DC (доцетаксел 75 мг/м2 + циклофосфамид 600 мг/м2)
- Показания:
-
- Адъювантная химиотерапия при люминальном А подтипе раннего РМЖ при поражении ≥ 4 регионарных лимфатических узлов, 4 цикла
- Адъювантная ХТ при люминальном В HER2-отрицательном раннем раке молочной железы (Т1с-Т2 и N0-1, G3, высоком уровне Ki67 и низком уровне РЭ или при Т3 или N2), 4 цикла
- Адъювантная ХТ при тройном негативном раке молочной железы (T1b и N0), 4 цикла
- Постнеоадъювантная ХТ HER2-отрицательного рака молочной железы
- Адъювантная ХТ при люминальном В HER2-положительном и не люминальном HER2-положительном раннем раке молочной железы (T1b и N0) в сочетании с трастузумабом, 4 цикла
- ЖНВЛП:
- Да
- Коды КСГ:
- sh0072: доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1-й день + циклофосфамид 600 мг/м2 в/в в 1-й день, цикл 21 день
- Эметогенность:
- Умеренная
- Интервал:
- 21 день
- Условия начала терапии:
-
- Нейтрофилы ≥ 1.5 x 10^9 /л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9 /л
- PS ECOG 0-1
- СКФ ≥ 15 мл/мин/1.73м2 по формуле CKD-EPI
- Нормальная функция печени или АЛТ/АСТ> 1.5 x ВГН до ≤2.5 x ВГН
- Противопоказания:
- Доцетаксел:
-
- Выраженное нарушение функции печени (АЛТ/АСТ >3,5 х ВГН в сочетании с повышением уровня ЩФ > 6 х ВГН)
- Гиперчувствительность к доцетакселу
- Нейтропения <1,5·10^9/л (смотрите раздел редукции доз при нежелательных явлениях)
- Циклофосфамид:
-
- Выраженная кахексия
- Гиперчувствительность к циклофосфамиду
- С осторожностью стоит применять у пациентов с циститом, подагрой, МКБ
- Тяжелая анемия (Hb <80 г/л), согласно инструкции к препарату. Однако при снижении Hb <80 г/л отмена терапии и редукция доз не требуется. Необходимо провести гемотрансфузию для достижения уровня Hb >80 г/л и возобновить терапию в прежних дозах.
- Тяжелые нарушения функции почек
- Примечания:
-
- Любая поддерживающая терапия, время инфузии, разбавители, объемы и пути введения, указаны как стандартные варианты.
- Противорвотные средства, если они включены в протокол лечения, основываются на практических рекомендациях RUSSCO.
| За день до химиотерапии | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 8 мг (перорально или в/м) | Принимать 2 раза в день (утром и вечером) независимо от приема пищи |
| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Ондансетрон | 8-16 мг (перорально или в/в), при внутривенном введении развести в 50 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| Дексаметазон 6 | 8 мг (перорально или в/в), при внутривенном введении развести в 50 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить или принимать 2 раза в день. Первый раз за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении вводить в течение 15 минут. Второй раз вечером. |
| Доцетаксел 1 5 | 75 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250–500 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 60 минут |
| Циклофосфамид 2 | 600 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 500 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 30-60 минут |
| День 2-3 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 8 мг (перорально) | Принимать 2 раза в день (утром и вечером) на 2 день после завершения ХТ |
| Эмпегфилграстим 3 4 | 7,5 мг (подкожно) | Вводить подкожно на 2-й день, по крайней мере, через 24-48 часов после химиотерапии |
1
После введения промыть катетер ~100 мл натрия хлорида 0,9%. Во время введения доцетаксела необходимо наблюдать за инфузионными реакциями.
2
После инфузии промыть катетер ~ 50 мл натрия хлорида 0,9%. Быстрая инфузия может вызвать головокружение, ринит, тошноту. При развитии этих симптомов необходимо снизить скорость инфузии.
3
При отсутствии возможности введения эмпегфилграстима необходимо профилактическое назначение филграстима короткого действия 5 мкг/кг для подкожного введения, в течение 5 дней (2-6 дни после завершения ХТ) или до восстановления нормального числа нейтрофилов после надира.
4
При введение эмпегфилграстима или пэгфилграстима необходимо принять во внимание, что следующий курс ХТ может быть начат не ранее, чем через 14 дней после их введения.
5
Включение в премедикацию перед введением доцетаксела ингибиторов протонной помпы и гистаминовых Н2-рецепторов не требуется. Назначение этих препаратов может быть рассмотрено у пациентов с высоким риском развития язв в ЖКТ и кровотечений из них.
