XELIRI/CAPIRI

Показания:
  • Муцинозный рак яичников (II линия терапии)
  • Местнораспространенный нерезектабельный/метастатический колоректальный рак
  • Местнораспространенный нерезектабельный рак пищевода, в качестве II линии терапии особенно у пациентов, не получавших ранее фторурацил или капецитабин
  • Местнораспространенный нерезектабельный/метастатический рак желудка (II линия терапии)
  • Метастатический рак билиарного тракта (II линия терапии )
  • Рак поджелудочной железы (II линия терапии)
ЖНВЛП:
Да
Коды КСГ:
sh0706: Капецитабин 1600-2000 мг/м² в 1-14-й дни + иринотекан 180-200 мг/м² в 1-й день; цикл 21 день    ФорЛек
Эметогенность:
Умеренная
Риск фебрильной нейтропении:
Риск развития ФН 10-20%
Интервал:
21 день
Условия начала терапии:
  • СКФ ≥30 мл/мин/1.73м2 по формуле CKD-EPI
  • PS ECOG 0–1 (при более низком функциональном статусе в зависимости от клинической ситуации может быть рассмотрено начало лечение в сниженных дозах)
  • Нейтрофилы ≥1.5 x 10^9 /л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9 /л, при тщательном наблюдении и оценки риска развития кровотечений, рассмотреть проведение терапии при уровне тромбоцитов ≥75 10^9 /л
  • Нормальная функция печени или билирубин ≤ 1,5 х ВГН и АЛТ/АСТ <3 х ВГН
Противопоказания:
Иринотекан:
  • Беременность и период грудного вскармливания
  • Билирубин <3хВГН
  • Общее состояние пациента, соответствующее ECOG-PS ≤2
  • Повышенная чувствительность к иринотекану и/или другому компоненту, входящему в состав препарата
  • Хронические воспалительные заболевания кишечника, нарушения кишечной проходимости
Капецитабин:
  • Беременность и период грудного вскармливания
  • Гиперчувствительность к капецитабину, фторурацилу
  • Исходное содержание нейтрофилов <1,5 × 10^9/л и/или тромбоцитов <100 × 10^9/л, при тщательном наблюдении и оценки риска развития кровотечений, рассмотреть проведение терапии при уровне тромбоцитов ≥75 10^9 /л
  • Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина
  • Тяжелая печеночная недостаточность, билирубин> 5 х ВГН
  • Тяжелая почечная недостаточность, СКФ <30 мл/мин/1.73м2 по формуле CKD-EPI
  • Установленный полный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы)
Примечания:
  • Любая поддерживающая терапия, время инфузии, растворители, объемы и пути введения, указаны как стандартные варианты.
  • Противорвотные средства, если они включены в протокол лечения, основываются на практических рекомендациях RUSSCO
День 1
Препараты Доза, способ введения Время введения
Дексаметазон 8 мг ( перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100 мл натрия хлорида 0,9% Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Ондансетрон 8-16 мг (перорально или внутривенно), при внутривенном введении развести в 100 мл натрия хлорида 0,9 % Вводить за 30 минут до химиотерапии, при внутривенном введении в течение 15 минут
Иринотекан 2 1 180–200 мг/м2 (в/в инфузия), развести в 250 -500 мл натрия хлорида 0,9% Вводить в течение 90 минут
День 1-14
Препараты Доза, способ введения Время введения
Капецитабин 3 5 6 4 800-1000 мг/м2 Принимать 2 раза в день (утром и вечером с интервалом в 12 часов); в течение 30 минут после еды, проглатывая целиком, запивая стаканом воды
День 2-3
Препараты Доза, способ введения Время введения
Дексаметазон 8 мг (перорально или в/м) Принимать в течение 2 и 3 дня
1 NB! Иринотекан может вызвать опасную для жизни диарею и холинергические симптомы (подробнее смотрите в разделе наиболее частые нежелательные явления - мукозиты и диарея). Частота встречаемости составляет 9%. В случае развития холинергического синдрома, при отсутствии противопоказаний необходимо введение атропина 0,25-0,5 мл п/к. Также в последующем перед назначением иринотекана следует включать атропин в схему премедикации (подробнее в разделе «Клиническая информация»). Если у пациентов не развивается холинергический синдром - введение атропина с профилактической целью не рекомендуется. Для пациентов старше 70 лет рекоомендовано снижение дозы иринотекана на 20%.
2 При назначении иринотекана, возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена UGT1A1.
3 При расчете нечетного количества таблеток в сутки, большую дозу принимают в утреннее время. Первая доза принимается в вечернее время 1-го дня, последняя – утром на 15 день.
4 Таблетки также могут быть диспергированы в воде, если пациент испытывает трудности при глотании:
1. поместите необходимое количество таблеток в одноразовый стаканчик и залейте ~ 200 мл воды, дайте таблеткам раствориться (примерно 15 минут), затем немедленно проглотите;
2. смешайте остатки препарата в чашке с водой и проглотите.
5 Если пациент забыл вовремя принять дозу препарата или имел место эпизод рвоты, утраченная доза не восполняется, обычный прием препарата следует возобновить при следующей запланированной дозе.
6 До начала лечения возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена DPYD, ассоциированных с токсичностью фторпиримидинов.
Венозный доступ Для проведения этого лечения требуется внутривенный катетер или устройство центрального венозного доступа. Подробнее о венозном доступе в Практических рекомендациях RUSSCO
https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=central_venous_access
Эметогенность умеренная (рвота у 30-90% больных и более) Умеренная эметогенность данного режима делает актуальным многокомпонентную медикаментозную профилактику тошноты в ходе проведения химиотерапии. Предлагаемые по умолчанию противорвотные препараты в разделе 2 могут быть заменены на усмотрение лечащего врача.
Если у пациента во время приема капецитабина развивается тошнота и рвота, возможно дополнительное назначение дексаметазона или ондансентрона.
Холинергический синдром и премедикация Для пациентов, у которых на фоне терапии иринотеканом развился холинергический синдром необходимо применения атропина 0,25 - 0,5 мг (250- 500 мкг) п/к или в/в перед ведением иринотекана для профилактики, в дальнейшем, острого холинергического синдрома, включающего в себя:
1. Диарею
2. Ринит
3. Гиперсаливацию
4. Миоз
5. Вазодилатацию
6. Усиление кишечной перистальтики
7. Спастическую боль в животе

