| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Оланзапин 4 5 | 5 мг (перорально) | Принимать за 60 минут до химиотерапии, далее перед сном в 2-4 дни |
| Ондансетрон 6 | 16 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| Дексаметазон | 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| 0,9% раствор натрия хлорида | 1000 мл (в/в инфузия) | Вводить в течение 1-2 часов до начала введения ифосфамида |
| Месна 3 | 500 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 100 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 15 минут до введения ифосфамида (нагрузочной дозы), в течении 15 минут |
| Ифосфамид 10 | 2500 мг/м² (в/в инфузия), развести в 1000 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 3 часов |
| Доксорубицин 8 2 11 1 | 25 мг/м2 (в/в непрерывная инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% или 5% раствора декстрозы | Вводить непрерывно в течение 24 часов через инфузомат |
| 0,9% раствор натрия хлорида 11 | 1000 мл (в/в инфузия) | Вводить после завершения инфузии ифосфамида в течение 1-2 часов |
| Месна 3 | 1000 мг/м² (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Ввести последовательно 2 дозы раствора месны: через 4 часа и 8 часов после начала ифосфамида, вводить в течение 30 минут (суммарно необходимо ввести 2000 мг/м2 месны) |
| День 2-3 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 8 мг (перорально или внутримышечно) | Принимать 2 раза в день после еды (утром и в обед) во 2 и 3 дни |
| Ондансетрон | 8 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| Оланзапин 4 5 | 5 мг (перорально) | Принимать перед сном в 2-4 дни |
| 0,9% раствор натрия хлорида | 1000 мл (в/в инфузия) | В течение 1-2 часов до начала ифосфамида |
| Месна 3 | 500 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 100 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 15 минут до введения ифосфамида (нагрузочной дозы), в течении 15 минут |
| Ифосфамид 10 | 2500 мг/м² (в/в инфузия), развести в 1000 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 3 часов |
| Доксорубицин 8 2 11 1 | 25 мг/м² (в/в непрерывная инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить непрерывно в течение 24 часов через инфузомат |
| 0,9% раствор натрия хлорида 11 | 1000 мл (в/в инфузия) | Вводить после завершения инфузии ифосфамида в течение 1-2 часов |
| Месна 3 | 1000 мг/м² (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Ввести последовательно 2 дозы раствора месны: через 4 часа и 8 часов после начала ифосфамида, вводить в течение 30 минут (суммарно необходимо ввести 2000 мг/м2 месны) |
| День 4 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Оланзапин | 5 мг (перорально) | Принимать перед сном однократно |
| Ондансетрон 6 | 8 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| Дексаметазон | 8-12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут |
| 0,9% раствор натрия хлорида | 1000 мл (в/в инфузия) | В течение 1-2 часов до начала ифосфамида |
| Месна 3 | 500 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 100 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить за 15 минут до введения ифосфамида (нагрузочной дозы), в течении 15 минут |
| Ифосфамид 10 | 2500 мг/м² (в/в инфузия), развести в 1000 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 3 часов |
| 0,9% раствор натрия хлорида | 1000 мл (в/в инфузия) | Вводить после завершения инфузии ифосфамида в течение 1-2 часов |
| Месна 3 | 1000 мг/м² (в/в непрерывная инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% | Ввести последовательно 2 дозы раствора месны: через 4 часа и 8 часов после начала ифосфамида, вводить в течение 30 минут (суммарно необходимо ввести 2000 мг/м2 месны) |
| День 5-16 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Филграстим 7 9 | 5 мкг/кг (подкожно) | Начать через 24 часа после завершения химиотерапии, ежедневно до восстановления АЧН |
| Венозный доступ | Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа |
| Эметогенность высокая (рвота у 90% больных и более) |
Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с высокоэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после проведения химиотерапии. Возможны комбинации: 1. антагонист NK1-рецепторов + оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон 2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон 3. оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон. При проведении первого курса высокоэметогенной терапии допустимо применение как 2-, так и 3- и 4-компонентных режимов профилактики. |
