Пеметрексед 500 мг/м2
- Показания:
-
- II и последующая линии терапии мезотелиомы, при противопоказаниях к препаратам платины и комбинированной ХТ
- I линия терапии метастатического НМРЛ (при неплоскоклеточном раке)
- II линия терапии при неплоскоклеточном НМРЛ для ослабленных пациентов (ECOG 2), если препарат не использовался в I линии
- Вариант лечения рецидивов рака яичников
- II и последующие линии терапии при раке тимуса или тимомах, суммарно до 6 циклов
- ЖНВЛП:
- Да
- Коды КСГ:
- sh0161: Пеметрексед 500 мг/м² в 1-й день; цикл 21 день
- Эметогенность:
- Низкая (рвота у 10–30%)
- Интервал:
- 21 день
- Условия начала терапии:
-
- PS ECOG 0-2
- Нейтрофилы ≥1.5 x 10^9 /л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9 /л
- Нормальная функция печени или печеночная недостаточность средней степени тяжести (общий билирубин ≤1.5х ВГН или прямой билирубин ≤ВГН с уровнем общего билирубина >1.5 и/или АЛТ/АСТ ≤2.5 ВГН или ≤5 ВГН для пациентов с метастазами в печень)
- Противопоказания:
- Пеметрексед:
-
- Беременность и период грудного вскармливания
- Гиперчувствительность к пеметрекседу
- С осторожностью стоит применять при умеренных и тяжелых нарушениях функций печени и почек (Cl креатинина <45 мл/мин, уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН)
- Примечания:
-
- Любая поддерживающая терапия, время инфузии, растворители, объемы и пути введения, указаны как стандартные варианты.
- Противорвотные средства, если они включены в протокол лечения, основываются на практических рекомендациях RUSSCO.
| За день до химиотерапии | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон 2 | 4 мг (перорально) | Принимать 2 раза в день (утром и вечером), независимо от приема пищи |
| День 1 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 4 мг (перорально) | Принимать 2 раза в день (утром и вечером). Первый раз за 30 минут до введения пеметрекседа. |
| Пеметрексед 2 1 | 500 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 100 мл натрия хлорида 0,9% | Вводить в течение 10 минут |
| День 2 | ||
| Препараты | Доза, способ введения | Время введения |
| Дексаметазон | 4 мг (перорально) | Принимать 2 раза в день (утром и вечером), независимо от приема пищи |
1
Перед началом терапии пеметрекседом пациенту необходимо принять фолиевую кислоту в дозах 350-1000 мкг перорально в количестве не менее 5 доз фолиевой кислоты в течение 7 дней, до первой дозы пеметрекседа. В дальнейшей прием фолиевой кислоты должен продолжаться в течение полного курса терапии и в течение 21 дня после последней дозы пеметрекседа.
Кроме того, за 7 дней до введения пеметрекседа необходимо ввести 1000 мкг витамина В12 внутримышечно, в дальнейшем продолжить введение 1 раз каждые 3 цикла. Последующие инъекции витамина B12 могут быть сделаны в тот же день, что и введение пеметрекседа.
Кроме того, за 7 дней до введения пеметрекседа необходимо ввести 1000 мкг витамина В12 внутримышечно, в дальнейшем продолжить введение 1 раз каждые 3 цикла. Последующие инъекции витамина B12 могут быть сделаны в тот же день, что и введение пеметрекседа.
2
Перед началом терапии пеметрекседом также рекомендовано проведение профилактики дексаметазоном 4 мг, перорально два раза в сутки (или эквивалент) за день до, в день и на следующий день после приема пеметрекседа. В составе многокомпонентного высокоэметогенного режима доза дексаметазона в день введения пеметрекседа может быть выше. При применении пеметрекседа в поддерживающем режиме рекомендуем придерживаться рекомендаций из данного комментария.
| Венозный доступ |
Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access |
| Особые указания к пеметрекседу | Пациенты, принимающие НПВП или производные салициловой кислоты, не должны принимать указанные препараты (кроме дозы аспирина ≤1,3 грамма в день) в течение 2 дней до, в день и 2 дня после приема пеметрекседа. Пациенты, принимающие НПВП или производные салициловой кислоты с длительным периодом полувыведения (например, напроксен, пироксикам, дифлунисал или набуметон), не должны принимать указанные препараты в течение 5 дней до, в день и 2 дня после пеметрекседа. |
| Эметогенность низкая (рвота у 10–30%) |
Так как эметогенность пеметрекседа низкая, то иные препараты для достижения антиэметогенного эффекта не требуются. При необходимости возможно назначение метоклопромида. Дексаметазон при этом не отменяется. Для лечения прорывной рвоты можно использовать метоклопрамид 10 мг три раза в сутки при необходимости (максимум 30 мг/24 часа, до 5 дней). |
| Гематологическая токсичность |
Миелосупрессия является дозолимитирующим осложнением пеметрекседа. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В12 — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В12 отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 степени. В оригинальном протоколе указано, что для лечения токсичности, в том числе гематологической, связанной с пеметрекседом, может использоваться лейковорин: 1. Для лечения лейкопении CTCAE 4 степени или нейтропении 4 степени продолжительностью более 3 дней, начиная с третьего дня миелосупрессии 4 степени; 2. Немедленно для лечения тромбоцитопении 4 степени, кровотечения, связанного с тромбоцитопенией 3 степени, или мукозита 3 или 4 степени. Для внутривенного применения рекомендуются следующие дозы и схемы: лейковорин 100 мг/м2 внутривенно однократно, затем лейковорин 50 мг/м2 внутривенно каждые 6 часов в течение 8 дней. |
