Цисплатин 30 мг/м2 в/в в 1, 8‑й дни + иринотекан 65 мг/м2 в/в в 1, 8‑й дни

Показания:
  • I линия терапии метастатического МРЛ, 4-6 циклов
ЖНВЛП:
Да
Коды КСГ:
sh0090.1: Иринотекан 60 мг/м² в 1-й, 8-й, 15-й дни + цисплатин 60 мг/м² в 1-й день; цикл 28 дней    ФорЛек
sh9003: прочие схемы лекарственной терапии при злокачественных новообразованиях (кроме лимфоидной и кроветворной тканей)
sh0090: Иринотекан 60 мг/м² в 1-й, 8-й, 15-й дни + цисплатин 60 мг/м² в 1-й день; цикл 28 дней    ФорЛек
Эметогенность:
Высокая
Риск фебрильной нейтропении:
Риск развития ФН минимальный
Интервал:
21 день
Условия начала терапии:
  • Общее состояние по шкале PS ECOG 0–2 балла
  • День №1 нейтрофилы >1.5 x 10^9/л, тромбоциты > 100 x 10^9/л; день №8 нейтрофилы >1.0 x 10^9/л, тромбоциты > 75 x 10^9/л (см. раздел редукции доз)
  • Нормальная функция печени или билирубин ≤ 1,5 х ВГН и АЛТ/АСТ <3 х ВГН
  • Цисплатин: СКФ >60 или у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60) рекомендуется вводить цисплатин в редуцированной дозе или отменить препарат
Противопоказания:
Иринотекан:
  • Билирубин > 3хВГН
  • Гиперчувствительность к иринотекану или к любому из вспомогательных веществ
  • Кормление грудью, беременность
  • Общее состояние пациента, соответствующее ECOG-PS >2
  • Одновременное применение с живыми ослабленными вакцинами
  • Одновременное применение со зверобоем продырявленным
Цисплатин:
  • ECOG >2
  • Значительное ухудшение слуха/шум в ушах
  • Индивидуальная непереносимость цисплатина
  • Ранее существовавшие невропатии ≥ 2 степени
  • Умеренная/тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 46 мл/мин)
Примечания:
  • ВАЖНО: если проведение лечения в день 8 невозможно из-за токсичности, введение препаратов в день 8 не следует откладывать на более поздний срок; введение в день 8 пропускается, а следующий курс проводится в запланированную дату с учетом необходимых редукций доз. Если оба препарата пропущены в день 8, цикл может быть сокращен до 14 дней; если в день 8 пропущен только один препарат, цикл сохраняет длительность 21 день.
  • Любая поддерживающая терапия, время инфузии, растворители, объемы и пути введения, указаны как стандартные варианты.
  • Для указанного режима (цисплатин 30 мг/м2 в/в в 1, 8‑й дни + иринотекан 65 мг/м2 в/в в 1, 8‑й дни каждые 3 недели) нет отдельного КСГ в группировщике.
  • Противорвотные средства, если они включены в протокол лечения, основываются на практических рекомендациях RUSSCO.
  • Режим включен в клинические рекомендации Минздрава России
День 1, 8
Препараты Доза, способ введения Время введения
Апрепитант 1 3 2 125 мг (перорально) Принимать за 60 минут до химиотерапии
Оланзапин 5 мг (перорально) Принимать не менее чем за 1 час до химиотерапии
Ондансетрон 4 8 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Дексаметазон 12 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100–250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Иринотекан 8 5 9 65 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 мл натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут
MgSO4 (магния сульфат) 5 мл 25% MgSO4 (в/в инфузия), развести в 1000 мл раствора натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут
Цисплатин 6 7 9 30 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 500 мл раствора натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 60 минут
0,9% раствор натрия хлорида 1000 мл (в/в инфузия) Вводить в течение 60 минут
День 2-4
Препараты Доза, способ введения Время введения
