| День 1, 8 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 8 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| Винорелбин 1 3 2 | 30 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 50 мл натрия хлорида 0,9% или в 5% растворе декстрозы для инъекций | Вводить в течение 10–15 минут |
| Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
| Эметогенность низкая (рвота у 10–30%) | Предлагаемые по умолчанию противорвотные препараты были добавлены в схему лечения и могут быть заменены на усмотрение лечащего врача. Убедитесь, что у пациентов также есть достаточное количество противорвотных средств для лечения прорывной рвоты: метоклопрамид 10 мг три раза в сутки при необходимости (максимум 30 мг/24 часа, до 5 дней). |
| Констипация (запор) | Пациенты должны быть предупреждены о риске развития запоров и динамической кишечной непроходимости. Рекомендовано профилактическое назначение питьевого режима (не менее 1,5 литров в сутки) и слабительных препаратов с целью профилактики констипации, ассоциированной с применением винкаалкалоидов (Gastroenterology. 2013 Jan;144(1):218-38). |
| Инфузионные реакции | С введением винорельбина связан низкий риск инфузионных реакций. |
| Периферическая нейропатия | Если у пациента наблюдается периферическая нейропатия 2 степени или выше, может потребоваться снижение дозы, отсрочка или отказ от лечения. |
| Мониторинг исследований | Перед каждым 1 днем курса требуется мониторировать клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, креатинин, общий билирубин, глюкоза, мочевина, ЩФ), контролировать СКФ. Перед 8 днем курса - оценка общего анализа крови (капиллярная кровь). ЭКГ до начала терапии, далее согласно локальным нормативным актам, медицинской целесообразности дополнительного контроля нет. |
| Гематологическая токсичность | |
| Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л | |
| ≥1.5 | Лечение продолжается без редукции доз в 1-й и 8-й дни |
| 1-1.49 | Редуцировать дозу винорелбина на 25% для последующих курсов |
| < 1 или фебрильная нейтропения |
Отложить начало лечения на одну неделю или на период лечения ФН, с контролем клинического анализа крови 1 раз в 7 дней. Если АЧН восстановился до уровня ≥1, возобновить лечение в прежней дозе . При необходимости рассмотреть вопрос о назначении Г-КСФ для последующих курсов. Если АЧН не восстанавливается до уровня ≥1 через 15 дней, отмените винорелбин для последующих курсов. Если АЧН <1 на 8-й день - винорелбин отменяется. |
| Тромбоциты x 10^9/л | |
| ≥100 | Лечение продолжается без редукции доз в 1-й и 8-й дни цикла. |
| 75-99 | Лечение продолжается в 1-й и 8-й дни с редукцией дозы винорелбина на 25%. |
| <75 |
Отложить начало лечения на одну неделю , с контролем клинического анализа крови 1 раз в 7 дней. Если тромбоциты восстановятся до уровня ≥75, возобновить лечение в прежней дозе. Если тромбоциты не восстанавливаются до уровня ≥75 через 15 дней, отмените винорелбин для последующих курсов. Если тромбоциты <75 на 8-й день - винорелбин отменяется. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | |
| <15 | Полная доза. Препарат не элиминируется почками, применение безопасно вне зависимости от уровня СКФ. |
| Печеночная недостаточность | |
| АЛТ/АСТ> 5 x ВГН и до 20 ВГН и/или общий билирубин >2.0 x ВГН | Редукция дозы винорелбина на 33% |
| Тяжелая печеночная недостаточность, сопровождающаяся угрозой жизни | Отмена терапии винорелбином |
| Периферическая нейропатия | |
| 2 степень нейропатии, присутствующая до старта лечения и не связанная с лекарственным препаратом | Редукция дозы на 25-50% на усмотрение лечащего врача. |
| 2 степень нейропатии, присутствующая в начале нового цикла на фоне проводимой терапии | Приостановить лечение до снижения токсичности до 1 степени или ниже. Редукция дозы винорелбина на 25%. |
| 3 степень | Отмена винорелбина |
| Экстравазация | |
| Любая степень |
Остановить инфузию при выявлении экстравазации, немедленно отсоединить от катетера систему. НЕ ПРОМЫВАТЬ иглу растворами. Провести аккуратную аспирацию шприцом через канюлю катетера, приступить к терапии гиалуронидазой (при наличии препарата), наложить сухую теплую повязку, перевязки с оставлением повязки на 20 минут – 4 раза в сутки 1-2 дня, конечность держать в возвышенном положении. Инфузию продолжить в другую руку (в случае, если препарат введен неполностью). Терапия гиалуронидазой (в случае, если непосредственно после экстравазации катетер не был удален): ввести 1-6 мл (150 МЕ/мл) – по 1 мл на каждый мл препарата, попавшего за пределы периферической вены. Если катетер был удален: введение препарата осуществлять подкожно в область экстравазации с применением 25G иглы. |