| Риск фебрильной нейтропении (ФН) | Схема относится к группе низкого риска развития ФН (частота возникновения менее 10%), что делает возможным отказ от рутинного проведения первичной профилактики ФН с применением Г-КСФ. Однако, проведение профилактики ФН с применением Г-КСФ актуальна в рамках вторичной профилактики, т. е. при наличии эпизода ФН после предшествующих циклов терапии. |
| Мониторинг исследований |
Перед первым курсом требуется выполнить клинический анализ крови с развёрнутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (ЛДГ, общий белок, общий билирубин, АЛТ, АСТ, креатинин, глюкоза, мочевина, альбумин), коагулограмму, коагулограмму, общий анализ мочи. Рассчитать СКФ, выполнить ЭКГ в 12 отведениях. В дальнейшем продолжить контроль клинического анализа крови, биохимического анализа крови и контроль СКФ перед каждым новым курсом. Контроль ЭКГ по показаниям. |
| Гематологическая токсичность | |
| Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л | |
| ≥ 0,5 | Редукция дозы не требуется |
| < 0,5 | Отложить начало лечения до достичения АЧН >1.0. Редукция дозы пеметрекседа до 375 мг/м2 для последующих курсов. |
| Фебрильная нейтропения | Отложить начало нового курса до АЧН ≥1,5 и редуцировать дозу пеметрекседа до 375 мг/м2 для последующих курсов терапии |
| Тромбоциты x 10^9/л | |
| ≥50 | Редукции дозы не требуются, но в сочетании с АЧН <0.5 - редукция дозы пеметрекседа до 375 мг/м2 |
| <50 без признаков кровотечения | Отложить начало нового курса до достижения тромбоцитов >50. Редукция дозы пеметрекседа до 375 мг/м2 |
| <50 c признаками кровотечения 2 степени | Отложить начало нового курса до достижения тромбоцитов >50 и редуцировать дозы пеметрекседа до 250 мг/м2 для последующих курсов. |
| Почечная недостаточность | |
| СКФ (мл/мин/1,73 м)^2 | Пеметрексед |
| ≥ 60 | Полная доза |
| 45-59 | Полная доза. Возможно повышение риска нежелательных явлений. |
| 30-44 | Рассмотреть альтернативный протокол или редукция на 20%. Возможно повышение риска нежелательных явлений. |
| 15-29 | Не рекомендуется к применению. Рассмотреть альтернативный протокол. |
| <15 (без заместительной терапии) | Отмена терапии |
| Печеночная недостаточность | |
| Билирубин ≤1.5х ВГН и/или АЛТ/АСТ ≤2.5 ВГН или ≤5 ВГН для пациентов с метастазами в печень | Полная доза препарата |
| Билирубин >1.5х ВГН и/или АЛТ/АСТ >2.5-5 ВГН | Редукция дозы пеметрекседа до 375 мг/м2 и/или отмена терапии при неэффективности гепатопротекторной терапии |
| Мукозиты | |
| 3 или 4 степень | Отложить начало лечения до разрешения токсичности до 0-1 степени, редуцировать дозу пеметрекседа до 250 мг/м2 для последующих курсов |
| Диарея | |
| 3 или 4 степень | Отложить начало лечения до снижения токсичности до 0-1 степени (при условии начала противодиареной терапии). Редуцировать дозу пеметрекседа до 350 мг/м2 |
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
| Пеметрексед | ||
| Взаимодействие | Клиническое ведение | |
| Нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин, рентген-контрастные препараты, фуросемид, НПВП) | Усиливают токсичность пеметрекседа ввиду сниженного клиренса | Избегать одновременного назначения или тщательный мониторинг на предмет миелотоксичности, нефротоксичности, гастроинтестинальной токсичности |
| НПВС (короткого действия - ибупрофен, длительного действия - пироксикам) | Усиливают токсичность пеметрекседа ввиду сниженного клиренса | Избегать одновременного назначения |
| Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней) | ||
| Инфузионные реакции |
Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions |
|
| Тошнота и рвота | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting | |
| Экстравазация |
Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs |
|
| Ранние (от нескольких дней до нескольких недель) | ||
| Мукозиты и диарея | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis | |
| Нейтропения |
Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia |
|
| Слабость | Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541 | |
| Тромбоцитопения |
Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04A.pdf |
|
| Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев) | ||
| Алопеция | Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах. | |
| Анемия | Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1 | |
| Кожная токсичность |
При лечении пеметрекседом может наблюдаться кожная токсичность. Часто - сыпь/шелушение, кожный зуд; нечасто - мультиформная эритема.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions |
|
| Ф.И.О. | Должность | Место работы |
|---|---|---|
| Стукань Анастасия Игоревна | к.м.н., врач-онколог, начальник научно-организационного управления КубГМУ, доцент кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии КубГМУ | КубГМУ, г. Краснодар |
| Фатеева Анастасия Валерьевна | заведующая ЦАОП, врач - онколог, химиотерапевт, аспирант кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России | ГБУЗ Московской области «Химкинская клиническая больница», г. Москва |
| Федянин Михаил Юрьевич | д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения | ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва |
| Покатаев Илья Анатольевич | д.м.н., врач - онколог, руководитель службы химиотерапевтического лечения | Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина, Москва |
- Версия протокола
- 1.0.0.0
- Дата протокола
- 19.10.2024
