| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Фулвестрант | 500 мг (внутримышечно) | Вводить в виде двух последовательных инъекций по 5 мл путем медленной внутримышечной инъекции (1-2 минуты на инъекцию), по одной в каждую ягодицу (по 250 мг) |
| Эметогенность минимальная (рвота <10% больных) | Рутинное применение противорвотных средств не показано в виду низкой эметогенности фулвестранта. Однако частота возникновения тошноты и рвоты на терапии фулвестрантом может достигать 10%. |
| Фармакодинамика фулвестранта | Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогено-подобнсй активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлена. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет. |
| Фармакокинетика фулвестранта | После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 7 дней. Всасывание продолжается более одного месяца, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная аккумуляция препарата. Равновесная концентрация в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть аккумуляции достигается после 3-4 инъекций. Период полувыведения составляет 50 дней. При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза. После внутримышечной инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг). |
| Мониторинг исследований |
Перед началом лечения требуется контроль клинического анализа крови, биохимического анализа крови (АЛТ, АСТ, креатинин, мочевина, общий белок, общий билирубин), коагулограмма, общий анализ мочи, контроль СКФ, ЭКГ. В дальнейшем мониторинг осуществляется по клиническим показаниям. |
| Печеночная недостаточность | |
| АЛТ/АСТ > 5-10 х ВГН | Применение фулвестранта у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушениями функции печени не установлены. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Фулвестрант |
| >30 | Полная доза |
| <30 | Как правило дозу фулвестранта снижать не требуется. Однако в инструкции указано, что фулвестрант не изучался при тяжелой почечной недостаточности. Рекомендуем применять с осторожностью. |
| Фулвестрант | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP 2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалась. В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется. | - | Клинически значимых взаимодействий не обнаружено |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Ощущение жара | Ощущение жара ("приливы") могут возникать во время терапии фулвестрантом. Данное НЯ является обратимым и самостоятельно регрессирует в процессе лечения фулвестрантом. | |
| Боли в суставах | На терапии фулвестрантом пациенты также могут жаловаться на появление болей в суставах. Данное НЯ является обратимым и может пройти самостоятельно. | |
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Фатеева Анастасия Валерьевна | заведующая ЦАОП, врач - онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России | ГБУЗ Московской области «Химкинская клиническая больница», г. Москва |
| Гордеева Ольга Олеговна | к.м.н., врач – онколог, химиотерапевт, заведующая дневным стационаром | ФГБУ ФНКЦ ФХМ им. Ю. М. Лопухина ФМБА России, г. Москва |