| Кумулятивная доза антрациклинов |
При оценке риска кардиотоксичности необходимо учитывать все антрациклины и антрацендионы, полученные пациентом в течение жизни, включая препараты, применявшиеся в рамках предшествующего противоопухолевого лечения. Риск антрациклин-ассоциированной сердечной недостаточности увеличивается с повышением суммарной кумулятивной дозы и зависит также от возраста пациента, исходной функции сердца, наличия сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска, предшествующей лучевой терапии области сердца/средостения и сопутствующего лечения. Исторически кумулятивными дозами, при которых существенно возрастает риск кардиотоксичности, считались приблизительно 400–550 мг/м² для даунорубицина, 400–550 мг/м² для доксорубицина, 900 мг/м² для эпирубицина, 90–150 мг/м² для идарубицина и 100–160 мг/м² для митоксантрона. Эти значения являются ориентировочными и не должны рассматриваться как безопасные максимальные дозы, поскольку клинически значимая кардиотоксичность может развиваться и при меньшей кумулятивной экспозиции, особенно у пациентов с факторами высокого сердечно-сосудистого риска. Для оценки суммарной антрациклиновой экспозиции в современных рекомендациях используется расчет эквивалентной кумулятивной дозы доксорубицина. Ориентировочные коэффициенты пересчета составляют: доксорубицин — ×1, эпирубицин — ×0,8, даунорубицин — ×0,6, идарубицин — ×5, митоксантрон — ×10,5. Таким образом, кумулятивная доза 250 мг/м² доксорубицина или эквивалентной дозы другого антрациклина рассматривается как фактор повышенного риска антрациклин-ассоциированной кардиотоксичности и требует более тщательного кардиологического наблюдения. В более ранних рекомендациях также использовались следующие ориентиры для ограничения дальнейшего накопления антрациклиновой дозы: доксорубицин — менее 360 мг/м², даунорубицин — менее 800 мг/м², эпирубицин — менее 720 мг/м², идарубицин — менее 150 мг/м², митоксантрон — менее 160 мг/м². Данные значения относятся к историческому подходу к ограничению кумулятивной экспозиции и не следует интерпретировать как пороги отсутствия кардиотоксичности или как универсальные безопасные максимальные дозы. У пациентов с симптомами нарушения функции миокарда, снижением фракции выброса левого желудочка, сердечной недостаточностью или наличием факторов высокого риска кардиотоксичности необходимо рассмотреть консультацию кардиолога/кардиоонколога для определения возможности продолжения антрациклиновой терапии и выбора тактики кардиологического наблюдения. При наличии показаний следует рассмотреть снижение кумулятивной дозы антрациклина, изменение режима противоопухолевой терапии либо альтернативные варианты лечения. Для оценки сердечно-сосудистой функции до начала антрациклин-содержащей терапии рекомендуется выполнение ЭКГ и ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка; при возможности целесообразно также определять глобальную продольную деформацию миокарда (GLS). У бессимптомных пациентов с исходно нормальной функцией сердца при кумулятивной дозе доксорубицина до 250 мг/м² оценка функции сердца проводится в соответствии с индивидуальным риском. При превышении кумулятивной дозы доксорубицина 250 мг/м² или эквивалентной дозы другого антрациклина рекомендуется усиленный мониторинг сердечной функции, в том числе повторная оценка после каждого последующего увеличения кумулятивной дозы примерно на 100 мг/м² доксорубицина или эквивалентную дозу другого антрациклина. При наличии факторов высокого риска частота обследований определяется индивидуально. |
| Риск фебрильной нейтропении (ФН) | Схема относится к группе высокого риска развития ФН (частота возникновения более 20%) и требует первичной профилактики ФН с применением Г-КСФ. |
| Геморрагический цистит |
Риск развития геморрагического цистита повышается при использовании высоких однократных доз ифосфамида по сравнению с фракционированным введением. Существуют данные о развитии геморрагического цистита после однократного применения ифосфамида. До начала терапии ифосфамидом должны быть исключены или устранены любые нарушения проходимости мочевыводящих путей. Необходимо уделять особое внимание достаточной гидратации и регулярному опорожнению мочевого пузыря. В ходе инфузии ифосфамида или сразу после ее окончания пациент должен выпить необходимое количество жидкости для форсирования диуреза и снижения риска развития уротоксических эффектов. Для профилактики геморрагического цистита ифосфамид всегда необходимо применять в комбинации с месной. Ифосфамид следует применять с осторожностью или не применять вообще у пациентов с активными инфекциями мочевых путей. Имеющееся в анамнезе облучение мочевого пузыря или лечение бусульфаном могут увеличить риск развития геморрагического цистита. |