К противопоказаниям для применения атропина относят:
1. Закрытоугольную глаукому
2. Тахиаритмии
3. Ишемическую болезнь сердца
4. Обструкцию мочевыводящих путей
5. Рефлюкс - эзофагит, грыжу пищеводного отверстия диафрагмы
Предупреждение о безопасности фторпиримидинов Антидотом в случае передозировки или развития жизнеугрожающих токсических явлений, развившихся в течение 4-х дней после приема капецитабина является препарат Вистогард* (МНН: уридина триацетат). Препарат вводится перорально в дозе 10 мг каждые 6 часов №20 приемов в течение 96 часов после развития симптомов. К тяжелым, жизнеугрожающим симптомам, связанным с приемом капецитабина, относятся тяжелая миелосупрессия, диарея и мукозиты, а также нейротоксичность.

*Не зарегистрирован в РФ
Кардиотоксичность Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС) в анамнезе. Сердечные симптомы могут потребовать прекращения приема капецитабина и направления к кардиологу для симптоматического лечения.
До начала лечения необходимо выполнить ЭКГ всем пациентам. Пациентам с кардиологической патологией в анамнезе может потребоваться до начала лечения выполнение - ЭХО-КГ, клинического анализа крови и биохимического анализа крови с определением общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов высокой плотности, триглицеридов, глюкозы, трансаминаз, креатинкиназы, креатинина и расчётом клиренса креатинина и/или СКФ, калия, натрия. В процессе лечения пациентам с наличием ИБС перед началом каждого курса требуется выполнение ЭКГ. Иные обследования по показаниям.