Апрепитант 80 мг (перорально) Принимать утром во 2 и 3 дни, независимо от приема пищи
Оланзапин 5 мг (перорально) Принимать с 2 по 4 дни, 1 раз в день
Дексаметазон 8 мг (внутрь или внутримышечно) Принимать 2 раза в день после еды (утром и в обед) с 2 по 4 дни
1 В схеме представлен наиболее оптимальный вариант антиэметогенной терапии. На усмотрение лечащего врача NK-1 ингибитор апрепитант может быть заменен на фосапрепитант 150 мг в/в, капельно (вводить однократно) за 30 минут до химиотерапии. Также на усмотрение лечащего врача в схеме может остаться только или NK-1 ингибитор, или оланзапин. В случае недоступности в клинике ни одного из предложенных препаратов, в схеме лечения может быть только дексаметазон и ондансентрон.
2 Апрепитант не входит в перечень ЖНВЛП, в связи с чем для его назначения требуется решение врачебной комиссии
3 При одновременном применении препаратов из групп блокаторов NK1-рецепторов и блокаторов 5-HT3-рецепторов в качестве замены можно рассмотреть комбинированный блокатор NK1-рецепторов и 5-HT3-рецепторов Нетупитант + палоносетрон (300 мг + 0,5 мг) в 1 день в сочетании с дексаметазоном.
4 В возрасте старше 65 лет вводить более 15 минут.
5 NB! Иринотекан может вызвать опасную для жизни диарею и холинергические симптомы (подробнее смотрите в разделе наиболее частые нежелательные явления - мукозиты и диарея). Частота встречаемости составляет 9%. В случае развития холинергического синдрома, при отсутствии противопоказаний необходимо введение атропина 0,25-0,5 мл п/к. Также в последующем перед назначением иринотекана следует включать атропин в схему премедикации (подробнее в разделе «Клиническая информация»). Если у пациентов не развивается холинергический синдром - введение атропина с профилактической целью не рекомендуется. Для пациентов старше 70 лет рекомендовано снижение дозы иринотекана на 20%.
6 Перед началом введения цисплатина необходимо убедиться, что у пациента было мочеиспускание. Многофакторный анализ показал, что добавки магния значительно снижают риск нефротоксичности в 3,8 раза в течение первого цикла (p <0,001) и в 4,3 раза во всех циклах (p < 0,001).
7 Согласно ряду ретроспективных исследований назначение маннитола не снижает частоту нефротоксичности, гипомагниемии и гипокалиемии. При этом мы рекомендуем рассмотреть вопрос о назначении маннитола при увеличении дозы цисплатина ≥ 100 мг/м2 или при задержке жидкости >1 литра, наличии предсуществующей артериальной гипертензии, развитии острого почечного повреждения, снижении СКФ на фоне ранее проведенной цисплатин-содержащей химиотерапии.
8 При назначении иринотекана, возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена UGT1A1.
9 По выбору врача режим может использоваться и в другой модификации. Для схемы цисплатин 60 мг/м2 в/в в 1‑й день + иринотекан 60 мг/м2 в/в в 1, 8, 15‑й дни каждые 3 недели - отличием является эметогенность. В первый день - режим относится к высокоэметогенному, в 8 и 15 дни - к умеренноэметогенному, соответственно в схеме антиэметогенной терапии могут назначаться только комбинация дексаметазона (8-12 мг в первый день и 8 мг х 1 раз в день во 2 и 3 дни) и ондансетрона (8-16 мг в первый день). Принципы редукции доз схожи с описанным режимом.
Венозный доступ Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access
Эметогенность высокая (рвота у 90% больных и более) Профилактика тошноты и рвоты, возникающей при проведении химиотерапии с высокоэметогенным потенциалом, должна начинаться до начала химиотерапии и проводиться не менее 3 дней после проведения химиотерапии.