| Ифосфамид-опосредованная энцефалопатия |
При терапии ифосфамидом может развиваться ЦНС-токсичность и другие нейротоксические эффекты. Симптомы ЦНС-токсичности при лечении ифосфамидом включают: спутанность сознания, сонливость, кома, галлюцинации, «размытое» зрение, психотическое поведение, экстрапирамидные симптомы, недержание мочи, судороги. Нейротоксичность ифосфамида может проявляться в период от нескольких часов до нескольких дней после первого применения препарата, и в большинстве случаев купируется через 48-72 часа после прекращения введения препарата. В некоторых случаях эти симптомы могут сохраняться дольше 72 часов. ЦНС-токсичность является довольно частым и дозозависимым осложнением ифосфамида. Кроме того, ЦНС-токсичность может быть связана с: нарушением функции почек, снижение альбумина в сыворотке крови, нарушением функции печени, миелосупрессией, гипонатриемией и так далее. Поскольку нейротоксичность может проявляться при отсутствии выявленных факторов риска ее развития, требуется тщательный мониторинг состояния пациента. В случае развития энцефалопатии применение ифосфамида следует прекратить без последующего возобновления. Учитывая нежелательные эффекты ифосфамида на ЦНС, пациентам следует вовремя принимать противорвотные средства. При этом из-за возможного аддитивного эффекта лекарственные средства, действующие на ЦНС (противорвотные, седативные, наркотические анальгетики или антигистаминные препараты), должны применяться с особой осторожностью. В случае развития ифосфамид-индуцированной энцефалопатии их прием должен быть, по возможности, прекращён. |
| Нефротоксичность ифосфамида |
Ифосфамид является как нефротоксичным, так и уротоксичным препаратом. До начала лечения ифосфамидом следует оценить гломерулярную и тубулярную функции почек и мониторировать их состояние во время и после лечения. При терапии ифосфамидом необходимо регулярно контролировать мочевой осадок на предмет присутствия эритроцитов и других признаков уро- или нефротоксичности. Рекомендуется проведение тщательного клинического контроля биохимии сыворотки крови и мочи, включая фосфор, калий и другие лабораторные параметры, применяемые для идентификации нефротоксичности и уротелиальной токсичности. По показаниям должна назначаться соответствующая заместительная терапия. Во время лечения ифосфамидом распространены нарушения гломерулярной и/или тубулярной функции почек. Данные проявления включают снижение скорости гломерулярной фильтрации и повышение содержания сывороточного креатинина, протеинурию, ферментурию, цилиндрурию, аминоацидурию, фосфатурию и глюкозурию, а также ацидоз почечных канальцев, синдром Фанкони, почечный рахит и остеомаляцию у взрослых. |
| Стационарный этап лечения | Режим AI относится к высокоинтенсивным схемам противоопухолевой лекарственной терапии и характеризуется высоким риском гематологической токсичности, фебрильной нейтропении, нефротоксичности, уротоксичности и нейротоксичности. Рекомендуется проводить лечение в условиях круглосуточного стационара. |
| Фертильность, беременность и лактация | Лечение рака может оказывать нежелательное воздействие на фертильность, и это должно быть обсуждено со всеми пациентками с репродуктивным потенциалом до начала лечения. Пациентки, желающие сохранить фертильность, должны быть направлены на консультацию к врачу-репродуктологу до начала противоопухолевой терапии. Перед началом лечения у женщин с репродуктивным потенциалом, если они сексуально активны, необходимо провести тест на беременность. Грудное вскармливание противопоказано в период проведения любой противоопухолевой лекарственной терапии. |
| Мониторинг исследований |