Пациентам без кардиологической патологии ежемесячный ЭКГ мониторинг не требуется, однако при подозрении на кардиотоксичность - требуется незамедлительное выполнение ЭКГ.
Дефицит фермента дигидропирими-диндегидрогеназы (ДПД) Истинный дефицит ДПД (DPD) наблюдается примерно у 5% населения в целом. У этих пациентов недостаток ферментативной активности увеличивает период полувыведения препарата, что приводит к чрезмерному накоплению препарата и усилению токсичности. Кроме того, 3-5% населения имеют частичный дефицит ДПД (DPD) из-за вариаций последовательности в гене DPYD, что потенциально ограничивает их способность полностью метаболизировать препарат, тем самым приводя к выраженной токсичности. Примерно у 0,3% населения наблюдается полный дефицит ДПД (DPD), что приводит к крайней токсичности фторурацила/капецитабина и повышению риска развития жизнеугрожающих нежелательных явлений.
С учетом этого фактора, по возможности, все пациенты, которым планируется лечение фторпиримидинами, должны быть протестированы до начала лечения на 4 наиболее распространенных генетических варианта DPYD .
Диарея Лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию и возмещение потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским показаниям.

Согласно критериям Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2):
1. диарея 2 степени определяется как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время;
2. диарея 3 степени как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание и синдром мальабсорбции;
3. диарея 4 степени - как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление видимой крови в стуле или необходимость парентеральной поддерживающей терапии.
Профилактика ладонно-подошвенного синдрома В одноцентровое двойное слепое рандомизированное исследование III фазы D-ToRCH были включены пациенты с диагнозом рак молочной железы и колоректальный рак. Все пациенты получали терапию капецитабином, для профиалактики ЛПС применялся гель диклофенака 1% наружного применения. Всего в исследовании приняло участие 264 пациента. 131 пациент применял в качестве профилактики гель диклофенака, 133 – плацебо. Гель диклофенака наружного применения, нанесенный на ладони и тыльную сторону рук дважды в день оказался эффективен в профилактике ЛПС. Через 12 недель у значительно меньшего числа пациентов в группе применения геля развился ЛПС 2-й степени или выше, чем в группе плацебо (3,8 против 15 процентов).