Возможны комбинации:
1. антагонист NK1-рецепторов + оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон
2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон
3. оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон.
При проведении первого курса высокоэметогенной терапии допустимо применение как 2-, так и 3- и 4-компонентных режимов профилактики.
Гидратация С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия цисплатина проводят гидратацию. За 2–12 часов (желательно за 2–3 часа) перед введением цисплатина необходимо ввести пациенту внутривенно капельно 0,5–1,5(–2,0) л/м2 0,9 % раствора натрия хлорида.
Дозирование цисплатина Перед началом лечения необходимо определить отсутствие противопоказаний к цисплатину по критериям Гальского 2011.

Критерии Гальского 2011, терапия цисплатином не противопоказана при условии:
1. ECOG <2 или индекс Карновского > 60–70%
2. Периферическая нейропатия <2 степени (CTCAE версия 5)
3. Снижение слуха <2 (CTCAE версия 5)
4. Сердечная недостаточность <3 класса NYHA (CTCAE версия 5)

Если пациент подходит по критериям Гальского, тогда необходимо определить уровень клиренса креатинина в сыворотке крови для расчета СКФ (скорость клубочковой фильтрации). Если пациент не подходит по критериям Гальского и имеются противопоказания к цисплатину, то необходимо оценить уровень СКФ и рассмотреть возможность применения карбоплатина.
Периферическая нейропатия Нейротоксичность цисплатина проявляется периферической сенсорной и автономной нейропатиями. Периферическая нейропатия в настоящее время оказывается основным побочным эффектом, ограничивающим дозу цисплатина. Если у пациента наблюдается периферическая нейропатия >2 CTCAE может потребоваться снижение дозы, отсрочка или отказ от лечения.
Цисплатиновая ототоксичность(ЦО) Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию.
Холинергический синдром и премедикация В случае развития холинергического синдрома, при отсутствии противопоказаний необходимо введение атропина 0,25-0,5 мл п/к. Также в последующем перед назначением иринотекана следует включать атропин в схему премедикации. Острый холинергический синдром, включает в себя:
1. Диарею
2. Ринит
3. Гиперсаливацию
4. Миоз
5. Вазодилатацию
6. Усиление кишечной перистальтики
7. Спастическую боль в животе

К противопоказаниям для применения атропина относят:
1. Закрытоугольную глаукому
2. Тахиаритмии
3. Ишемическую болезнь сердца
4. Обструкцию мочевыводящих путей
5. Рефлюкс - эзофагит, грыжу пищеводного отверстия диафрагмы
Диарея Пациенты должны быть осведомлены о риске развития отсроченной диареи, которая может возникнуть через 24 часа после введения иринотекана и в любое время до следующего цикла. При монотерапии среднее время до появления первого жидкого стула приходилось на 5-й день после введения иринотекана. Пациенты должны срочно сообщить своему лечащему врачу о возникновении данной нежелательной реакции и сразу же начать соответствующую терапию.
Пациентами с повышенным риском возникновения диареи являются пациенты, которые ранее проходили курс лучевой терапии в области живота/таза, пациенты с лейкоцитозом на исходном уровне, пациенты, имеющие функциональный статус ECOG>2, и женщины. При отсутствии правильного лечения диарея может быть опасна для жизни, особенно если у пациента одновременно присутствует нейтропения.
При первом возникновении жидкого стула пациент должен начать принимать большие объемы напитков, содержащих электролиты, и немедленно начать соответствующую противодиарейную терапию. Противодиарейную терапию назначают в отделении, где вводили иринотекан. После выписки из больницы пациенты должны получить назначенные препараты, которые они могут использовать при диарее, как только она начнется. Кроме того, они должны проинформировать своего лечащего врача или отделение, где вводился иринотекан, о появлении и времени начала диареи.
В настоящее время рекомендуемое противодиарейное лечение состоит из высоких доз (4 мг в первый прием, а затем 2 мг каждые 2 часа). Это лечение следует продолжать без корректировок в течение 12 часов после последнего жидкого стула. Ни в коем случае нельзя принимать лоперамид более 48 часов подряд в данных дозах из-за риска развития паралитической кишечной непроходимости или менее 12 часов.
В дополнение к антидиарейному лечению следует проводить профилактическое лечение антибиотиком широкого спектра действия, когда диарея связана с тяжелой формой нейтропении (количество нейтрофилов < 500/мм3).
В дополнение к лечению антибиотиками рекомендуется госпитализация для контроля диареи в следующих случаях:
• диарея сопровождается высокой температурой;
• тяжелая диарея (требуется внутривенное введение жидкостей);
• диарея, сохраняющаяся более 48 часов после начала приема высоких доз лоперамида.
Лоперамид не следует назначать в профилактических целях пациентам, которые испытывали отсроченную диарею при предыдущих циклах терапии. У пациентов, которые пережили тяжелую диарею, рекомендуется снижение дозы при последующих циклах
Риск фебрильной нейтропении (ФН) Схема относится к группе низкого риска развития ФН (частота возникновения менее 10%), что делает возможным отказ от рутинного проведения первичной профилактики ФН с применением Г-КСФ.
Мониторинг исследований  Перед первым курсом требуется выполнить клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, общий анализ мочи, биохимический анализ крови (креатинин, АЛТ, АСТ, глюкоза, общий белок, общий билирубин, ЩФ), коагулограмму, уровень кальция, магния и фосфора, рассчитать СКФ, выполнить ЭКГ. При нарушениях слуха перед началом лечения выполнить аудиометрию.