Перед первым курсом необходимо выполнить: клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, креатинин, мочевина, общий билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ), коагулограмму, электролиты (калий, натрий, магний, кальций), общий анализ мочи, рассчитать СКФ, ЭКГ и ЭХО-КГ с оценкой ФВ ЛЖ. В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом, исключая ЭХО-КГ и коагулограмму. ЭХО-КГ можно выполнить в конце 3-его или 4-го курса, коагулограмма назначается по клиническим показаниям. В межкурсовых интервалах обязателен контроль клинического анализа крови не реже 1 раза в 7 дней, биохимического анализа крови не реже 1 раза в 14 дней. В целях контроля за развитием геморрагического цистита (на фоне терапии циклофосфамидом) в процессе лечения необходимо каждые 4 недели контролировать общий анализ мочи и мониторировать гематурию, протеинурию и лейкоцитурию. С целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений всем больным независимо от планирующегося лечения рекомендуется:
|
| Гематологическая токсичность | |
| Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л | |
| ≤1,5 | Отложить начало нового курса лечения до повышения АЧН >1,5, доза препаратов не снижается |
| Фебрильная нейтропения |
Отложить начало нового курса до АЧН ≥1,5 и разрешения лихорадки, увеличить число инъекций Г-КСФ для последующих циклов или при развитии ФН, несмотря на профилактику Г-КСФ, редуцировать дозы препаратов следующим образом: 1 эпизод ФН: лечение продолжается без редукции доз; 2 эпизод: редукция доз доксорубицина и ифосфамида на 20%; 3 эпизод: редукция доз доксорубицина и ифосфамида на 25–30% либо рассмотрение смены режима лечения. |
| Тромбоциты x 10^9/л | |
| 75-99 | Отложить начало лечения до восстановления уровня тромбоцитов ≥100,0 ×10^9/л, лечение продолжается без редукции доз |
| 50-74 | Отложить начало нового курса до достижения тромбоцитов ≥100. Для последующих циклов редуцировать дозы доксорубицина и ифосфамида на 20%. |
| менее 50 | Отложить начало нового курса до роста тромбоцитов ≥100. Для последующих циклов редуцировать дозы доксорубицина и ифосфамида на 25%. |
| Диарея | |
| 2 степень | Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже. Повторные эпизоды требуют редукции доз доксорубицина и ифосфамида на 20%. |
| 3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: снижение доз доксорубицина и ифосфамида на 25% 2 эпизод: отмена химиотерапии |
| Мукозиты | |
| 2 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих курсов следующим образом: 1 эпизод токсичности: лечение продолжается без редукции доз 2 эпизод: снижение доз доксорубицина и ифосфамида на 20% 3 эпизод: снижение доз доксорубицина и ифосфамида на 25% 4 эпизод: отмена химиотерапии |
| 3 или 4 степень |
Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: 1 эпизод: снижение доз доксорубицина и ифосфамида на 25% 2 эпизод: отмена химиотерапии |
| Печеночная недостаточность | |
| Билирубин >20-50 мкмоль/л | Редукция доксорубицина на 25% |
| Билирубин 51-85 мкмоль/л | Редукция доксорубицина на 50%. |
| Билирубин >85 мкмоль/л | Отмена доксорубицина. Ифосфамид при выраженной печеночной недостаточности следует применять с осторожностью ввиду повышенного риска энцефалопатии. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Доксорубицин |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Полная доза |
| 30 - 44 | Полная доза |
| 15 - 29 | Полная доза |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | Полная доза |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Ифосфамид |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45 - 59 | Полная доза |
| 30 - 44 | Редукция дозы на 25% |
| 15 - 29 | Редукция дозы на 50% |
| <15 (без заместительной почечной терапии) | Рассмотреть отказ от применения ифосфамида. |
| Ифосфамид-опосредованная энцефалопатия | |
| 1 степень | После полного разрешения симптомов возможно возобновление терапии без изменения доз. |
| 2 степень | После полного разрешения симптомов рекомендована редукция дозы ифосфамида на 20%. |
| 3-4 степень | Прекратить введение ифосфамида. Повторное применение ифосфамида не рекомендуется. Возможно продолжение лечения по альтернативным схемам без ифосфамида. |
| Геморрагический цистит | |
| Макрогематурия или цистит ≥2 степени |
Отложить начало следующего курса до полного разрешения симптомов. Увеличить суммарную дозу месны до 120% дозы ифосфамида. Рассмотреть редукцию дозы ифосфамида на 20%. При повторном эпизоде - редукция дозы ифосфамида на 25% либо прекращение лечения ифосфамидом. |
| Кардиотоксичность | |
| Фракция выброса левого желудочка <50% | Отложить лечение и выполнить повторную оценку функции сердца через 3 недели. Если ФВЛЖ не восстановилась до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, следует полностью прекратить терапию доксорубицином. |