На основании этого исследования рекомендуется применять 1% гель диклофенака не более 12 недель, наносить по 1 г на стопы и ладони 2 раза в день. Важно: более длительный прием диклофенака не изучался.
Гипербилирубинемия Капецитабин может вызвать гипербилирубинемию. Если во время лечения капецитабином отмечается гипербилирубинемия > 3,0 х ВГН или повышение активности «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, ACT) > 2,5 х ВГН, лечение следует прервать. Проведение терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина до ≤ 3,0 х ВГН и снижении активности «печеночных» аминотрансфераз до 2,5 х ВГН.
Применение препарата у пациентов пожилого и старческого возраста Частота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60–79 лет, получавших монотерапию препаратом капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции пациентов. У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3–ей и 4–ой степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще. У пациентов старше 65 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3–ей и 4–ой степени тяжести и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению терапии по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Стоит учитывать во время терапии капецитабином потенциально высокий риск токсичности у пожилых пациентов.
Мониторинг исследований  Перед первым курсом необходимо выполнить: клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови, коагулограмму, рассчитать СКФ, выполнить ЭКГ.
В дальнейшем продолжить мониторинг тех же показателей перед каждым новым курсом (за исключением ЭКГ, при отсутствии иных рекомендаций кардиолога рекомендуемая частота выполнения ЭКГ - каждые 3 месяца).
Оценка гематологических показателей и их отклонений проводится перед каждым новым курсом лечения (каждые 3 недели), по показаниям на 7-й и/или 14-й день курса.
Гематологическая токсичность
Абсолютное число нейтрофилов x 10^9/л
≥1,5 Поддерживать полные дозы
1,0-1,49 Начало курса по достижению АЧН≥ 1,5. Лечение можно продолжать без редукции дозы. Требуется еженедельный контроль клинического анализа крови.
0,5-0,99 Отложить начало нового курса до достижения АЧН≥ 1,5 и редуцировать дозы капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день, редуцировать дозу иринотекана до 150 мг/м2
<0,5 и/или фебрильная нейтропения Отложить начало лечения до достижения АЧН ≥1.5 и редуцировать дозы капецитабина до 500 мг/м2 х 2 раза в день, дозу иринотекана до 120 мг/м2. Если АЧН не восстанавливается до допустимого уровня в течение 2-х недель, лечение следует прекратить.
Тромбоциты x 10^9/л
≥75 Редукция доз не требуется
50–75 Отложить начало нового цикла до достижения тромбоцитов ≥75 (контроль клинического анализа крови должен осуществляться еженедельно) после восстановления количества тромбоцитов - продолжать лечение в прежних дозах. Если тромбоциты не восстанавливаются в течение 2-х недель - лечение стоит прекратить.
10–50 Отложить начало нового цикла до достижения тромбоцитов ≥75 (контроль клинического анализа крови должен осуществляться еженедельно) и редуцировать дозы капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день, иринотекана до 150 мг/м2 для последующих курсов. Если тромбоциты не восстанавливаются в течение 2-х недель - лечение стоит прекратить.
менее 10 Отложить начало лечения до достижения тромбоцитов ≥75. Провести трансфузии тромбоцитарными средами. Редуцировать дозы капецитабина до 500 мг/м2 х 2 раза в день, иринотекана до 120 мг/м2 для последующих курсов. Если тромбоциты не восстанавливаются - лечение прекращается.
Почечная недостаточность
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2) Иринотекан
≥ 60 Продолжить лечение в полной дозе
30-59 Полная доза. Повышенный риск гематологической токсичности.
15–29 Можно рассмотреть назначение в полной дозе, либо с редукцией дозы на 25%. Повышенный риск гематологической токсичности. В рамках данного протокола недостаточно информации, необходимо использовать с осторожностью.
<15 (без заместительной почечной терапии) Начинать с дозы 50-66%.
При хорошей переносимости, отсутствии нежелательных явлений доза может быть увеличена. В рамках данного протокола недостаточно информации, необходимо использовать с осторожностью. Повышенный риск гематологической токсичности.
Заместительная почечная терапия Начинать с дозы 50-66%.
При хорошей переносимости, отсутствии нежелательных явлений в последующем доза может быть увеличена.
СКФ (мл/мин/1,73 м)^2) Капецитабин
≥ 51 Продолжить лечение в полной дозе
30-50 Редукция дозы на 25% от полной дозы
<30 Отмена препарата
Заместительная почечная терапия Применение препарата не рекомендовано
Печеночная недостаточность
Билирубин и/или АЛТ/АСТ 1.5 - 3 х ВГН Капецитабин продолжается в прежней дозе, доза иринотекана редуцируется на 50%.
Билирубин и/или АЛТ/АСТ 3 - 5 х ВГН Отмена лечения до снижения показателей
Синдром Жильбера (полиморфизм гена UGT), ASCO guide, 2021
Фенотип гена UGT *1/*1 Использовать стандартные дозы иринотекана
Фенотип гена UGT *1/*28 или *1/*6 Использовать стандартные дозы иринотекана
Фенотип гена UGT *28/*28 или *6/*6 или *6/*28 Снизить дозу иринотекана на 1 ступень; после первого цикла возможна эскалация дозы при удовлетворительной переносимости, либо продолжение введения иринотекана в редуцированной дозе.
Мукозиты
2 степень Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 1 степени или ниже, начать симптоматическое лечение, дозы препаратов не снижаются.
3 или 4 степень Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 0-1 степени, и уменьшить дозу для последующих циклов следующим образом:
- при 3 степени: снижение дозы капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день, иринотекан не редуцируется;
- при 4 степени: снижение дозы капецитабина до 500 мг/м2 х 2 раза в день, иринотекан не редуцируется. Если НЯ не купируется в течение 2-х недель, терапию стоит прекратить.
Диарея
2 степень Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 0-1, начать симптоматическое лечение и уменьшить дозу иринотекана в последующих курсах следующим образом:
1 эпизод – 100%
2 эпизод – редуцировать иринотекан на 25%
3 эпизод - редуцировать иринотекан на 50%
4 эпизод – отменить лечение
3 степень Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до степени 0-1, начать симптоматическое лечение и уменьшить дозу в последующих курсах следующим образом: редуцировать иринотекана на 25%, снизить дозу капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день.
4 степень Отложить лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 0-1 степени, начать симптоматическое лечение, и уменьшить дозы препаратов для последующих циклов следующим образом: снижение дозы капецитабина до 500 мг/м2 х 2 раза в день, иринотекана на 50%.
Если НЯ не купируется в течение 2-х недель, терапию стоит прекратить.
Ладонно-подошвенный синдром
3 степень Отложите лечение до тех пор, пока токсичность не разрешится до 0-1 степени, начните симптоматическое лечение, и уменьшите дозу для последующих циклов следующим образом: снижение дозы капецитабина до 750 мг/м2 х 2 раза в день.