В дальнейшем продолжить мониторинг тех же клинико-биохимических показателей перед каждым новым курсом, перед 8-м днем введения - только клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови с контролем показателей печени и почек. Контроль ЭКГ осуществляется 1 раз в 3 месяца. Контроль коагулограммы показан только по клиническим показаниям.
Гематологическая токсичность
Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л
1,0–<1,5 День №1: при клинически стабильном состоянии пациента лечение может быть проведено без редукции доз; решение принимается индивидуально.

День №8: провести лечение; редуцировать дозы иринотекана и цисплатина на 15%.
0,5–<1,0 День №1: отложить начало лечения до восстановления АЧН ≥1.5, дозы не редуцируются.

День №8: провести лечение; редуцировать дозы иринотекана и цисплатина на 30%.
<0,5 или фебрильная нейтропения, или предшествующая задержка лечения вследствие миелосупрессии День №1: отложить начало лечения до восстановления АЧН ≥1.0-1.5; при последующих курсах редуцировать дозы иринотекана и цисплатина на 15%.
При фебрильной нейтропении или предшествующей задержке лечения вследствие миелосупрессии - редуцировать дозы иринотекана и цисплатина на 30%.

День №8: пропустить введение.
Тромбоциты x 10^9/л
75–<100 День №1: отложить лечение до восстановления тромбоцитов ≥100. У клинически стабильного пациента возможно проведение терапии по решению лечащего врача. Редукции доз не требуются.

День №8: провести лечение; редуцировать дозы иринотекана и цисплатина на 15%.
50–<75 День №1: отложить лечение до восстановления уровня тромбоцитов ≥100. Редукции доз не требуются. При повторном эпизоде тромбоцитопении - редукция доз препаратов на 15%.

День №8: провести лечение; редуцировать дозы иринотекана и цисплатина на 30%
<50 День №1: отложить лечение до восстановления тромбоцитов; в последующих курсах редуцировать дозы иринотекана и цисплатина на 15-20%.
Если для купирования тромбоцитопении потребовалась трансфузия тромбоцитов, то редукция доз для последующих курсов - 30%. На усмотрение лечащего врача для лечения тромбоцитопении могут использоваться агонисты рецепторов ТПО.

День №8: пропустить введение препаратов.
Почечная недостаточность
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Иринотекан
≥ 60 Продолжить лечение в полной дозе
30-59 Полная доза. Повышенный риск гематологической токсичности.
15-29 Можно рассмотреть назначение в полной дозе, либо с редукцией дозы на 25%. Повышенный риск гематологической токсичности. В рамках данного протокола недостаточно информации, необходимо использовать с осторожностью.
<15 (без заместительной почечной терапии) Начинать с дозы 50-66%.
При хорошей переносимости, отсутствии нежелательных явлений доза может быть увеличена. В рамках данного протокола недостаточно информации, необходимо использовать с осторожностью. Повышенный риск гематологической токсичности.
Заместительная почечная терапия Начинать с дозы 50-66%.
При хорошей переносимости, отсутствии нежелательных явлений в последующем доза может быть увеличена.
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 Цисплатин
≥ 60 Полная доза
46 - 59 Рассмотреть редукцию дозы препарата на 25%, или рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин, а при холангиокарциноме на оксалиплатин.
Повышенный риск нежелательных явлений.
<46 Отмена терапии. Не рекомендуется вводить цисплатин. Повышенный риск нежелательных явлений. Рассмотреть замену цисплатина на карбоплатин.
Печеночная недостаточность
Билирубин и/или АЛТ/АСТ 1.5 - 3 х ВГН Редукция дозы иринотекана на 50%
Билирубин и/или АЛТ/АСТ 3 - 5 х ВГН Отмена лечения до снижения показателей
Синдром Жильбера (полиморфизм гена UGT), ASCO guide, 2021
Фенотип гена UGT *1/*28 или *1/*6 Использовать стандартные дозы иринотекана
Фенотип гена UGT *1/*1 Использовать стандартные дозы иринотекана
Фенотип гена UGT *28/*28 или *6/*6 или *6/*28 Снизить дозу иринотекана на 15%; после первого цикла возможна эскалация дозы при удовлетворительной переносимости, либо продолжение введения иринотекана в редуцированной дозе.
Периферическая нейропатия
2 степень нейропатии, присутствующая в начале нового цикла Редукция дозы цисплатина на 25%
3 или 4 степень Отмена цисплатина
Мукозиты
2 степень День №1: отложить лечение до разрешения до ≤1 степени.

День №8: пропустить введение иринотекана и цисплатина.
3 или 4 степень День №1: отложить лечение до разрешения до ≤1 степени; редуцировать иринотекан и цисплатин на 15% в последующих курсах.