6
Дексаметазон необходимо принимать 2 раза в сутки по 8 мг, начиная за 1 день до введения доцетаксела. Пациент должен получить не менее 3-х доз дексаметазона перед началом лечения. Если пациент пропустил прием дексаметазона за день до химиотерапии, то необходимо ввести однократную дозу дексаметазона 20 мг внутривенно за 30 минут до ХТ.
| Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
| Эметогенность умеренная (рвота у 30-90% больных и более) |
Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с умеренноэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после химиотерапии. В настоящее время наиболее предпочтительной антиэметической комбинацией для начальной профилактики тошноты и рвоты у пациентов, получающих умеренноэметогенную химиотерапию,
является комбинация противорвотных препаратов, включающая антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон. При наличии других индивидуальных факторов риска развития тошноты и рвоты рекомендуется рассмотреть возможность назначения трехкомпонентных режимов профилактики тошноты и рвоты с использованием оланзапина или апрепитанта/фосапрепитанта с первого курса химиотерапии. |
| Инфузионные реакции | Для предупреждения реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения доцетаксела проводится премедикация глюкокортикоидами. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема) необходимо прекращение инфузии и проведение соответствующих лечебных мероприятий по купированию осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов не разрешается. |
| Периферическая нейропатия |
Если у пациента наблюдается периферическая нейропатия 2 степени или выше, может потребоваться снижение дозы, отсрочка или отказ от лечения. С целью профилактики периферической нейропатии возможно ношение замороженных перчаток и носков в течение 90 минут во время введения доцетаксела. Рекомендуется надевать замороженные перчатки (возможно использование хирургических перчаток) и носки за 15 минут до химиотерапии, через 45 минут рекомендуется надеть вторую пару замороженных перчаток, но без носков. |
| Фертильность, беременность и лактация | Лечение рака может оказывать нежелательное воздействие на фертильность, и это должно быть обсуждено со всеми пациентками с репродуктивным потенциалом до начала лечения. Пациентки, желающие сохранить фертильность, должны быть направлены на консультацию к врачу-репродуктологу до начала противоопухолевой терапии. Перед началом лечения у женщин с репродуктивным потенциалом, если они сексуально активны, необходимо провести тест на беременность. Грудное вскармливание противопоказано в период проведения любой противоопухолевой лекарственной терапии. |
| Мониторинг исследований |
Перед началом лечения и каждым курсом требуется мониторировать клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, общий белок, креатинин, мочевина, мочевая кислота, глюкоза, общий билирубин), общий анализ мочи, коагулограмму (в период терапии по клиническим показаниям), рассчитать и контролировать СКФ. ЭКГ выполняется до начала лечения и далее по показаниям. В целях контроля за развитием геморрагического цистита (на фоне терапии циклофосфамидом) в процессе лечения необходимо каждые 4 недели контролировать общий анализ мочи и мониторировать гематурию, протеинурию и лейкоцитурию. |
| Гематологическая токсичность | |
| Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л | |
| от 0,5 до менее 1,0 | Отложить начало нового курса лечение до повышения АЧН >1,5, доза препаратов не снижается, рассмотреть вопрос об увеличении количества инъекций Г-КСФ для последующих курсов с профилактической целью. |
| менее 0,5 и фебрильная нейтропения | Отложить начало нового курса до АЧН >1,5, увеличить количество инъекций Г-КСФ, для адъювантной терапии возможно при повторном эпизоде редуцировать дозы доцетаксела и циклофосфамид на 25% для последующих курсов. |
| Тромбоциты x 10^9/л | |
| от 90 до менее 100 | Лечение продолжается без редукции доз |
| от 75 до менее 90 | Приостановить начало нового курса до достижения тромбоцитов >90. Возобновить начало лечения без редукции доз. |
| менее 50 | Отложить начало нового курса до достижения тромбоцитов >75 и редуцировать дозы доцетаксела и циклофосфамида на 25% для последующих курсов. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Доцетаксел |
| ≥ 30 | Полная доза |
| <30 | Полная доза |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | Полная доза |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Циклофосфамид |
| ≥ 30 | Полная доза |
| <30 | Полная доза. Возможен повышенный риск нежелательных явлений. |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | Редукция дозы на 50% |
| Печеночная недостаточность | |
| АЛТ/АСТ> 1.5 x ВГН до ≤2.5 x ВГН | Полная доза препаратов |
| АСТ и/или АЛТ> 1.5–5 x ВГН совместно с ЩФ> 2.5–5.0 x ВГН и нормальный билирубин | Редукция дозы доцетаксела на 25% |
| АСТ или АЛТ >1.5-5 x ВГН совместно с ЩФ ≤ 2.5–6 x ВГН и/или билирубин ≤ 1–1.5 x ВГН | Редукция дозы доцетаксела на 50% |
| Билирубин > 1.5 x ВГН или АСТ/АЛТ > 10 x ВГН или ЩФ > 6 x ВГН | Отложить начало лечения на 2 недели, если показатели не снижаются, то отменить химиотерапию |
| Периферическая нейропатия | |
| 2 степень нейропатии, присутствующая вначале нового цикла | Отложить очередное введение до снижения токсичности до ≤1 ст, если нейропатия сохраняется, то редукция дозы доцетаксела на 25%,если при снижении дозы нейропатия сохраняется, то редукция дозы доцетаксела на 50% на следующем курсе. |