| Снижение ФВЛЖ ≥10% от исходного уровня с достижением значения <50% | Прекратить терапию доксорубицином. Рассмотреть альтернативные режимы лечения без антрациклинов. |
| Кумулятивная доза доксорубицина | При достижении суммарной дозы 300 мг/м² рекомендуется усиленный кардиологический мониторинг. При достижении суммарной дозы 450 мг/м² дальнейшее применение доксорубицина требует индивидуальной оценки соотношения риск/польза. |
| Доксорубицин | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Ингибиторы CYP3A4 (например, апрепитанты, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) | Возможна повышенная токсичность доксорубицина из-за снижения клиренса | Мониторинг токсичности доксорубицина. Рекомендуется обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин, зверобой и т.д.) | Возможно снижение эффективности доксорубицина из-за увеличения клиренса | Мониторинг снижения клинического ответа на доксорубицин. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости и в зависимости от конкретной клинической ситуации. |
| Кардиотоксичные препараты (например, бевацизумаб, блокаторы кальциевых каналов, пропранолол, трастузумаб и т.д.) | Повышенный риск кардиотоксичности, индуцированной доксорубицином | Избегайте комбинирования или внимательно следите за кардиотоксичностью. |
| Нефротоксические препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фуросемид, НПВП и т.д.) | Усиливает нефротоксичность | Избегайте сочетания или внимательно следите за функцией почек. Рекомендуется обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Циклофосфамид | Сенсибилизирует сердце к кардиотоксическому действию доксорубицина, кроме того, доксорубицин может усугубить цистит, вызванный циклофосфамидом | Внимательно следите за кардиотоксичностью и обеспечьте адекватную профилактику геморрагического цистита при использовании комбинации. |
| Ифосфамид | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Апрепитант | Усиление риска ифосфамид-опосредованной нейротоксичности вследствие повышения концентрации активных метаболитов | Избегайте сочетания или внимательно следите за токсичностью ифосфамида. При развитии энцефалопатии, индуцированной ифосфамидом, апрепитант стоит отменить. |
| Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитураты, рифампицин и др.) | Усиливают токсичность ифосфамида вследствие увеличения биотрансформации в активные метаболиты | Избегайте сочетания или внимательно следите за токсичностью ифосфамида. Рекомендуется обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить/видоизменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента. |
| Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фрусемид, НПВП) | Усиливает нефротоксичность | Избегайте сочетания или внимательно следите за токсичностью цисплатина. |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Геморрагический цистит |
Риск развития геморрагического цистита повышается при использовании высоких однократных доз ифосфамида по сравнению с фракционированным введением. Существуют данные о развитии геморрагического цистита после однократного применения ифосфамида. До начала терапии ифосфамидом должны быть исключены или устранены любые нарушения проходимости мочевыводящих путей. Необходимо уделять особое внимание достаточной гидратации и регулярному опорожнению мочевого пузыря. В ходе инфузии ифосфамида или сразу после ее окончания пациент должен выпить необходимое количество жидкости для форсирования диуреза и снижения риска развития уротоксических эффектов. Для профилактики геморрагического цистита ифосфамид всегда необходимо применять в комбинации с месной. Ифосфамид следует применять с осторожностью или не применять вообще у пациентов с активными инфекциями мочевых путей. Имеющееся в анамнезе облучение мочевого пузыря или лечение бусульфаном могут увеличить риск развития геморрагического цистита. |
|
| Изменение цвета мочи | Розовое/красное/оранжевое окрашивание мочи может длиться до 48 часов после приема некоторых антрациклиновых препаратов. | |
| Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Ифосфамид-опосредованная энцефалопатия |
