечение |
| В случае метастазирования в печень с исходным повышением АСТ или АЛТ от 3–5 х ВГН, гепатита с увеличением АСТ или АЛТ на ≥ 50% и продолжительностью ≥ 1 недели | Прекратить лечение |
| Мукозиты | |
| Степень 2 |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: без снижения доз 2 эпизод: прекратить химиотерапию и приступить к лечению НЯ |
| Степень 3-4 | Прекратить химиотерапию и перейти к лечению НЯ |
| Ладонно-подошвенный синдром | |
| Степень 2 | Отложить лечение до тех пор, пока проявления не достигнут 1 степени или менее и снизьте дозу 5-ФУ на 20% при повторном эпизоде ЛПС. |
| Степень 3 | Отложить лечение до тех пор, пока проявления не достигнут 1 степени или менее и снизьте дозу 5-ФУ на 50% или отмените 5-ФУ при повторном эпизоде ЛПС 3 степени. |
| Диарея | |
| Степень 2 |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: без снижения дозы 2 эпизод: прекратить химиотерапию и перейти к лечению НЯ |
| Степень 3-4 |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 1 или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: прекратить химиотерапию и перейти к лечению НЯ |
| Периферическая нейропатия | |
| 2 степень нейропатии, присутствующая в начале нового цикла | Редукция дозы цисплатина на 25% |
| 3 или 4 степень | Отмена цисплатина |
| Пневмонит (иНЯ пембролизумаба) | |
| 2 степень | Отложить начало лечения пембролизумабом до разрешения пневмонита до 0–1 степени. Если токсичность не проходит до 0–1 в течение 12 недель после последней дозы пембролизумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием пембролизумаба следует прекратить без возобновления. |
| 3–4 степень | Отмена пембролизумаба |
| Колит (иНЯ пембролизумаба) | |
| 2–3 степень | Отложить начало лечения пембролизумабом до разрешения колита до 0–1 степени. Если токсичность не проходит до степени 0–1 в течение 12 недель после последней дозы пембролизумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием пембролизумаба следует прекратить без возобновления. |
| 4 степень | Отмена пембролизумаба |
| Нефрит (иНЯ пембролизумаба) | |
| 2 степень с увеличением креатинина от> 1.5 до ≤ 3 х ВГН | Отложить начало лечения пембролизумабом до снижения уровня креатинина. Если токсичность не проходит в течение 12 недель после последней дозы пембролизумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием пембролизумаба следует прекратить без возобновления. |
| 3 степень с увеличением креатинина> 3 х ВГН | Отмена пембролизумаба |
| Эндокринопатии (иНЯ пембролизумаба) | |
| Надпочечниковая недостаточность и гипофизит 2 степени | Отложить лечение пембролизумабом до начала заместительной гормональной терапии |
| Надпочечниковая недостаточность 3 или 4 степени или симптоматический гипофизит или сахарный диабет 1 типа, ассоциированный с гипергликемией ≥ степени 3 (глюкоза> 250 мг/дл или > 13,9 ммоль/л) или связанный с кетоацидозом |
Отложить начало лечения пембролизумабом до снижения токсичности до 0-1-2 степени. Если токсичность не проходит в течение 12 недель после последней дозы пембролизумаба или если дозировка кортикостероидов не может быть снижена до ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель, прием пембролизумаба следует прекратить без возобновления. Для пациентов с эндокринопатией 3 или 4 степени, которая улучшилась до степени 2 или ниже и контролируется с помощью заместительной гормональной терапии, при наличии показаний, может быть рассмотрено продолжение приема пембролизумаба после снижения курса кортикостероидов, если это необходимо. В противном случае лечение следует прекратить. |
| Другие иНЯ пембролизумаба | |
| Кожная токсичность, миокардит, синдром Гийена-Барре, энцефалит, инфузионная реакция 3–4 степени | Отмена пембролизумаба |
| Пембролизумаб | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Иммунносупрессанты (например, дексаметазон) | Снижение эффективности иммуносупрессантов и пембролизумаба возможно из-за фармакодинамического взаимодействия | Пациентам, нуждающимся в кортикостероидах до начала лечения, рекомендуется получать минимально возможную дозу (предпочтительно не более 10 мг преднизолона или эквивалентного стероида в день). |
| Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, НПВС, контраст для Rg-обследований ) | Дополнительная нефротоксичность | Избегание сочетания пембролизумаба с данными препаратами или регулярно проводите мониторинг функции почек. |
| Фторурацил | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Бривудин, соривудин | 5-фторурацил противопоказан в комбинации с бривудином, соривудином и их аналогами, поскольку они являются сильными ингибиторами фермента DPD, метаболизирующего 5-фторурацил. | Возможно возникновение DPD синдрома. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Варфарин | 5-фторурацил усиливает антикоагулянтный эффект варфарина. | Сообщалось о значительном повышении протромбинового времени и МНО у пациентов, принимающих варфарин после начала терапии 5-фторурацилом. |
| Кальция фолинат | Повышает токсичность фторурацила за счет стабилизации связи с тимидилатсинтетазой (фолиевая кислота является предшественником фолиновой кислоты/лейковорина). | Механизм действия заключается в усилилении действия фторурацила, за счет повышения связывания 5-фторурацила с ферментом-мишенью тимидилатсинтетазой. Возможно уменьшение дозы кальция фолината до фиксированной - 50 мг в 1 день, или же, например, при дефектуре, препарат может быть исключен из режима терапии, без значимого влияния на эффективность и переносимость. |
| Цисплатин | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Карбамазепин, фенитоин, вальпроат | Снижение уровня противоэпилептических препаратов в плазме | Мониторинг уровня противоэпилептических препаратов в сыворотке крови и частоты приступов на предмет эффективности; При необходимости скорректируйте дозировку или выберите альтернативные противоэпилептические средства (например, клоназепам, диазепам, лоразепам). |
| Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фрусемид, НПВП) | Аддитивная нефротоксичность | Избегайте комбинаций или внимательно контролируйте функцию почек. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Ототоксичные препараты (например, аминогликозиды, фрусемид, НПВП) | Аддитивная ототоксичность | Избегайте комбинаций или проводите регулярное аудиометрическое тестирование. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Артралгия и миалгия | Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина. | |