Если НЯ не проходит в течение 2-х недель, то лечение стоит прекратить.
Приведенный ниже список лекарственных взаимодействий не является полным. Более полный перечень и подробную информацию о конкретных лекарственных взаимодействиях можно проверить на сайте www.drugs.com
Иринотекан
Взаимодействие Клиническое ведение
Ингибиторы CYP3A4 (например, апрепитанты, азольные противогрибковые препараты, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок, ритонавир и т.д.) Возможна повышенная токсичность иринотекана из-за повышенного превращения в активные (и неактивные) метаболиты. Избегайте комбинирования или контролируйте токсичность иринотекана. Рекомендуем обсудить клиническую ситуацию с консультантом-специалистом, назначившим препарат, вызывающий взаимодействие. По возможности необходимо отменить сопутствующую терапию или редуцировать её дозы с учётом пользы и риска для пациента.
Индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, рифампицин, зверобой и т.д.) Возможно снижение эффективности иринотекана из-за снижения конверсии в активные (и неактивные) метаболиты. Избегайте комбинирования или наблюдайте за снижением клинического ответа на иринотекан. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки эффекта при необходимости в зависимости от конкретной клинической ситуации.
Прохлорперазин Следует избегать приема прохлорперазина в тот же день, когда проводится лечение иринотеканом, в связи с увеличением частоты акатизии. Возможно возникновение клинического синдрома, характеризующийся постоянным или периодически возникающим неприятным чувством внутреннего двигательного беспокойства.
Капецитабин
Взаимодействие Клиническое ведение
Аллопуринол Возможно снижение активности капецитабина из-за снижения конверсии в активные метаболиты Избегайте комбинирования или следите за снижением эффективности капецитабина. Рекмендовано тщательное наблюдение за эффективностью лечения с сокращением сроков плановой оценки при необходимости и в зависимости от клинической ситуации
Антациды При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5’ ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5’-ФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали. Тщательно мониторируйте токсичность капецитабина
Антикоагулянты кумаринового ряда (варфарин, фенпрокумон) У пациентов, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда, сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях — в течение одного месяца после ее завершения. В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличил AUC S варфарина на 57%, а величину МНО — на 91%. Необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями
Бривудин, соривудин Капецитабин противопоказан в комбинации с бривудином, соривудином и их аналогами, поскольку они являются сильными ингибиторами фермента DPD, метаболизирующего капецитабин. Бривудин, соривудин Капецитабин противопоказан в комбинации с бривудином, соривудином и их аналогами, поскольку они являются сильными ингибиторами фермента DPD, метаболизирующего капецитабин. Возможно развитие DPD синдрома.
Немедленные (от нескольких часов до нескольких дней)
Инфузионные реакции Анафилаксия и реакции, связанные с инфузией.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=infusion_reactions
Мукозиты и диарея Ранняя диарея (в течение первых 24 часов) может быть результатом острого холинергического синдрома и наблюдается у 9% пациентов. Симптомы кратковременны и проходят в течение нескольких минут после введения атропина (0,3-0,6 мг п/к или в/в).

При развитии острого холинергического синдрома, признаками которого являются ранняя диарея и совокупность таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано введение атропина 0,3 -0,6 мг п/к или в/в. В последующем перед назначением иринотекана следует включать атропин 0,2 мл в схему премедикации с целью профилактики данного осложнения.