При терапии ифосфамидом может развиваться ЦНС-токсичность и другие нейротоксические эффекты. Симптомы ЦНС-токсичности при лечении ифосфамидом включают: спутанность сознания, сонливость, кома, галлюцинации, «размытое» зрение, психотическое поведение, экстрапирамидные симптомы, недержание мочи, судороги. Нейротоксичность ифосфамида может проявляться в период от нескольких часов до нескольких дней после первого применения препарата, и в большинстве случаев купируется через 48-72 часа после прекращения введения препарата. В некоторых случаях эти симптомы могут сохраняться дольше 72 часов. ЦНС-токсичность является довольно частым и дозозависимым осложнением ифосфамида. Кроме того, ЦНС-токсичность может быть связана с: нарушением функции почек, снижение альбумина в сыворотке крови, нарушением функции печени, миелосупрессией, гипонатриемией и так далее. Поскольку нейротоксичность может проявляться при отсутствии выявленных факторов риска ее развития, требуется тщательный мониторинг состояния пациента. В случае развития энцефалопатии применение ифосфамида следует прекратить без последующего возобновления. Учитывая нежелательные эффекты ифосфамида на ЦНС, пациентам следует вовремя принимать противорвотные средства. При этом из-за возможного аддитивного эффекта лекарственные средства, действующие на ЦНС (противорвотные, седативные, наркотические анальгетики или антигистаминные препараты), должны применяться с особой осторожностью. В случае развития ифосфамид-индуцированной энцефалопатии их прием должен быть, по возможности, прекращён. |
|
| Реакция вспышки |
Антрациклиновая реакция вспышки вызвана локализованной аллергической реакцией. Для нее характерны эритематозные полосы вен, крапивница и зуд, которые могут возникнуть во время введения препарата и часто связаны со слишком быстрой инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Экстравазация |
Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs |
|
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Мукозиты и диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Нейтропения | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia | |
| Нефротоксичность |
Нефротоксичность в данном режиме связана с ифосфамидом. В связи с чем требуется тщательный мониторинг СКФ, креатинина, мочевины, общего белка, альбумина и электролитов во время применения данного режима.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nephrotoxicity |
|
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения. Необходимо отложить начало нового курса до восстановления уровня тромбоцитов.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2025/2025-2-05.pdf |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
| Анемия |
Анемия, развившаяся на фоне данной схемы, не требует редукций доз. При снижении Hb <80 г/л рекомендуется проведение гемотрансфузии для достижения уровня Hb >80 г/л и продолжение лечения в прежних дозах.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 |
|
| Когнитивные изменения («химический туман») | Когнитивные изменения, характеризуются потерей памяти и забывчивостью. | |
| Отсроченные (от нескольких месяцев до нескольких лет) | ||
| Кардиотоксичность |
Кардиотоксичность антрациклинов обычно проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), кардиомиопатии или симптоматической ХСН.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity |
|
| Легочная токсичность | Сообщалось, что на фоне лечения ифосфамидом развиваются интерстициальный пневмонит и пневмосклероз, а также другие формы лёгочной токсичности. Отмечались летальные случаи лёгочной токсичности, приводившей к дыхательной недостаточности. При развитии признаков легочной токсичности рекомендуется незамедлительно выполнить КТ ОГП и отменить терапию ифосфамидом навсегда при подтверждении пневмонита. | |
| Симптомы менопаузы | Нерегулярные или отсутствующие менструации, приливы, перепады настроения, нарушение сна, ночная потливость, сухость влагалища, снижение либидо. | |
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Фатеева Анастасия Валерьевна | заведующая ЦАОП, врач - онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России | ГБУЗ Московской области «Химкинская клиническая больница», г. Москва |
| Тарарыкова Анастасия Алексеевна | к.м.н., врач-онколог, эксперт Восточно-европейской саркомной группы и Ассоциации специалистов по изучению сарком | отдел общей онкологии НИИ клинической онкологии им. акад. РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва |
| Федянин Михаил Юрьевич | д. м. н., профессор, руководитель департамента науки | НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России, г. Москва |