| 3 или 4 степень | Отмена доцетаксела |
| Мукозиты | |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз 2 эпизод: снижение доз доцетаксела и циклофосфамида на 25% 3 эпизод: снижение доз доцетаксела и циклофосфамида на 50% 4 эпизод: отмена химиотерапии |
| 3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: снижение доз доцетаксела и циклофосфамида на 50% 2 эпизод: отмена химиотерапии |
| Диарея | |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз 2 эпизод: снижение доз доцетаксела и циклофосфамида на 25% 3 эпизод: снижение доз доцетаксела и циклофосфамида на 50% 4 эпизод: отмена химиотерапии |
| 3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: снижение доз доцетаксела и циклофосфамида на 50% 2 эпизод: отмена химиотерапии |
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
| Доцетаксел | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| CYP3A4 и P-gp ингибиторы (например, апрепитант, азольные противогрибковые средства, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) | Усиливают токсичность доцетаксела вследствие снижения клиренса | Избегайте сочетания или внимательно следите за токсичностью (особенно за нейтропенией) |
| CYP3A4 стимуляторы (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин и т.д.) | Снижают эффективность доцетаксела вследствие повышения клиренса | Избегайте сочетания или тщательно контролируйте клинический эффект кабазитаксела |
| Циклофосфамид | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Аллопуринол, гидрохлоротиазид, индапамид | Отсроченный эффект. Повышенный риск угнетения костного мозга; вероятно, из-за снижения клиренса активных метаболитов циклофосфамида | Избегайте сочетания, рассмотрите альтернативную антигипертензивную терапию или следите за миелосупрессией. |
| Ингибиторы CYP3A4 (например, апрепитанты, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) | Возможно снижение эффективности циклофосфамида из-за снижения конверсии в активные (и неактивные) метаболиты | Избегайте комбинирования или наблюдайте за снижением клинического ответа на циклофосфамид. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости и в зависимости от конкретной клинической ситуации. |
| Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин, зверобой и т.д.) | Возможна повышенная токсичность циклофосфамида из-за повышенного превращения в активные (и неактивные) метаболиты | Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность циклофосфамида. Рекомендуется обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фуросемид, НПВП) | Усиливает нефротоксичность | Избегайте сочетания или внимательно следите за функцией почек |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Артралгия и миалгия | Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина. | |
| Геморрагический цистит | Геморрагический цистит является редким осложнением циклофосфамида, тем не менее в процессе лечения необходимо каждые 4 недели контролировать общий анализ мочи, в целях мониторирования гематурии, протеинурии и лейкоцитурии. Если геморрагический цистит развился, возможно рассмотреть введение месны в дозе, эквивалентной 60% от дозы ЦФ. Месна делится на три введения: 20% за 15 мин до введения ЦФ, 20% непосредственно после введения ЦФ и 20% через 4 или 8 ч после введения ЦФ. Также возможно заменить месну на гидратацию 1000 мл натрия хлорида 0.9%. | |
| Ладонно-подошвенный синдром |
Двусторонняя эритема, болезненность, боль, отек, покалывание, онемение, зуд, сухая сыпь или влажное шелушение и изъязвление ладоней и подошв.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Мукозиты и диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Нейтропения |
Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia |
|
| Синдром задержки жидкости | Задержка жидкости, периферические отеки и набор веса. Главный фактор риска – это кумулятивная доза доцетаксела. Синдром задержки жидкости медленно разрешается после отмены препарата. | |
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
| Анемия |
Анемия, развившаяся на фоне данной схемы, не требует редукций доз. При снижении Hb <80 г/л рекомендуется проведение гемотрансфузии для достижения уровня Hb >80 г/л и продолжение лечения в прежних дозах.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 |
|
| Изменение ногтей |
Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз чаще возникает на терапии доцетакселом.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Когнитивные изменения («химический туман») | Когнитивные изменения, характеризуются потерей памяти и забывчивостью. | |
| Отсроченные (от нескольких месяцев до нескольких лет) | ||
| Симптомы менопаузы | Нерегулярные или отсутствующие менструации, приливы, перепады настроения, нарушение сна, ночная потливость, сухость влагалища, снижение либидо. | |
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Фатеева Анастасия Валерьевна | заведующая ЦАОП, врач - онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России | ГБУЗ Московской области «Химкинская клиническая больница», г. Москва |
| Стенина Марина Борисовна | д. м. н., профессор, врач-онколог, химиотерапевт | НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва |
- Версия протокола
- 1.0.0.0
- Дата протокола
- 12.10.2024