| Кардиотоксичность |
Ассоциирована с применением 5 - фторурацила и представлена ишемией миокарда (в том числе бессимптомной) у 4 - 6 % пациентов. Всем пациентам перед началом терапии рекомендовано оценить общий риск ССЗ в соответствии с текущими рекомендациями по кардиоваскулярной профилактике Российского и/или Европейского общества кардиологов с использованием шкалы SCORE HeartScore. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity |
|
| Ладонно-подошвенный синдром |
Двусторонняя эритема, болезненность, боль, отек, покалывание, онемение, зуд, сухая сыпь или влажное шелушение и изъязвление ладоней и подошв.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Мукозиты и диарея |
Пациенты, получающие фторурацил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет диареи и получать соответствующее лечение. Как только появится первый эпизод диареи, пациент должен начать пить больше жидкости, содержащих электролиты, и немедленно начать соответствующую противодиарейную терапию. Рекомендуемая в настоящее время противодиарейная терапия - лоперамид (4 мг в первый прием, затем по 2 мг каждые 2 часа). Эта терапия должна продолжаться в течение 12 часов после последнего жидкого стула и не должна меняться. Ни в коем случае не следует назначать лоперамид в таких дозах более 48 часов подряд, из-за риска паралитического илеуса, а также менее чем на 12 часов. Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis |
|
| Нейтропения |
Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia |
|
| Нефротоксичность |
Нефротоксичность характерна для цисплатина. Поощряйте пероральную гидратацию.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nephrotoxicity |
|
| Ототоксичность | Ототоксичность может развиться на фоне платиносодержащей химиотерапии. Платиновые производные должны использоваться с осторожностью среди пациентов с предсуществующими факторами риска. Ототоксичность может усугубиться среди пациентов, получающих препараты с нефротоксическим потенциалом, например, аминогликозиды. При развитии признаков ототоксичности необходимо направить пациента на аудиометрию. | |
| Периферическая нейропатия |
В типичных клинических ситуациях симметричная сенсорная нейропатия, поражающая пальцы рук и ног, иногда вовлекающая руки и ноги.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=neurological_complication |
|
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf |
|
| Цисплатиновая ототоксичность (ЦО) | Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию. | |
| Электролитные нарушения |
Рекомендуется мониторинг магния, калия и кальция перед началом каждого нового курса в процессе терапии цисплатином. Риск индуцированной противоопухолевыми препаратами гипомагниемии возрастает при наличии сопутствующего сахарного диабета, гиперфункции щитовидной и паращитовидных желез, тяжелой хронической болезни почек, гемодиализа, ряда наследственных заболеваний (синдромы Барттера и Гительмана). Кроме того, риск дефицита магния повышается при одновременном приеме с противоопухолевыми препаратами диуретиков, антибиотиков, β-агонистов и амфотерицина В. Частота индуцированной цисплатином гипомагниемии варьирует от 56% до 90%. Цисплатин обладает нефротоксическими свойствами, манифестирующими в виде острого почечного повреждения, электролитных нарушений (гипомагниемия, гипокалиемия), ацидоза дистальных канальцев, кумуляции в почках, синдрома Фанкони и хронической болезни почек. Некроз эпителиоцитов дистальных канальцев (зон реабсорбции магния в норме) ведет к магнийурии и, как следствие, к гипомагниемии. Следует отметить, что на фоне применения цисплатина гипомагниемия нередко сохраняется даже после отмены препарата. Для профилактики развития гипомагниемии, индуцированной цисплатином, и уменьшения риска его нефротоксических эффектов больным показано внутривенное введение магнийсодержащих препаратов. При развитии лекарственно-индуцированной гипомагниемии необходимо прежде всего рассмотреть вопрос об отмене препарата-индуктора, при невозможности этого — о снижении его дозы. Источник: Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В. Лекарственно-индуцированный дефицит электролитов. Часть 2. Лекарственно-индуцированная гипомагниемия. РМЖ. 2020;12:36-48. |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
| Анемия | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 | |
| Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД-синдром) | До начала лечения возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена DPYD, ассоциированных с токсичностью фторпиримидинов (стоматит, мукозит, нейтропения, нейротоксичность и диарея). Редкость гомозиготных вариантов данных полиморфизмов не позволяет назначать данный анализ в рутинной практике всем пациентам. Если исследование не выполнено перед началом лечения в случае развития тяжелых необъяснимых токсических эффектов необходимо дообследование перед продолжением лечения. | |
| Изменение ногтей |
Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) | ||
| Иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ) |
иНЯ могут быть разделены по времени их возникновения на острые (возникают в процессе лечения ингибиторами контрольных точек и сохраняются менее 12 недель), хронические (возникают на фоне лечения и сохраняются в течение ≥ 12 недель) и отсроченные (возникают от 12 месяцев после прекращения иммунотерапии.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=immunerelated_adverse_events |
|
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Стативко Олеся Алексеевна | врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №4 | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва |
| Покатаев Илья Анатольевич | д.м.н., врач - онколог, руководитель службы химиотерапевтического лечения | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, Москва |
| Федянин Михаил Юрьевич | д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения | ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва |
| Фатеева Анастасия Валерьевна | врач – онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБУ ВО ТГМУ Минздрава России |