День №8: пропустить введение иринотекана и цисплатина.
Диарея
2 степень День №1: отложить лечение до разрешения токсичности до ≤1 степени.

День №8: редуцировать дозу иринотекана на 15%.
3 или 4 степень День №1: отложить лечение до разрешения до ≤1 степени и редуцировать иринотекан на 15% в последующих курсах.

День №8: пропустить введение препаратов (допустимо вводить только цисплатин в день 8 при степени тяжести диареи 3, при 4 степени тяжести диареи - отмена и иринотекана, и цисплатина).
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
Иринотекан
Взаимодействие Клиническое ведение
Ингибиторы CYP3A4 (например, апрепитанты, азольные противогрибковые препараты, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) Возможна повышенная токсичность иринотекана из-за повышенного превращения в активные (и неактивные) метаболиты. Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность иринотекана. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.<br> <br> Важно: исключением является апрепитант. Его кратковременный прием не сильно влияет на токсичность иринотекана, поэтому его прием в составе режима допускается и является безопасным.
Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин, зверобой и т.д.) Возможно снижение эффективности иринотекана из-за снижения конверсии в активные (и неактивные) метаболиты. Избегайте комбинирования или наблюдайте за снижением клинического ответа на иринотекан. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости в зависимости от конкретной клинической ситуации.
Прохлорперазин Следует избегать приема прохлорперазина в тот же день, когда проводится лечение иринотеканом, в связи с увеличением частоты акатизии. Возможно возникновение клинического синдрома, характеризующийся постоянным или периодически возникающим неприятным чувством внутреннего двигательного беспокойства.
Цисплатин
Взаимодействие Клиническое ведение
Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, контрастное вещество, фрусемид, НПВП) Усиливает нефротоксичность Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность цисплатина. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Ототоксичные препараты (например, аминогликозиды, фуросемид, НПВП) Усиливает ототоксичность Избегайте сочетания или проводите регулярное аудиометрическое исследование. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней)
Инфузионные реакции Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions
Мукозиты и диарея Ранняя диарея (в течение первых 24 часов) может быть результатом острого холинергического синдрома и наблюдается у 9% пациентов. Симптомы кратковременны и проходят в течение нескольких минут после введения атропина (0,25-0,5 мл п/к или в/в).

При развитии острого холинергического синдрома, признаками которого являются ранняя диарея и совокупность таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано введение атропина 0,25 -0,5 мг п/к или в/в. В последующем перед назначением иринотекана следует включать атропин 0,25-0,5 мл в схему премедикации с целью профилактики данного осложнения.