В случае возникновения диареи: лоперамид 4 мг, затем 2 мг каждые 2 часа. Лоперамид следует принимать в течение 12 часов после исчезновения диареи. Если она сохраняется более 48 часов или если имеется повышение температуры тела, рекомендуется применение ципрофлоксацина.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis
Тошнота и рвота Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=nausea_vomiting
Экстравазация Непреднамеренное попадание лекарственного средства из кровеносного сосуда в окружающие мягкие ткани, что может привести к их некрозу.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=extravasation_antitumor_drugs
Ранние (от нескольких дней до нескольких недель)
Кардиотоксичность Пациентам с ИБС стоит с осторожностью начинать терапию капецитабином. Перед началом лечения может потребоваться выполнение ЭХО-КГ и ежемесячный мониторинг ЭКГ в процессе лечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=cardiovascular_toxicity
Кожная токсичность Капецитабин может вызвать развитие таких серьезных кожных реакций как синдром Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения капецитабина прием препарата следует прекратить и не возобновлять.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Мукозиты и диарея Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=mucositis
Нейтропения Низкий уровень нейтрофилов в крови повышает риск инфекционных осложнений. Пациенты с повышением температуры или подозрением на инфекцию должны быть немедленно обследованы.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=febrile_neutropenia
Офтальмологические осложнения Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения офтальмологических осложнений, таких как кератит или патология роговицы, особенно в случае наличия нарушений со стороны органа зрения в анамнезе. В случае развития осложнений со стороны органа зрения необходимо назначить соответствующее лечение.
Слабость Подробнее о слабости у онкопациентов в гайдлайне ESMO или ASCO https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36077-4/fulltext https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00541
Тромбоцитопения Снижение нормального уровня функциональных тромбоцитов увеличивает риск кровотечения.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2025/2025-2-05.pdf
Поздние (от нескольких недель до нескольких месяцев)
Алопеция Выпадение волос может происходить со всех участков тела. Пациенты также могут испытывать легкий или умеренный дискомфорт в волосяных фолликулах.
Анемия При симптомном снижении уровня гемоглобина менее 80 г/л перед введением препаратов рекомендуется проведение гемотрансфузии.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/624_1
Гипербилирубинемия Пациенты с печеночной недостаточностью во время терапии капецитабином должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на распределение капецитабина неизвестно. Капецитабин может вызвать гипербилирубинемию. Если во время лечения капецитабином отмечается гипербилирубинемия> 3,0 х ВГН или повышение активности «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, ACT)> 2,5 х ВГН, лечение следует прервать.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=hepatotoxicity
Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД-синдром) До начала лечения возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена DPYD, ассоциированных с токсичностью фторпиримидинов (стоматит, мукозит, нейтропения, нейротоксичность и диарея). Редкость гомозиготных вариантов данных полиморфизмов не позволяет назначать данный анализ в рутинной практике всем пациентам. Если исследование не выполнено перед началом лечения в случае развития тяжелых необъяснимых токсических эффектов необходимо дообследование перед продолжением лечения.
Изменение ногтей Гиперпигментация, паронихия, онихолизис, образование гнойной гранулемы, подногтевая гематома и подногтевой гиперкератоз.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Когнитивные изменения («химический туман») Когнитивные изменения, характеризуются потерей памяти и забывчивостью.
Ладонно-подошвенный синдром Проявлением кожной токсичности капецитабина является развитие ладонно-подошвенного синдрома (симптомы – ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Персистирующий или тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) впоследствии может привести к утрате отпечатков пальцев, что может повлиять на процесс установления личности. Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов, получающих монотерапию капецитабином, составляет 79 дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), а степень тяжести варьирует от 1-ой степени до 3-ей степени.

Ладонно-подошвенный синдром 1-ой степени не нарушает повседневной активности пациента и проявляется онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом.

Ладонно-подошвенный синдром 2-ой степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.

Ладонно-подошвенный синдром 3-ей степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной деятельности.

При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-ой или 3-ей степени терапию капецитабином следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-ой степени. При возникновении синдрома 3-ей степени последующие дозы капецитабина должны быть уменьшены.
Подробнее в Практических рекомендациях RUSSCO https://rosoncoweb.ru/standarts/?chapter=dermatological_reactions
Ф.И.О. Должность Место работы
Феоктистова Полина Сергеевна к. м. н., врач-онколог, заведующий химиотерапевтическим отделением №1 ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ, г. Москва
Федянин Михаил Юрьевич д. м. н., профессор, руководитель службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ "ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ", г. Москва
Кузьмина Евгения Сергеевна Заведующая отделением химиотерапии №2, дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии №2 ЦАОП ЦАО Онкологический центр №1 ГБУЗ ГКБ им. С.С. Юдина, г. Москва

Версия протокола
1.0.0.0
Дата протокола
10.01.2026