| День 1-30 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Тамоксифен 1 | 20 мг (перорально) | Принимать внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, однократно утром, независимо от приёма пищи |
| Фармакодинамика тамоксифена | Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность эстрогену тамоксифен, связываясь с эстрогенными рецепторами, не влияет на синтез ДНК в ядре, а угнетает, деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток в результате их гибели. |
| Фармакокинетика тамоксифена | При приеме внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы.- Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недель приема. |
| Критерии постменопаузы |
1. Билатеральная овариэктомия; 2. Возраст ≥ 60 лет; 3. Возраст <60 лет: – в отсутствие ХТ, терапии тамоксифеном или торемифеном и овариальной супрессии: аменорея в течение ≥ 12 месяцев в сочетании с постменопаузальными уровнями ФСГ и эстрадиола; – в процессе терапии тамоксифеном или торемифеном: постменопаузальные уровни ФСГ и эстрадиола. |
| Тамоксифен-индуцированные состояния (альтерации) эндометрия | Женщины с неудаленной маткой, получающие адъювантно тамоксифен, должны осматриваться гинекологом ежегодно. Любые патологические состояния, подозрительные в отношении рака эндометрия, подлежат максимально быстрой уточняющей диагностике. Рутинное (в отсутствие жалоб) выполнение УЗИ и биопсии эндометрия (раздельное диагностическое выскабливание) не рекомендуется. Подробнее смотрите в разделе "наиболее частые нежелательные явления". |
| Антиэстрогенное действие тамоксифена | При лечении тамоксифеном наиболее часто встречаются побочные реакции, связанные с его антиэстрогенным действием, проявляющиеся в виде приступообразных ощущений жара ("приливов"), влагалищных кровотечений или выделений, зуда в области гениталий, алопеции, болей в области очага поражения, оссалгии, увеличения массы тела. |
| Контрацепция | Тамоксифен может вызывать овуляцию, что повышает риск беременности, в связи с чем, женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения. |
| Мониторинг исследований |
Перед началом лечения необходимо выполнить клинический анализ крови, биохимический анализ крови (креатинин, АЛТ, АСТ, глюкоза, общий белок, общий билирубин), коагулограмму, у пациентов с метастазами в кости - уровень кальция, осмотр гинеколога. В дальнейшем рекомендуется продолжить мониторинг тех же показателей 1 раз в 3 месяца или чаще по клиническим показаниям. Осмотр гинеколога - 1 раз в год или чаще по клиническим показаниям. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | |
| >15 | Редукция дозы тамоксифена не требуется |
| <15 | Редукция дозы тамоксифена не требуется |
| Тромбоз вен нижних конечностей или ТЭЛА | |
| Любой степени | Отмена тамоксифена |
| Влагалищные кровотечения | |
| Любой степени | Отмена тамоксифена |
| Гиперкальциемия | |
| Любой степени | Отмена тамоксифена |
| Тамоксифен | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Варфарина | Усиление тамоксифеном антикоагулянтного эффекта непрямых антикоаулянтов | Избегайте сочетания с непрямыми антикоагулянтами |
| Тиазидные диуретики | Увеличение риска развития гиперкальциемии | Избегайте сочетания с указанными препаратами. Если избежать комбинации тамоксифена с тиазидными диуретиками не получается, осуществляйте мониторинг кальция ежемесячно. |
| Цитостатики | При одновременном применении тамоксифена и цитостатиков повышается риск тромбообразования | Прием тамоксифена должен начинаться только после завершения цитостатической химиотерапии |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Тошнота и рвота |
Риск развития тошноты и рвоты при приеме тамоксифена минимальный. Однако часть пациентов может беспокоить данное нежелательное явление.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting |
|
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Антиэстрогенное действие тамоксифена | При лечении тамоксифеном наиболее часто встречаются побочные реакции, связанные с его антиэстрогенным действием, проявляющиеся в виде приступообразных ощущений жара ("приливов"), влагалищных кровотечений или выделений, зуда в области гениталий, алопеции, болей в области очага поражения, оссалгии, увеличения массы тела. | |
| Гиперкальциемия | У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови. В случае выраженных нарушений (гиперкальциемии) прием тамоксифена следует временно прекратить. | |
| Гиперлипидемия | Редко наблюдалось повышение концентрации сывороточных триглицеридов в некоторых случаях сочетавшегося с панкреатитом. У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. | |
| Офтальмологические осложнения | С терапией тамоксифеном может быть связано возникновение офтальмологических осложнений. Данное НЯ встречается редко и может возникнуть уже через несколько недель терапии, хотя чаще встречается при длительном лечении. При возникновении нарушений зрения рекомендуется направить пациента к офтальмологу. Кроме того, у пациентов с катарактой применение тамоксифена не рекомендуется. | |
| Тамоксифен-индуцированные состояния (альтерации) эндометрия |
Все женщины, принимающие тамоксифен, должны быть информированы о риске развития патологии эндометрия и необходимости незамедлительно сообщать врачу о любых вагинальных кровотечениях или кровянистых выделениях любой интенсивности. Перед началом терапии тамоксифеном целесообразно выполнение трансвагинального УЗИ органов малого таза, так как пациентки с исходной патологией эндометрия имеют больший риск развития тамоксифен-индуцированного рака эндометрия. Результат скринингового гинекологического обследования должен быть учтен при выборе варианта адъювантной ГТ: при наличии исходных патологических состояний эндометрия целесообразно, при наличии такой возможности, отдать предпочтение ингибиторам ароматазы, особенно у пациенток менопаузального возраста; у пациенток с сохраненной функцией яичников нужно оценить целесообразность овариальной супрессии, необходимой для назначения ингибиторов ароматазы. Минимизировать влияние тамоксифена на эндометрий можно путем использования режимов «переключения» (т. е. чередования приема ингибиторов ароматазы 2–3 года и тамоксифена 2–3 года). Рекомендуется выяснение жалоб и ежегодный осмотр гинекологом женщин, получающих тамоксифен. Любые патологические состояния, подозрительные в отношении рака эндометрия, требуют своевременной диагностики. Пациентки в постменопаузе в процессе приема тамоксифена требуют тщательного мониторирования симптомов гиперплазии и рака эндометрия (вагинальные кровотечения, кровянистые выделения из половых путей). В отсутствие симптомов не рекомендуется более частое гинекологическое обследование, в том числе с включением лучевых и инвазивных методик исследования эндометрия. Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=hormone-mediated_side_events |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Гематологическая токсичность | Во время терапии тамоксифеном может отмечаться легкая миелосупрессия с транзиторной тромбоцитопенией. | |
| Тромбоэмболические осложнения |
Тамоксифен связан с повышенным риском тромбоэмболии. При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии легочной артерии (одышка) прием препарата следует прекратить.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=thromboembolism |
|
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Фатеева Анастасия Валерьевна | заведующая ЦАОП, врач - онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России | ГБУЗ Московской области «Химкинская клиническая больница», г. Москва |
| Евдокимов Владимир Игоревич | заведующий центром амбулаторной онкологической помощи, врач-онколог | ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва |
| Стенина Марина Борисовна | д. м. н., профессор, врач-онколог, химиотерапевт | НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина, г. Москва |