В случае возникновения диареи: лоперамид 4 мг, затем 2 мг каждые 2 часа. Лоперамид следует принимать в течение 12 часов после исчезновения диареи. Если она сохраняется более 48 часов или если имеется повышение температуры тела, рекомендуется применение ципрофлоксацина.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis
Тошнота и рвота Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting
Экстравазация Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs
Ранние (от нескольких дней до нескольких недель)
Нейтропения Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia
Периферическая нейропатия В типичных клинических ситуациях симметричная сенсорная нейропатия, поражающая пальцы рук и ног, иногда вовлекающая руки и ноги.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=neurological_complication
Слабость Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541
Тромбоцитопения Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения. Необходимо отложить начало нового курса до восстановления уровня тромбоцитов или редуцировать дозу при необходимости.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2025/2025-2-05.pdf
Холинергический синдром Острый холинергический синдром является характерной ранней токсичностью иринотекана и обусловлен его холинергическими эффектами, в частности ингибированием ацетилхолинэстеразы. Симптомы обычно возникают во время инфузии иринотекана или вскоре после ее окончания, как правило, в течение первых 24 часов после введения.
Клинические проявления могут включать спастические боли и дискомфорт в животе, раннюю диарею, усиление кишечной перистальтики, гипергидроз, слезотечение, ринорею, гиперсаливацию, миоз, приливы/гиперемию кожи, брадикардию, головокружение и гипотензию. Также могут наблюдаться тошнота и рвота. В отдельных случаях возможны бронхоспазм и другие проявления выраженного холинергического ответа. Наиболее часто сообщаются потливость, диарея, абдоминальная боль, слезотечение и ринорея.
В отличие от отсроченной диареи, которая связана преимущественно с цитотоксическим повреждением кишечника активным метаболитом SN-38 и обычно возникает позднее, ранняя диарея при холинергическом синдроме развивается в непосредственной связи с введением иринотекана и сопровождается другими холинергическими симптомами.
Вероятность развития холинергического синдрома увеличивается при повышении разовой дозы иринотекана. В ретроспективных исследованиях также выявлена более высокая частота синдрома при применении иринотекана в комбинации с другими цитотоксическими препаратами по сравнению с монотерапией.
При развитии холинергического синдрома во время инфузии или вскоре после введения иринотекана необходимо прекратить или временно приостановить инфузию и оценить состояние пациента. При отсутствии противопоказаний рекомендуется введение атропина 0,25–0,5 мл подкожно или внутривенно согласно локальному протоколу. При необходимости введение атропина может быть повторено с учетом клинического ответа и риска антихолинергических нежелательных явлений.
При повторном развитии холинергического синдрома в последующих циклах атропин может применяться профилактически перед введением иринотекана.
При выраженной симптоматике необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, сатурацию кислорода и клинические признаки бронхоспазма. Особое внимание следует уделять развитию брадикардии и гипотензии, поскольку выраженный холинергический ответ может сопровождаться сердечно-сосудистыми проявлениями.
Противопоказания и меры предосторожности при применении атропина должны учитываться индивидуально. К ним относятся закрытоугольная глаукома, выраженная тахиаритмия, клинически значимая ишемическая болезнь сердца, задержка мочи/обструкция мочевыводящих путей и другие состояния, при которых выраженное антихолинергическое действие может представлять опасность. При наличии противопоказаний следует рассмотреть альтернативную тактику лечения холинергических симптомов.
Цисплатиновая ототоксичность (ЦО) Клиническая картина ЦО представлена первично высокочастотной сенсоневральной тугоухостью с постепенным вовлечением более низких частот. Как и при других системных отоповреждающих воздействиях, потеря слуха носит билатеральный, симметричный и необратимый характер. Особенностью проявления ЦО может являться довольно длительное субклиническое течение с отставленностью манифеста тугоухости от момента применения препарата. Эта клиническая особенность объясняется способностью моногидрата цисплатина, ковалентно связанного с ДНК, длительно сохраняться в клетках СО. При развитии признаков ЦО необходимо направить пациента на аудиометрию.
Электролитные нарушения Рекомендуется мониторинг магния, калия и кальция перед началом каждого нового курса в процессе терапии цисплатином.

Риск индуцированной противоопухолевыми препаратами гипомагниемии возрастает при наличии сопутствующего сахарного диабета, гиперфункции щитовидной и паращитовидных желез, тяжелой хронической болезни почек, гемодиализа, ряда наследственных заболеваний (синдромы Барттера и Гительмана). Кроме того, риск дефицита магния повышается при одновременном приеме с противоопухолевыми препаратами диуретиков, антибиотиков, β-агонистов и амфотерицина В. Частота индуцированной цисплатином гипомагниемии варьирует от 56% до 90%. Цисплатин обладает нефротоксическими свойствами, манифестирующими в виде острого почечного повреждения, электролитных нарушений (гипомагниемия, гипокалиемия), ацидоза дистальных канальцев, кумуляции в почках, синдрома Фанкони и хронической болезни почек. Некроз эпителиоцитов дистальных канальцев (зон реабсорбции магния в норме) ведет к магнийурии и, как следствие, к гипомагниемии. Следует отметить, что на фоне применения цисплатина гипомагниемия нередко сохраняется даже после отмены препарата. Для профилактики развития гипомагниемии, индуцированной цисплатином, и уменьшения риска его нефротоксических эффектов больным показано внутривенное введение магнийсодержащих препаратов.
При развитии лекарственно-индуцированной гипомагниемии необходимо прежде всего рассмотреть вопрос об отмене препарата-индуктора, при невозможности этого — о снижении его дозы.

Источник: Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В. Лекарственно-индуцированный дефицит электролитов. Часть 2. Лекарственно-индуцированная гипомагниемия. РМЖ. 2020;12:36-48.
Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев)
Алопеция Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах.
Анемия Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1
Ф.И.О. Должность Место работы
Большакова Елена Алексеевна врач-онколог Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва
Фатеева Анастасия Валерьевна главный врач, врач - онколог, химиотерапевт Центр ядерной медицины на Б. Пироговской (ПЭТ-Технолоджи), г. Москва
Федянин Михаил Юрьевич д. м. н., профессор, руководитель департамента науки ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, г. Москва

Версия протокола
1.0.0.0
Дата протокола
12.08.2026