| Пневмонит | |
| Любая степень | Отмена винорелбина. |
| Винорелбин | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Ингибиторы CYP3A4 (например, амиодарон, апрепитант, азоловые противогрибковые препараты, ритонавир, лапатиниб, нилотиниб, сорафениб, макролиды, циклоспорин, грейпфрутовый сок т.д.) | Увеличение токсичности винорельбина ввиду сниженного клиренса препарата. | Тщательное наблюдение за токсичностью, в случае токсичности – рассмотреть отмену/снижение дозы препарата вызывающего лекарственное взаимодействие. |
| Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин и т.д.) | Снижение эффективности винорельбина ввиду повышенного клиренса препарата. | Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости в зависимости от конкретной клинической ситуации. |
| Итраконазол, позаконазол, кетоконазол | Повышение нейротоксичности винкаалкалоидов в результате снижения их метаболизма в печени | Совместное применение с винорелбином категорически не рекомендуется. |
| Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин) | Риск повышения токсичности антимитотического агента вследствие снижения его печеночного метаболизма. | Тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При необходимости — применение альтернативных антибиотиков. |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Экстравазация |
Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs |
|
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Артралгия и миалгия | Генерализованная боль в суставах и/или скованность и/или мышечные боли, часто усиливающиеся после пробуждения или после длительных периодов бездействия. Состояние может улучшаться при движении, а может быть легким или тяжелым, прерывистым или постоянным и сопровождаться воспалением. Возможно рассмотреть вопрос о назначении НПВС при интенсивных болях. При резистентности к НПВС возможно рассмотрение вопроса о назначении прегабалина. | |
| Инфекционные осложнения | Одними из частых НЯ винорелбина являются бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различных локализаций (респираторные, желудочно-кишечные, мочевыводящих путей), от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении. | |
| Констипация (запор) |
Препараты винкаалкалоидов могут потенциально вызывать или усугублять запоры. Подробнее о ведении констипации у онкологических пациентов в рекомендациях ESMO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31697-7/fulltext |
|
| Мукозиты | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Нейтропения |
Основной нежелательной реакцией, ограничивающей дозу, является нейтропения. Этот эффект не является кумулятивным, достигает своего пика между 7‑м до 14‑м днями после введения, показатели быстро восстанавливаются в течение 5–7 дней. Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia |
|
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
| Анемия | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 | |
| Пневмонит | ИБЛ/пневмониты являются редким НЯ винорелбина. При подозрении на пневмонит требуется незамедлительное выполнение КТ ОГП и отмена терапии при подтверждении диагноза. | |
| Отсроченные (от нескольких месяцев до нескольких лет) | ||
| Кардиотоксичность |
Винорелбин следует применять с особой осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Кардиотоксичность является редким осложнением, тем не менее на терапии винорелбином были зарегистрированы ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, в некоторых случаях — с летальным исходом), тахикардия, учащенное сердцебиение, нарушения сердечного ритма. По клиническим показаниям может потребоваться контроль ЭКГ и/или ЭХО-КГ.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity |
|
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Евдокимов Владимир Игоревич | заведующий центром амбулаторной онкологической помощи, врач-онколог | ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва |
| Карабина Елена Владимировна | врач-онколог, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии | ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер», г. Тула |
| Федянин Михаил Юрьевич | д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения | ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва |
| Фатеева Анастасия Валерьевна | врач – онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии | ФГБУ ВО ТГМУ Минздрава России, г. Владивосток |